李澤文，劉 麗，張 義，李 麗

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院，山東 250013；2.濟(jì)南護(hù)理職業(yè)學(xué)院；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)健康學(xué)院；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院

我國(guó)每年腦卒中新增病例超過200 萬(wàn)例，是導(dǎo)致成年人死亡與殘疾的首位原因[1]。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（post?traumatic stress disorder，PTSD）是腦卒中后易出現(xiàn)的心理問題之一，指在瞬間或長(zhǎng)期經(jīng)歷可怕的創(chuàng)傷性事件后出現(xiàn)的一系列持續(xù)癥狀，包括通過閃回記憶或噩夢(mèng)重復(fù)體驗(yàn)創(chuàng)傷、情緒失調(diào)、過度覺醒等特征[2]。相關(guān)研究指出，腦卒中誘發(fā)的PTSD 患病率為11%～28%，缺 血 性 腦 卒 中PTSD 發(fā) 生 的 風(fēng) 險(xiǎn) 更 大[3?4]。此外，超過90%的PTSD 病人存在睡眠問題[5]。腦卒中誘發(fā)的PTSD 病人預(yù)后較差，若治療不當(dāng)，PTSD 往往會(huì)持續(xù)數(shù)年。鑒于藥物治療依從性較差且具有較多副作用，認(rèn)知行為療法（cognitive behavioral therapy，CBT）被視為治療PTSD 共病失眠的一線方案，常將暴露療法與CBT 相結(jié)合，幫助病人識(shí)別、調(diào)整與創(chuàng)傷情境相關(guān)的情緒，繼而用認(rèn)知行為刺激病人大腦，以重建合理的認(rèn)知模式[6]。盡管CBT 有效減少了PTSD 相關(guān)癥狀，但仍存在復(fù)發(fā)率高、殘留癥狀加重的弱點(diǎn)[7]。既往研究顯示，五行音樂能緩解負(fù)性情緒，改善失眠癥狀[8]，而針刺督脈要穴能改善腦區(qū)功能異常連接，糾正下丘腦?垂體?腎上腺軸（hypothalamic?pituitary?adrenal axis,HPA）的異?；顒?dòng)[9]。本研究運(yùn)用五音調(diào)神法治療急性缺血性腦卒中繼發(fā)PTSD，觀察其療效，并通過檢測(cè)血清皮質(zhì)醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、5?羥色胺（5?HT）含量變化探究五音調(diào)神法發(fā)揮作用的生理機(jī)制，旨在提供一種安全、有效的中醫(yī)藥防治方案。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021 年3 月—2022 年3 月山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院康復(fù)科收治的急性缺血性腦卒中繼發(fā)PTSD 病人68 例。急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[10]，PTSD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5 版）》[11]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦卒中及PTSD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭部CT/MRI 證實(shí)存在缺血病灶；②首次發(fā)病，病程為2～26 周；③年齡40～75 歲；④存在PTSD 癥狀，PTSD 自評(píng)量表平民版（PTSD Checklist?Civilian Version，PCL?C)[12]評(píng) 分≥38 分；⑤生命體征平穩(wěn)，無其他急癥或嚴(yán)重并發(fā)癥；⑥意識(shí)清楚，可配合完成試驗(yàn)，無癡呆、失語(yǔ)、視聽障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①漢密爾頓抑郁量表17 項(xiàng)版（Hamilton Depression Scale?17，HAMD?17）[13]總分>24 分，其中自殺傾向單項(xiàng)評(píng)分≥3 分；②既往有抑郁癥、精神障礙、其他應(yīng)激障礙等嚴(yán)重精神疾病史者；③有嚴(yán)重意識(shí)障礙和認(rèn)知障礙，無法配合相應(yīng)量表評(píng)估者；④近3 年內(nèi)遭遇過其他創(chuàng)傷性事件（如交通事故、暴力攻擊）；⑤近6 月內(nèi)服用抗焦慮、抑郁等相關(guān)藥物者；⑥厭惡或無法接受音樂者；⑦存在針刺治療禁忌證。中止標(biāo)準(zhǔn)：①研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或無法耐受音樂、針刺治療；②病情突然惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，可能發(fā)生危險(xiǎn)事件。剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn)：①因接受其他治療方案，影響本試驗(yàn)結(jié)果者；②受試者或家屬要求退出試驗(yàn)；③因轉(zhuǎn)診、出院、依從性差等導(dǎo)致臨床觀察資料不完整或失訪者。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本量計(jì)算 借助G*power 3.1.9.2 軟件計(jì)算樣本量，取雙側(cè)α=0.05，1?β=0.9，并以前期研究為依據(jù)，考慮10%的脫落率，最終所得樣本數(shù)量為68 例。

