尹雪皎，趙霞，郭信

強(qiáng)直性脊柱炎為一種脊柱、骶髂關(guān)節(jié)發(fā)生的慢性、炎癥性疾病，其實(shí)質(zhì)為一種風(fēng)濕免疫性疾病，目前認(rèn)為此病發(fā)病與患者自身免疫功能異常相關(guān)，免疫機(jī)制異常所產(chǎn)生的大量炎癥細(xì)胞因子和趨化因子在此類患者的疾病發(fā)生、發(fā)展過程中有著重要介導(dǎo)作用，除上述根本病因外，強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病還考慮與患者自身遺傳及所處環(huán)境等因素密切相關(guān)[1-2]。此病起病隱匿，多數(shù)患者早期并無明顯癥狀，隨病情進(jìn)展可逐步出現(xiàn)腰背部、骶髂關(guān)節(jié)疼痛，晨僵，髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等表現(xiàn)[3]。藥物治療是針對強(qiáng)直性脊柱炎的首選治療手段，有研究指出[4]，既往臨床所采用的非甾體抗炎藥(NSAIDs)以及抗風(fēng)濕藥均可一定程度上改善患者癥狀表現(xiàn)并抑制其病情進(jìn)展，但由于不同患者個(gè)體間存在較大差異，目前臨床仍缺乏絕對理想的用藥方案。中醫(yī)認(rèn)為，此病發(fā)病與素體先天稟賦不足、腎氣不足、督脈失養(yǎng)、外邪入侵等多種機(jī)制相關(guān)，傳統(tǒng)西醫(yī)可治標(biāo)卻難以治本[5]。溫腎健脾定脊湯為一種專治于腎督虧虛證的中藥方劑，將此藥結(jié)合傳統(tǒng)西醫(yī)治療，或可在改善強(qiáng)直性脊柱炎患者中醫(yī)證候同時(shí)，有效改善其病機(jī)[6]。本研究主要探討溫腎健脾定脊湯輔助西醫(yī)治療對強(qiáng)直性脊柱炎患者炎癥因子、脊柱功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月黃河三門峽醫(yī)院收治的120例強(qiáng)直性脊柱炎患者為研究對象，經(jīng)抽簽法將其分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組，每組60例。中西醫(yī)組中男45例(75.00%)，女15例(25.00%)，年齡25 ～35 歲，平均年齡(30.24±0.18)歲，病程1～4年，平均病程(2.54±0.17)年，經(jīng)X線檢查提示雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎異常程度[7]：Ⅱ級35例(58.33%)、Ⅲ級25例(41.67%)；西醫(yī)組中男47例(78.33%)，女13例(21.67%)，年齡22～38歲，平均年齡(30.46±0.25)歲，病程2～3年，平均病程(2.47±0.26)年，經(jīng)X線檢查提示雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎異常程度：Ⅱ級38例(63.33%)、Ⅲ級22例(36.67%)，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《強(qiáng)直性脊柱炎/脊柱關(guān)節(jié)炎患者實(shí)踐指南》[8]中強(qiáng)直性脊柱炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，下腰背疼痛癥狀已持續(xù)3個(gè)月以上、活動(dòng)后疼痛緩解，腰椎屈伸、側(cè)屈活動(dòng)受限，胸廓擴(kuò)展范圍縮小，X線檢查提示存在雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎；符合上述診斷要點(diǎn)最后一條及前三條任意一條；經(jīng)體格檢查Schober試驗(yàn)提示脊柱活動(dòng)度異常；實(shí)驗(yàn)室檢查提示炎癥因子水平升高；人類白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)檢測[9]結(jié)果陽性；年齡18～40歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴腰椎間盤突出癥者；伴彌漫性特發(fā)性骨肥厚(DISH)綜合征者；伴髂骨致密性骨炎者；病情嚴(yán)重需盡快接受手術(shù)治療者；伴精神、認(rèn)知障礙無法配合此次研究者或依從性差不愿配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 西醫(yī)組 予以常規(guī)西醫(yī)治療，首先予以服用塞來昔布膠囊以改善腰背疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫痛等急性發(fā)作期臨床癥狀，100 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥14 d觀察疼痛改善情況，若疼痛仍較為明顯則替換其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)繼續(xù)治療，若癥狀恢復(fù)平穩(wěn)后則予以服用柳氮磺吡啶片進(jìn)行抗風(fēng)濕治療，首次用藥劑量為0.5 g/次，2次/d，7 d后劑量增加至1.0 g/次，2次/d；此外，需予以患者阿達(dá)木單抗注射液配合治療，按3 mg/kg劑量經(jīng)皮下注射給藥，每2周給藥1次，持續(xù)治療3個(gè)月后評估療效。

