陳秀慧， 張曉沁， 楊舜芳， 楊 紅

1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院 婦產(chǎn)科，上海 200001；2.上海市中醫(yī)醫(yī)院 婦科，上海 200040

子宮內(nèi)膜炎是細菌感染導致的炎性病變，主要包含急性子宮內(nèi)膜炎和慢性子宮內(nèi)膜炎，主要臨床表現(xiàn)為白帶增多、腹部疼痛、陰道不規(guī)則出血、經(jīng)期紊亂或閉經(jīng)，病情嚴重者會出現(xiàn)不孕情況[1-3]。CD138是一種漿細胞特異性標志物，通過免疫組化染色對其進行鑒定能夠較好地發(fā)揮診斷子宮內(nèi)膜炎的作用[4]。促血管生成素(angiopoietin，Ang)家族是一種新型促血管生成因子，其中，Ang-1、Ang-2與血管生成關系極為密切[5-6]。有研究表明，子宮內(nèi)膜炎組織中Ang-2蛋白水平低于正常子宮內(nèi)膜[7]。這提示，Ang-2在子宮內(nèi)膜炎中低表達，參與子宮內(nèi)膜炎，其可作為子宮內(nèi)膜炎的生物標志物。白細胞介素(interleukin，IL)-10是機體中具有代表性的免疫因子，其在疾病中呈現(xiàn)異常表達[8-9]。本研究旨在探討IL-10、CD138、Ang-2在子宮內(nèi)膜炎中的表達水平及相關性?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院自2018年1月至2020年1月收治的60例慢性子宮內(nèi)膜炎患者納入慢性子宮內(nèi)膜炎組，60例疑似但非慢性子宮內(nèi)膜炎患者納入非慢性子宮內(nèi)膜炎組。納入標準：慢性子宮內(nèi)膜炎組經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜炎；超聲未發(fā)現(xiàn)子宮及卵巢有明顯器質(zhì)性病變存在。排除標準：合并急慢性炎性疾病、惡性腫瘤、肝腎疾病、結核等；近3個月內(nèi)服用過抗生素、免疫抑制劑、激素類藥物；宮腔內(nèi)有異物、放置宮內(nèi)節(jié)育器；入組前6個月內(nèi)有妊娠史；精神異常。非慢性子宮內(nèi)膜炎組患者平均年齡(21.80±3.02)歲，平均體質(zhì)量(50.01±7.60)kg，孕0～3次，產(chǎn)0～2次；慢性子宮內(nèi)膜炎組患者平均年齡(22.40±3.20)歲，平均體質(zhì)量(49.58±7.20)kg，孕0～3次，產(chǎn)0～2次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 檢測指標

1.2.1 IL-10、Ang-2檢測 入院第2天，抽取兩組患者清晨空腹狀態(tài)下的空腹靜脈血5 ml，半徑5 cm、3 000 r/min離心20 min，置于-80℃保存。取50 mmol/L的碳酸鹽緩沖液稀釋IL-10，加入聚苯乙烯的反應孔中，再進行加蓋處理，4℃下等待24 h，第2天將其洗滌3次，拋干，在每個反應孔中加入pH值為7.4的Tris-HCl緩沖液。其余步驟按照說明書嚴格進行。

1.2.2 CD138檢測 取患者子宮內(nèi)膜組織進行活檢，10%甲醛固定，二甲苯透明，浸蠟，包埋，作4 μm連續(xù)切片，烤片，免疫制片，封藏。蘇木精伊紅染色判斷依據(jù)：慢性子宮內(nèi)膜炎陽性為子宮內(nèi)膜間質(zhì)有典型漿細胞；陰性則無上述表現(xiàn)。

2 結果

2.1 兩組IL-10、CD138、Ang-2水平比較 慢性子宮內(nèi)膜炎組IL-10、Ang-2水平低于非慢性子宮內(nèi)膜炎組，CD138水平高于非慢性子宮內(nèi)膜炎組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組IL-10、CD138、Ang-2水平比較

2.2 兩組CD138表達情況比較 CD138在慢性子宮內(nèi)膜炎組織中表達呈陽性，內(nèi)膜間質(zhì)有典型漿細胞；在非慢性子宮內(nèi)膜炎(子宮肌瘤)組織中呈陰性表達，子宮內(nèi)膜間無典型的漿細胞。見圖1。

圖1 兩組CD138表達情況比較(a.非慢性子宮內(nèi)膜炎；b.慢性子宮內(nèi)膜炎；免疫組化染色×400)