1.2.2 隨機(jī)分配 在Excel 中采用RAND 函數(shù)生成隨機(jī)數(shù)列，使用RANK.AVG 函數(shù)、MOD 函數(shù)分別對(duì)數(shù)列進(jìn)行排序、求余，余數(shù)相同則為同組，將68 例病人隨機(jī)分為五音組（n=34）和CBT 組（n=34）。所有病人均全程接受評(píng)定與治療，兩組病人均無脫落。本研究已通過倫理審批（審批號(hào)：2019SDZYDEY?001）和臨床試驗(yàn)注冊(cè)（ChiCTR?1900023741），病人及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 兩組病人均給予常規(guī)治療[14]，包括基礎(chǔ)藥物治療（給予抗血小板聚集、腦細(xì)胞保護(hù)、調(diào)節(jié)血壓、血脂、尿酸等藥物對(duì)癥處理，不采用可能影響精神狀態(tài)的藥物）、康復(fù)治療（協(xié)調(diào)性訓(xùn)練、翻身訓(xùn)練、移乘訓(xùn)練、言語(yǔ)及吞咽訓(xùn)練等）和基礎(chǔ)護(hù)理（生命體征監(jiān)測(cè)、日常生活和飲食指導(dǎo)、健康知識(shí)宣教、良肢位擺放等）。訓(xùn)練過程中若有不適，立即休息并停止治療。

1.3.2 CBT 組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，依據(jù)《創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的預(yù)防和治療指南（第3 版）》[15]的一級(jí)專家推薦采用CBT 治療，治療時(shí)間為每次1 h，每周2 次，共4 周。具體方法：①了解病人的基本情況、狀態(tài)、需求；建立互信關(guān)系，進(jìn)行放松練習(xí)；合理化情緒想象，使病人感知思維方式及痛苦體驗(yàn)，設(shè)定正向目標(biāo)。②指導(dǎo)病人識(shí)別、改變不合理負(fù)性認(rèn)知及情緒，學(xué)習(xí)并建立正向情緒/愉快事件記錄表；進(jìn)行缺血性腦卒中相關(guān)知識(shí)問答，統(tǒng)計(jì)填寫情況并指出其中不良的認(rèn)知和思維方式，及時(shí)糾正與干預(yù)。③建立社會(huì)、家庭支持系統(tǒng)；指導(dǎo)病人分享自身體驗(yàn)，進(jìn)行回顧練習(xí)，保留正確行為的同時(shí)逐步改善回避等異常行為，總結(jié)本次治療的收獲。