1.3.2 中西醫(yī)組 在以上西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，采用溫腎健脾定脊湯輔助治療，方劑組成如下：取30 g桑寄生、獨(dú)活，20 g巴戟天，15 g雞血藤、威靈仙及桂枝，12 g白芍，10 g白術(shù)、僵蠶、防風(fēng)、鹿角片，1 g羌活，疼痛劇烈者加用雷公藤、川草烏，明顯畏寒者加用細(xì)辛、姜黃，上述藥材加入至500 mL清水中經(jīng)文火煎煮，煮開后去除渣滓取濃汁200 mL為一劑服用，分早晚兩次口服，持續(xù)治療3個(gè)月后評估療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療后參考中醫(yī)證候積分量表[10]對兩組的腰脊冷痛、屈伸不利等中醫(yī)主證以及腿膝酸軟、畏寒肢冷等中醫(yī)次證改善情況進(jìn)行評估，單項(xiàng)癥候分值1～4分，分值越高表明證候越嚴(yán)重。②于治療后取患者外周靜脈血2 mL為樣本，經(jīng)抗凝、離心后取上層清液送至貝登醫(yī)療提供的BS-280型全自動(dòng)生化分析儀中經(jīng)免疫比濁法檢測C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)等炎癥因子水平評估其炎癥反應(yīng)改善情況。③采用視覺模擬疼痛(VAS)評分[11]對兩組治療3、7、14 d的疼痛緩解情況進(jìn)行綜合評估，VAS評分滿分10分，分值越高疼痛越明顯。④治療結(jié)束后進(jìn)行為期6個(gè)月的短期隨訪，隨訪期間采用Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)[12]、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)[13]、Bath強(qiáng)直性脊柱炎衡量指數(shù)(BASMI)[14]對兩組的脊柱功能恢復(fù)情況進(jìn)行綜合評估，BASDAI滿分50分，BASFI滿分100分，二者分值越高表明脊柱功能越差，BASMI滿分10分，分值越高表明脊柱功能恢復(fù)情況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料以率[n(%)]表示，X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，t/F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后中醫(yī)證候積分比較 治療后，中西醫(yī)組的中醫(yī)主證、次證積分均低于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

表1 兩組患者治療后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

?組別 例數(shù) 中醫(yī)主證 中醫(yī)次證腰脊冷痛 屈伸不利 腿膝酸軟 畏寒肢冷中西醫(yī)組 60 2.05±0.27 1.85±0.24 1.44±0.23 1.25±0.16西醫(yī)組 60 2.87±0.66 2.11±0.71 1.96±0.72 1.87±0.69 t值 8.907 2.687 5.329 6.780 P值 ＜0.001 0.008 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者治療后炎癥因子水平比較 治療后，中西醫(yī)組的CRP、PCT、IL-6、ESR等炎癥因子水平均低于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療后炎癥因子水平比較(±s)

注：CRP＝C- 反應(yīng)蛋白，PCT＝降鈣素原，IL-6＝白細(xì)胞介素-6，ESR＝紅細(xì)胞沉降率。

組別 例數(shù) CRP/(mg·L-1) PCT/(μg·L-1) IL-6/(p·mL-1) ESR/(mm·60 min-1)中西醫(yī)組 60 6.64±0.35 0.32±0.07 121.45±5.17 116.74±5.28西醫(yī)組 60 7.28±0.44 0.49±0.11 125.77±5.46 120.36±5.41 t值 8.818 10.100 4.450 3.709 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者治療期間疼痛緩解情況比較 在不同用藥方案下，中西醫(yī)組治療3、7、14 d的VAS評分均低于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療期間疼痛緩解情況比較(±s) 單位：分

表3 兩組患者治療期間疼痛緩解情況比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) 治療3 d后 治療7 d后 治療14 d后中西醫(yī)組 60 4.41±0.25 3.82±0.36 2.71±0.45西醫(yī)組 60 4.92±0.77 4.21±0.66 3.66±0.63 t值 4.880 4.018 9.505 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組患者隨訪期間脊柱功能改善情況比較隨訪期間，中西醫(yī)組的BASDAI、BASFI評分低于西醫(yī)組，BASMI評分高于西醫(yī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者隨訪期間脊柱功能改善情況比較(±s) 單位：分

表4 兩組患者隨訪期間脊柱功能改善情況比較(±s) 單位：分

注：BASDAI＝Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)，BASFI＝Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)，BASMI＝Bath強(qiáng)直性脊柱炎衡量指數(shù)。

組別 例數(shù) BASDAI BASFI BASMI中西醫(yī)組 60 17.42±0.33 32.15±0.46 7.62±0.55西醫(yī)組 60 19.11±0.45 34.29±0.37 5.11±0.24 t值 23.459 28.079 32.400 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