2.3 IL-10、CD138、Ang-2相關性分析 IL-10與CD138呈負相關(r=-0.501，P=0.001)；IL-10與Ang-2呈正相關(r=0.390，P=0.002)；CD138與Ang-2呈負相關(r=-0.808，P=0.001)。見圖2。

圖2 IL-10、CD138、Ang-2相關性分析

2.4 不同病理特征慢性子宮內(nèi)膜炎患者IL-10、CD138、Ang-2水平比較 不同病理特征慢性子宮內(nèi)膜炎患者IL-10、CD138、Ang-2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.5 兩組炎癥因子水平比較 慢性子宮內(nèi)膜炎組IL-2、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子水平高于非慢性子宮內(nèi)膜炎組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.6 IL-10、CD138、Ang-2對慢性子宮內(nèi)膜炎診斷價值 IL-10、CD138、Ang-2預測慢性子宮內(nèi)膜炎的ROC曲線下面積小于三項聯(lián)合，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。三項聯(lián)合檢測的靈敏度、準確度高于IL-10、CD138、Ang-2單一檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4，圖3。

圖3 IL-10、CD138、Ang-2對慢性子宮內(nèi)膜炎診斷價值的ROC曲線

表4 IL-10、CD138、Ang-2對慢性子宮內(nèi)膜炎診斷價值

3 討論

子宮內(nèi)膜炎主要發(fā)病階段是育齡期婦女，且較容易被忽視，長期子宮內(nèi)膜炎可致子宮內(nèi)膜子宮腔菌群失調(diào)，耐藥菌株增多，免疫能力下降，進而引發(fā)不孕[10-11]。有文獻指出，子宮內(nèi)膜炎是引發(fā)女性不孕的一個重要因素，子宮內(nèi)膜炎患者的子宮內(nèi)膜形態(tài)及容受性會受到影響，直接影響胚胎著床，導致無法受孕[12-13]。

本研究結果顯示：IL-10在子宮內(nèi)膜炎中低表達，IL-10對子宮內(nèi)膜炎診斷價值的ROC曲線下面積達0.793，靈敏度和特異度分別為58.33%和75.00%。這提示，IL-10可作為子宮內(nèi)膜炎患者的早期診斷輔助標志物。分析原因：IL-10屬于白細胞介素家族，其表達水平與機體免疫功能、炎癥狀態(tài)息息相關，具有較好的免疫抑制作用[14-15]。有研究報道，子宮內(nèi)膜炎患者的血清IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β、趨化因子受體CCR4均升高[16-17]。有學者發(fā)現(xiàn)，CD138與婦科炎癥疾病的發(fā)生發(fā)展具有一定的相關性[18]。本研究結果顯示：CD138在子宮內(nèi)膜炎中高表達，CD138對子宮內(nèi)膜炎診斷價值的ROC曲線下面積達0.703，靈敏度和特異度分別為63.33%和61.67%。這提示，CD138可作為子宮內(nèi)膜炎患者的早期診斷輔助標志物。分析原因：CD138是漿細胞的特異性標志物之一，是一種多配體聚糖，是轉(zhuǎn)膜糖蛋白中的Ⅱ型，約95%石蠟切片的漿細胞膜表面均有CD138表達，其主要在活化β細胞、前β細胞、胸腺細胞、漿細胞中表達[19-20]。有學者發(fā)現(xiàn)，Ang-2在子宮內(nèi)膜炎中表達異常，濃度下降，特別是在子宮內(nèi)膜炎病程較長、臨床分期較晚的患者中，其下降更加明顯[21-22]。本研究結果顯示：Ang-2在子宮內(nèi)膜炎中低表達，Ang-2對子宮內(nèi)膜炎診斷價值的ROC曲線下面積達0.677，靈敏度和特異度分別為68.33%和55.00%。這提示，Ang-2可作為子宮內(nèi)膜炎患者的早期診斷輔助標志物。分析原因：Ang-2會通過競爭性抑制Ang-1產(chǎn)生不穩(wěn)定的血管，使血管滲透性增加，在這種情況下，如果有血管內(nèi)皮生長因子存在，就能夠從現(xiàn)存的血管上出芽，促進新生血管生成，減輕炎癥反應[23-24]。

綜上所述，在慢性子宮內(nèi)膜炎患者中，IL-10、Ang-2低表達，CD138高表達，三者具有相關性，低表達的IL-10、Ang-2和高表達的CD138對慢性子宮內(nèi)膜炎具有診斷價值。