1.3.3 五音組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用五音調(diào)神法，即羽調(diào)式音樂聯(lián)合針刺督脈要穴百會(huì)、印堂、神庭。具體步驟如下。①羽調(diào)式音樂治療：治療室光線舒適柔和、環(huán)境安全、安靜，采用飛利浦DVD 播放機(jī)（型號(hào)：EP200）播放音樂，選取中華醫(yī)學(xué)會(huì)編制、中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社出版的《中國(guó)傳統(tǒng)五行音樂（正調(diào)式）》(ISBN:9787880325317)中的羽調(diào)式音樂[16]，根據(jù)病人個(gè)體喜好選擇曲目形成羽調(diào)式音樂曲庫(kù)。針刺得氣后調(diào)暗燈光，打開音樂，音量控制在40～60 dB，起針后結(jié)束音樂播放。②針刺：病人仰臥于治療床上，針灸師采用75%乙醇棉球消毒針具[華佗牌（0.30×40.00）mm一次性無菌針灸針（蘇州醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)）]及針刺部位。向頭后方向平刺百會(huì)穴0.5～1.0 寸；印堂穴施以提捏進(jìn)針法，從上向下平刺0.5～1.0 寸；沿皮刺神庭穴0.5～0.8 寸。均施以均勻、小幅度提插捻轉(zhuǎn)，以病人自覺針刺部位酸脹、麻重為度，得氣后留針30 min，起針時(shí)用無菌棉球輕壓針孔片刻以防止出血，預(yù)防感染。治療時(shí)間每次30 min，每日1 次，每周5 次，共4 周。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 于治療前、治療4 周后分別由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)且具有5 年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對(duì)病人進(jìn)行綜合評(píng)定，對(duì)兩組病人進(jìn)行PCL?C、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、HAMD?17、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)價(jià)，并于治療前后進(jìn)行血清Cor、NE、5?HT 檢測(cè)。主要觀察指標(biāo)為PCL?C量表；次要觀察指標(biāo)為PSQI、HAMD?17、NIHSS 量表和血清Cor、NE、5?HT。

1.4.1 PCL?C 量表 通過病人自我評(píng)價(jià)反映近1 個(gè)月內(nèi)的PTSD 癥狀，包括創(chuàng)傷后再體驗(yàn)癥狀、回避和麻木癥狀、高警覺癥狀，共17 個(gè)模塊。采用Likert 5 級(jí)評(píng)分法，分值越高，PTSD 發(fā)生的可能性越大，得分≥38 分即存在PTSD 癥狀[12]。PCL?C 中文版量表Cronbach′s α系數(shù)為0.919，信度良好[17]。

1.4.2 PSQI 采用PSQI評(píng)價(jià)病人睡眠情況，通過6 個(gè)模塊（因所有受試者均未使用催眠藥物，故未對(duì)催眠藥物模塊進(jìn)行評(píng)價(jià)）對(duì)睡眠行為、習(xí)慣和質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，每個(gè)模塊0～3 分，總分18 分，分值與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[18]。

1.4.3 HAMD?17 中文版HAMD?17 在腦卒中后抑郁評(píng)定中具有良好的重測(cè)信度和穩(wěn)定性[13,19]。HAMD?17包括17 個(gè)條目，每個(gè)條目計(jì)分0～4 分，總分>24 分為重度抑郁，18～24 分為中度抑郁，8～17 分為輕度抑郁，7 分及以下為正常，得分越高表明抑郁癥狀越嚴(yán)重。

1.4.4 NIHSS 該量表反映病人的神經(jīng)功能缺損情況，包括意識(shí)水平、視野、上肢運(yùn)動(dòng)等15 個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分范圍0～42 分，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越重[20]。

1.4.5 血清Cor、NE、5?HT 檢測(cè) Cor 作為一種重要的應(yīng)激激素，其含量的變化與急性缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)，可作為衡量PTSD 的指標(biāo)，NE、5?HT 可反映腦卒中后應(yīng)激反應(yīng)、睡眠狀態(tài)、神經(jīng)發(fā)育與可塑性變化[21?22]。采集兩組病人晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心10 min，取上清液-80 ℃保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Cor、NE、5?HT 水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)，操作按照說明書規(guī)范執(zhí)行。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)治療前后PCL?C 量表減分率描述臨床療效和總有效率[23]。減分率≥75%為治愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，＜25%時(shí)為無效。痊愈率、顯效率、有效率三者之和為總有效率。

1.5.2 安全性評(píng)價(jià) 治療過程中嚴(yán)密觀察病人焦慮、恐懼等應(yīng)激癥狀是否加重、失眠是否加重，有無嗜睡、血壓升高、心悸、惡心、尿頻等不良反應(yīng)，以及血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定性資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；經(jīng)Shapiro?Wilk 正態(tài)檢驗(yàn)后，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；如不符合正態(tài)分布，以中位數(shù)（四份位數(shù)）[M（P25,P75）]表示，采用秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人基線資料比較（見表1）

