趙梓童，年四輝，孫緒強(qiáng)，汪 偉，張 青，彭代銀，周凌云，2

（1.皖南醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院， 安徽 蕪湖241002；2.皖南中草藥活性成分篩選與再評(píng)價(jià)省工程實(shí)驗(yàn)室， 安徽 蕪湖 241002；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，安徽 合肥 230012；4.安徽道地中藥質(zhì)量提升協(xié)同創(chuàng)新中心，安徽 合肥 230012；5.安徽省中藥方劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽 合肥 230012）

高尿酸血癥是一種高度流行的由嘌呤代謝障礙所致的慢性代謝性疾病，主要與血清尿酸水平過高有關(guān)，尿酸鹽水平過飽和導(dǎo)致尿酸單鈉鹽結(jié)晶的形成，是痛風(fēng)發(fā)病的核心［1］。近年來，由于生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥影響著人們的健康和生活質(zhì)量，高尿酸血癥也是慢性腎臟病、心血管疾病、糖尿病、及腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2?5］。

降低血清尿酸水平是高尿酸血癥防治的首要方法［6］，但目前臨床應(yīng)用的降尿酸西藥別嘌呤醇、苯溴馬隆、拉布立酶等雖然療效較好，但都存在一定的肝腎損害、過敏反應(yīng)等毒副作用［7，8］。相對(duì)而言，許多降尿酸中草藥在長(zhǎng)期使用過程中存在療效顯著、安全性高、毒副作用低等特點(diǎn)，具有發(fā)展成為目前臨床藥物替代品的潛力［9，10］。

茯苓為常用的藥食同源植物［11］，表明它的使用是比較安全的。茯苓根據(jù)入藥部位的不同，可分為茯苓和茯苓皮［12］，它們所包含的三萜類成分和多糖具有廣泛的藥理活性，如利尿、抗炎、抗氧化［13，14］等多種生物活性，其中利尿作用是最為主要的臨床應(yīng)用。茯苓皮與茯苓相比，茯苓皮更擅長(zhǎng)利水消腫［15］。進(jìn)一步調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)很多公認(rèn)的中藥利尿劑比如澤瀉［16］、樹舌靈芝［17］、車前草［18］、茯苓均可降低血清尿酸，值得注意的是，三萜類成分是茯苓、澤瀉及茯苓皮的主要有效成分，樹舌靈芝和車前草也包含部分三萜，而三萜類化合物在結(jié)構(gòu)上與醛固酮相似，可以競(jìng)爭(zhēng)相應(yīng)的受體來發(fā)揮利尿作用［19］。而且茯苓皮中的三萜類物質(zhì)含量遠(yuǎn)高于茯苓［20］，茯苓皮總?cè)坪繛?.45%～4.53% ，茯苓皮中總?cè)坪渴擒蜍叩?.15～8.06 倍［21］。此外，茯苓還是五苓散中所包括的主要利尿中藥，而五苓散作為一個(gè)常用利尿消水腫的中藥復(fù)方，現(xiàn)代臨床也被用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療［22，23］。目前，從中藥中篩選活性成分已成為發(fā)現(xiàn)新藥的一條途徑，然而，關(guān)于茯苓皮是否可降低血清尿酸還尚未有文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本文旨在研究茯苓皮醇提物和水提物對(duì)次黃嘌呤和氧嗪酸鉀引起的高尿酸小鼠的降尿酸效應(yīng)和改善腎損傷的情況。

1 材料和方法

1.1 材料和儀器

1.1.1 材料 茯苓皮購自安徽亳州中藥材市場(chǎng)，經(jīng)皖南醫(yī)學(xué)院中藥研究所鑒定為多孔菌科真菌茯苓菌核的外皮。茯苓皮醇提取物及水提物由皖南醫(yī)學(xué)院中藥研究所制備。

1.1.2 儀器 多功能提取濃縮機(jī)（YC?050；上海領(lǐng)航儀器設(shè)備有限公司，中國上海）；高速冷凍離心機(jī)（JW?3021HR；安徽嘉文儀器設(shè)備有限公司）；多功能酶標(biāo)儀（1510；賽默飛世爾科技公司）；紫外分光光度計(jì)（UV?5100；日本株式會(huì)社日立高新技術(shù)科學(xué)）；石蠟包埋機(jī)（EG1150H；徠卡顯微系統(tǒng)有限公司）；石蠟切片機(jī)（RM2245；徠卡生物系統(tǒng)有限公司）；十萬分之一天平（AUW220D； 日本島津公司）；超高效液相色譜儀（1290 infinity Ⅱ；美國安捷倫公司）

1.1.3 藥品與試劑 次黃嘌呤和氧嗪酸鉀購自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；苯溴馬隆購由常州康普藥業(yè)有限公司提供；羧甲基纖維素鈉（CMC?Na）購自北京索萊寶科技有限公司；土莫酸（純度＆gt;98%）購于成都普思生物科技股份有限公司；尿酸、肌酐、尿素氮、試劑盒購自江蘇南京建成生物技術(shù)研究所；小鼠陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1（OAT1）、尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（URAT1）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 9（GLUT9）Elisa試劑盒購自蘇州卡爾文科技有限公司；小鼠腫瘤壞死因子α（TNF?α）和白介素6（IL?6）Elisa 試劑盒購自武漢愛博泰克生物技術(shù)公司。