下腰、骶髂部、臀部、腹股溝疼痛為強(qiáng)直性脊柱炎患者的典型癥狀，其疼痛癥狀多為單側(cè)、間斷性發(fā)作，多數(shù)患者的腰部發(fā)僵癥狀可在活動(dòng)后得到緩解。作為一種慢性、系統(tǒng)性全身炎癥反應(yīng)疾病，強(qiáng)直性脊柱炎患者除脊柱、外周關(guān)節(jié)可受累外，隨病情進(jìn)展，后期其病灶還可累及心臟、肺、腎等多種組織器官[15-16]。臨床將NSAIDs作為強(qiáng)直性脊柱炎患者的一線藥物，服藥后多數(shù)患者的腰背部疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)腫痛等癥狀均可得到顯著改善，目前較為常用的NSAIDs主要為塞來昔布膠囊[17]。此病實(shí)質(zhì)為一種風(fēng)濕免疫性疾病，為避免病情反復(fù)發(fā)作，待患者癥狀平穩(wěn)后，在其疾病緩解期還會(huì)予以相應(yīng)的抗風(fēng)濕藥輔助治療，現(xiàn)階段臨床常用的抗風(fēng)濕藥主要有柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等[18]。但此病病情較長，目前尚無法治愈，長期大量服藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定耐藥性和藥物副反應(yīng)，且有研究指出[19]，傳統(tǒng)西醫(yī)可有效改善患者臨床癥狀，卻難以消除根本病因，此病在中醫(yī)里屬“痹癥”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病與腎督陽氣虧虛等內(nèi)因基于風(fēng)濕寒熱之邪侵犯素體等外因相關(guān)，除改善患者外在證候、體征外，結(jié)合病機(jī)對其腎陽、督脈等進(jìn)行對癥治療也是保證患者療效、促進(jìn)脊柱功能恢復(fù)的重要手段。有研究表示[20]，為消除患者病機(jī)，在其治療中應(yīng)始終貫穿活血、化瘀、通絡(luò)、止痛等主要原則。

溫腎健脾定脊湯為主治腎督虧虛、脾病濕困證患者的常用方劑，本研究中西醫(yī)組患者經(jīng)此藥輔助醫(yī)藥治療后對應(yīng)的腰脊冷痛、屈伸不利等中醫(yī)主證以及腿膝酸軟、畏寒肢冷等中醫(yī)次證積分低于西藥組(P＜0.05)，提示此方劑可有效增強(qiáng)西藥的治療效果。此方以桑寄生、獨(dú)活為君藥，巴戟天為臣藥，雞血藤、威靈仙及桂枝為使藥，其中桑寄生歸肝、腎經(jīng)，為補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之要藥，同時(shí)還具有祛風(fēng)濕功效；獨(dú)活歸腎、膀胱經(jīng)，既可祛風(fēng)除濕，亦可通痹止痛；巴戟天歸腎、肝經(jīng)，其功效與桑寄生近似，均可補(bǔ)腎強(qiáng)筋骨。在上述中藥材和多種藥材的共同作用下，中西醫(yī)組患者的證候體征改善情況更佳。本次研究中，中西組治療后的炎癥因子水平及治療后不同時(shí)間點(diǎn)下的VAS評分均低于對照組(P＜0.05)，提示此方劑配合西藥治療對緩解患者炎癥反應(yīng)、疼痛程度均有積極意義?？紤]原因如下：桑寄生中含有廣寄生苷、槲皮素等黃酮類成分以及苯甲酰、苯二烯等揮發(fā)油成分，可通過抑制免疫炎癥細(xì)胞因子和趨化因子活化而產(chǎn)生一定鎮(zhèn)痛、抗炎機(jī)制[21]；另有研究指出[22]，獨(dú)活中含有香豆素類成分，也可對機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛效果。溫腎健脾定脊湯中以上述兩種中藥材為君藥，用于強(qiáng)直性脊柱炎患者的西醫(yī)輔助治療中可顯著控制炎癥因子水平并緩解疼痛反應(yīng)。卓毅等[23]研究指出，溫腎健脾定脊湯具有顯著抗炎、鎮(zhèn)痛效果，該研究中，經(jīng)此方劑輔助西醫(yī)治療后，觀察組患者的炎癥指標(biāo)水平明顯更低，與本研究結(jié)果一致；范細(xì)梅[24]也認(rèn)為，應(yīng)用溫腎健脾定脊湯輔助塞來昔布膠囊治療強(qiáng)直性脊柱炎的效果更佳。上述學(xué)者研究結(jié)論及本研究結(jié)果均提示，在此中西醫(yī)結(jié)合療法下，患者的治療效果明顯增強(qiáng)，且經(jīng)中藥消除內(nèi)在病機(jī)后，患者后期病情反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)也明顯降低，更有利于其脊柱功能恢復(fù)，故隨訪期間，中西醫(yī)組的BASDAI、BASFI評分低于西醫(yī)組，BASMI評分高于西醫(yī)組(P＜0.05)，提示其脊柱功能改善情況更好，與王瑞瑞等[25]研究具有一致性，該研究通過應(yīng)用此方劑輔助西醫(yī)治療后，強(qiáng)直性脊柱炎患者的脊柱功能改善效果更佳，對應(yīng)的BASDAI、BASFI評分均更低。

綜上所述，應(yīng)用溫腎健脾定脊湯輔助西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎患者的療效顯著，對促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)、緩解炎癥反應(yīng)及疼痛情況，并改善脊柱功能均有積極意義。但本研究僅分析了此中西醫(yī)結(jié)合療法的有效性，未對其用藥安全性進(jìn)行深入探討，研究結(jié)論有一定局限，后續(xù)臨床可在本研究基礎(chǔ)上，繼續(xù)開展關(guān)于溫腎健脾定脊湯輔助塞來昔布等西醫(yī)治療對強(qiáng)直性脊柱炎患者藥物副反應(yīng)的影響研究。