表1 兩組病人基線資料比較

2.2 兩組病人治療前后PCL?C 評(píng)分比較（見表2）

表2 兩組病人治療前后PCL?C 評(píng)分比較（±s） 單位：分

表2 兩組病人治療前后PCL?C 評(píng)分比較（±s） 單位：分

① 與本組治療前比較，P＜ 0.05。

癥狀創(chuàng)傷后再體驗(yàn)P回避/麻木高警覺PCL?C 總分時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后五音組（n=34）18.24±3.12 10.24±2.37①21.03±4.07 13.41±4.34①15.56±2.90 8.76±2.32①54.82±5.52 32.41±5.46①CBT 組（n=34）17.06±2.98 11.85±2.90①20.91±4.03 15.62±4.57①14.62±2.20 10.24±2.93①52.59±4.79 37.71±6.04①t 值1.588-2.514 0.120-2.041 1.506-2.291 1.784-3.792 0.117 0.014 0.905 0.045 0.137 0.025 0.079＜ 0.001

2.3 兩組病人治療前后PSQI 評(píng)分比較（見表3）

表3 兩組病人PSQI 評(píng)分比較 單位：分

2.4 兩組病人治療前后HAMD?17、NIHSS 評(píng)分比較 （見表4）

表4 兩組病人治療前后HAMD?17、NIHSS 評(píng)分比較（±s） 單位：分

表4 兩組病人治療前后HAMD?17、NIHSS 評(píng)分比較（±s） 單位：分

項(xiàng)目HAMD?17 評(píng)分例數(shù)34 34 t 值12.126 10.624 P＜ 0.001＜ 0.001 NIHSS 評(píng)分組別五音組CBT 組t 值P五音組CBT 組t 值P 34 34治療前15.62±3.60 15.47±3.37 0.174 0.862 17.18±3.68 16.53±3.47 0.745 0.459治療后7.82±2.24 8.21±2.43-0.675 0.502 8.97±2.08 11.32±2.93-3.817＜ 0.001 11.517 8.534＜ 0.001＜ 0.001

2.5 兩組病人治療前后血清Cor、NE、5?HT 水平變 化（見表5）

表5 兩組病人治療前后血清Cor、NE、5?HT 水平變化（x±s） 單位：ng/mL

2.6 兩組病人臨床療效比較（見表6）

表6 兩組病人臨床療效比較 單位：例（%）

2.7 兩組病人相關(guān)檢查及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組病人血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均未見明顯異常。五音組無不良反應(yīng)發(fā)生；CBT 組病人出現(xiàn)注意力不集中5 例，調(diào)整治療方案后順利完成觀察，未做其他特殊處理。

3 討論

PTSD 是一種長(zhǎng)期應(yīng)激狀態(tài)，持續(xù)存在會(huì)加劇人體氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制受損大腦的抗氧化防御系統(tǒng)，增加腦細(xì)胞凋亡，阻礙神經(jīng)功能重塑。研究顯示，PTSD病人的海馬體、下丘腦、內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)和杏仁核體積縮小，導(dǎo)致病人的恐懼情緒進(jìn)展為習(xí)得性恐懼，產(chǎn)生過度的應(yīng)激反應(yīng)和焦慮、抑郁情緒，精神高度緊張，進(jìn)而影響睡眠和生活質(zhì)量；PTSD 病人易出現(xiàn)精神共病、自我放棄和無法工作的情況，服藥和訓(xùn)練依從性較低，不利于病人的預(yù)后[4,24?26]。急性缺血性腦卒中誘發(fā)PTSD的潛在影響易被忽視，缺乏有效的身心共治手段。腦卒中后PTSD 為身心共病，病位在腦府，與腎關(guān)系緊密，屬“中風(fēng)”所致“情志病”范疇，發(fā)而腦神失調(diào)、易驚易恐、神蕩憚而不收，“驚傷心神，恐損腎精”是PTSD持續(xù)且反復(fù)發(fā)作的核心病機(jī)[27]。《靈樞·經(jīng)脈》有云:“人始生，先成精，精成而腦髓生”。腎中精氣受損影響氣血津液正常循行運(yùn)化，化生痰濁、瘀血等瘀堵，阻滯血脈，然腎精不足亦不能正常上奉，髓失津液之濡，致腦消髓減，神機(jī)功能失用，遂猝然昏厥、屈伸不利，發(fā)為中風(fēng)；《靈樞·本神》云：“神傷則恐懼自失……恐懼不解則傷精?！币虿≈驴郑秩舫掷m(xù)不解，過恐傷腎而攝納無權(quán)，氣陷于下，腎精虛衰而無法養(yǎng)神，則“志”失精養(yǎng)，如此循環(huán)往復(fù)，病程持久累及陰陽(yáng)，陽(yáng)不入陰，發(fā)為PTSD[28]；然易驚易恐則腎水不足，腎水無力上濟(jì)于心，心火盛而擾神明，水火不濟(jì)，陰陽(yáng)失調(diào)，亦生不寐。腦髓必須依賴腎中之精與后天水谷之精的不斷充養(yǎng)，才能維持機(jī)體正常的情志活動(dòng)，“安心神、補(bǔ)腎精”當(dāng)為基礎(chǔ)治法，情志由心所主、由腎所養(yǎng)，只有心有所倚、神歸其舍，腎精得充、腦髓得養(yǎng)，神機(jī)方可復(fù)用，神調(diào)則氣血和，情志則舒暢。五音調(diào)神法將“天人相應(yīng)”五行音樂與“通督啟神”理論相融合，針刺督脈要穴和羽調(diào)式音樂共奏益腎填髓、調(diào)養(yǎng)心神之效?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云“天有五音，人有五臟”，五行音樂以陰陽(yáng)藏象為基礎(chǔ)，通過五音主調(diào)動(dòng)蕩臟腑，調(diào)和五臟陰陽(yáng)，從而達(dá)到平衡有度、制化有常的論治效果；五行音樂以氣機(jī)調(diào)節(jié)為靶點(diǎn)，氣機(jī)運(yùn)化乃情志活動(dòng)的內(nèi)在機(jī)制，PTSD 多由驚恐而致，治以凄切哀怨、蒼涼清潤(rùn)的羽調(diào)音樂，羽調(diào)之聲具有“水”之特性，入腎經(jīng)而利水滋陰，腎精充盈，氣機(jī)潛降得以調(diào)暢；五行音樂以五臟神為總綱，五志過極則五臟神受損，羽調(diào)之聲可鎮(zhèn)靜安神、消解恐慌，使五臟神得安寧，神機(jī)得調(diào)[29]?！峨y經(jīng)》有云：“督脈者，起于下極之俞，并于脊里，上至風(fēng)府，入屬于腦”。然腦居于人身之高巔，督脈乃水谷精微和氣血津液上乘于腦髓的咽喉要道，亦是協(xié)調(diào)腦神下行益腎固攝的直接通路，是“心?腦?腎”軸的要樞[30]。百會(huì)、神庭、印堂穴稟督脈，刺之促通腦神、通調(diào)氣血逆亂、升降精髓使得腎腦互為滋益，助生發(fā)之氣充養(yǎng)腦髓[31]。百會(huì)穴居巔頂，內(nèi)通于腦，可醒腦開竅、調(diào)暢氣血，為治療失眠、驚悸恍惚之要穴；神庭上通腦府，于督脈交于足太陽(yáng)、足陽(yáng)明經(jīng)，具有通督養(yǎng)氣、安神定志之功效；印堂為督脈經(jīng)氣流注之所，與百會(huì)、神庭合用共奏鎮(zhèn)靜醒神、奉養(yǎng)心神之功，為治療情志病的常用選穴。五音調(diào)神法使腦之元神與五臟、五志貫通，氣血流利、暢通周身，可協(xié)調(diào)臟腑功能，改善PTSD 病人恐懼、焦慮等情緒和相關(guān)癥狀。

結(jié)合前期研究基礎(chǔ)，團(tuán)隊(duì)認(rèn)為五音調(diào)神法治療急性缺血性腦卒中誘發(fā)的PTSD 可能的生物機(jī)制為：①補(bǔ)腎可改善過度活躍的HPA 軸反應(yīng)，調(diào)整人體應(yīng)激狀態(tài)，達(dá)到保護(hù)腦組織、改善神經(jīng)功能缺損的目的[32]；②針刺百會(huì)、神庭、印堂，可以修復(fù)神經(jīng)突觸可塑性，改善杏仁核與顳葉、額葉之間的功能異常連接，減少神經(jīng)元凋亡，改善PTSD 癥狀和睡眠狀況；③針刺督脈穴位可調(diào)節(jié)5?HT、NE 等相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)及激素的含量，抑制HPA 軸負(fù)反饋增強(qiáng)，糾正紊亂的HPA 軸功能，降低PTSD 易感性；④羽調(diào)音樂使病人產(chǎn)生生理、心理、情緒的共鳴，通過腹側(cè)被蓋區(qū)?伏核多巴胺遞質(zhì)的釋放使應(yīng)激反應(yīng)正?；?，降低痛苦、焦慮、抑郁水平；⑤應(yīng)激狀態(tài)下，Cor 的持續(xù)釋放會(huì)增強(qiáng)杏仁核活動(dòng)，過度活躍的杏仁核將大腦的處理模式從前額葉皮層通路轉(zhuǎn)變?yōu)槠渥陨淼目焖佟⑶榫w化反應(yīng)通路，導(dǎo)致過度警覺，而羽調(diào)音樂可以減少對(duì)杏仁核的非必要刺激，平衡HPA 軸功能[33?35]。人體在腦卒中急性期處于應(yīng)激狀態(tài)，HPA 軸?情緒調(diào)控系統(tǒng)和單胺系統(tǒng)功能失調(diào)，并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（前額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)等）中相互作用，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列的焦慮、恐懼等行為，其中HPA 軸系統(tǒng)中的Cor 和NE 在應(yīng)激反應(yīng)中起重要作用[36]。Cor 是反映HPA 軸活動(dòng)的重要標(biāo)志物，急性腦缺血發(fā)作后大腦海馬體負(fù)性反饋受到抑制，HPA 軸過度覺醒，繼而誘發(fā)Cor 的大量分泌，Cor 會(huì)鞏固PTSD 病人創(chuàng)傷性記憶并增加PTSD 癥狀[37]；NE 是一種廣泛作用于腦區(qū)的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，可以喚醒腦電信號(hào)，調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)，持續(xù)應(yīng)激會(huì)增加海馬和其他大腦區(qū)域內(nèi)NE 的釋放[38]；5?HT 參與慢波睡眠的維持，可以調(diào)節(jié)沖動(dòng)、憤怒、焦慮情緒，5?HT 的缺乏會(huì)損傷海馬邊緣系統(tǒng)突觸的可塑性，加深PTSD 病人恐懼記憶[39]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組病人血清Cor、NE 較治療前明顯下降，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；五音組病人血清5?HT 含量較CBT 組明顯上升。兩種治療手段均可有效改善急性缺血性腦卒中病人PTSD 相關(guān)癥狀，緩解抑郁情緒以及失眠癥狀，但五音調(diào)神法在減輕PTSD 突出癥狀（如創(chuàng)傷后回憶、情緒失調(diào)、回避行為、高警覺狀態(tài)）、改善神經(jīng)缺損功能、調(diào)節(jié)睡眠（如提高睡眠質(zhì)量、加快入睡、減少睡眠障礙）方面的治療效果不劣于CBT，與上述檢測(cè)因子所發(fā)揮的效果具有一致性。

4 小結(jié)

本研究驗(yàn)證了五音調(diào)神法治療急性缺血性腦卒中誘發(fā)的PTSD 和睡眠障礙的潛在價(jià)值，并基于血清Cor、5?HT、NE 水平變化，探討五音調(diào)神法通過調(diào)控HPA 軸相關(guān)激素和神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)PTSD 的治療機(jī)制。由于鮮有研究探討PTSD 和大腦相關(guān)區(qū)域的神經(jīng)生物學(xué)活動(dòng)，未來仍需大樣本、多中心試驗(yàn)探究五音調(diào)神法對(duì)相關(guān)神經(jīng)回路的影響，進(jìn)一步明確治療效果的關(guān)鍵機(jī)制。