1.1.4 動(dòng)物 SPF 級(jí)雄性昆明小鼠（20～24 g），6～8 周齡，購自河南斯克貝斯生物科技股份有限公司，

生產(chǎn)許可證編號(hào)：SCXK 2020?0005，動(dòng)物被安置在（20±2）℃溫度下，光照12 h/d，并自由獲取食物和水一周以適應(yīng)實(shí)驗(yàn)環(huán)境。在本研究中，動(dòng)物處理完全遵守國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)發(fā)布的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》和衛(wèi)生部發(fā)布的《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》，且均按照皖南醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)的指導(dǎo)方針進(jìn)行，并經(jīng)皖南醫(yī)學(xué)院研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，道德倫理編號(hào)：LLSC?2021?164。

1.2 方法

1.2.1 藥物的制備 取茯苓皮藥材2 900 g，加12 倍量95%乙醇，65℃并加壓條件下提取兩次，每次兩小時(shí)，合并兩次濾液濃縮凍干，得PCE，以土莫酸為對(duì)照品（純度＆gt;98%），高效液相色譜法測(cè)定含量為20.14%：精密稱取土莫酸2.00 mg，置于5 mL 的容量瓶中，加入甲醇至刻度，超聲搖勻，依次稀釋成每毫升含土莫酸0.4、0.32、0.26、0.21、0.17 mg 的對(duì)照品溶液，于0.22 μm 微孔濾膜過濾；精密稱取凍干的茯苓皮醇提物粉末0.10 g，置于10 mL 的容量瓶中，加入甲醇定容，超聲溶解，微孔濾膜0.22 μm 過濾，得10 mg/mL 的供試品溶液；使用Agilent ZORB?AX Eclise Plus C18column （2.1 mm × 100 mm，1.8 μm） 色譜柱，Agilent UPLC guard 3PK （2.1 mm ×5 mm，1.8 μm） 預(yù)柱，以0.1%甲酸水和乙腈溶液為流動(dòng)相，水相與有機(jī)相的比例見表1，流速0.3 mL/min，進(jìn)樣量3 μL，柱溫30 ℃，檢測(cè)波長(zhǎng)210 nm；以土莫酸濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)得標(biāo)準(zhǔn)曲線方 程 為y=8054.1x+28.396（R2=0.9991），將 茯 苓皮醇提物峰面積代入后并計(jì)算其含量，重復(fù)三次含量平均值為20.14%。

表1 梯度洗脫程序Tab1 Gradient elution program

醇提后的茯苓皮烘干后稱重2 500 g，加10 倍量水，其他條件同醇提物的制備，得PCW，采用苯酚?硫酸比色法測(cè)得茯苓皮水提物多糖含量為30.40%：精密稱定葡萄糖對(duì)照品1.04 mg，加超純水溶解并定容至10 mL，混勻，即得0.10 mg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖溶液；精密稱取茯苓皮水提物凍干粉末1.50 mg，置于10 mL 容量瓶中并用超純水定容，混勻即得0.15 mg/mL 的供試品溶液；稀釋對(duì)照品溶液使其濃度分別為100、80、60、40、20、10 μg/mL，各取200 μL加入試管中，然后在每只試管中加入5%苯酚溶液200 μL，渦旋后加入濃硫酸1 mL，混勻，冷卻至室溫，測(cè)定490 nm 波長(zhǎng)下的吸光度，以葡萄糖濃度為橫坐標(biāo)，OD490 nm 值為縱坐標(biāo)，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為y = 0.0151x + 0.0736（R2= 0.9990），將茯苓皮水提物平均OD 值代入后并計(jì)算其含量為30.4%。

1.2.2 分組、造模與給藥 將70 只雄性昆明小鼠隨機(jī)分為7 組：空白組、模型組、PCE 高劑量（PCEH，388 mg/kg）、PCE 低劑量PCE（PCEL，97 mg/kg）、PCW 高劑量PCW（PCWH，96 mg/kg）、PCW 低劑量（PCWL， 24 mg/kg）、BEN（7.5 mg/kg）?？瞻捉M小鼠灌胃生理鹽水。根據(jù)文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)，連續(xù)使用誘導(dǎo)劑次黃嘌呤500 mg/kg 和氧酸鉀250 mg/kg 對(duì)雄性昆明小鼠構(gòu)建HUA 模型［24］。誘導(dǎo)劑與治療的時(shí)間間隔控制在1 h［25］，造模后空白組小鼠灌胃生理鹽水，其余組給予相應(yīng)藥物，給藥前藥物恢復(fù)至室溫并搖勻，整個(gè)過程持續(xù)16 d，實(shí)驗(yàn)過程中觀察并記錄小鼠狀態(tài)。

1.2.3 指標(biāo)檢測(cè) 各組小鼠末次給藥用代謝籠收集24 h 尿液，期間禁食不禁水。收集的尿液記錄尿量（UV）后于2 000 r、10 min 條件下離心取上清用于UUA、UCr 的測(cè)定。然后所有小鼠用棉球蘸適量乙醚置于鼻側(cè)麻醉，取小鼠眼球采血，并將其斷頸處死，分離左右腎，所有血樣置于4℃環(huán)境下2 h 后，離心（3 500 r， 15 min）采 集 血 清 用 于SUA、SCr 和BUN 的測(cè)定；計(jì)算FEUA 和CUr（FEUA =（UUA× SCr）/（SUA × UCr）× 100，CUr =（UV ×UUA）/（SUA × 1 440）× 100）。左腎用于記錄形態(tài)學(xué)和勻漿的制備，勻漿上清用于陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（OAT1）、尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（GLUT9）、腫瘤壞死因子α（TNF?α）和白介素6（IL?6）的測(cè)定，右腎置于4%多聚甲醛中固定一周后用HE 染色法觀察病理變化。所有尿液、腎臟和血清樣品均儲(chǔ)存在～80℃以供進(jìn)一步的指標(biāo)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS Statistic 20.0 軟件進(jìn)行分析，結(jié)果用平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。對(duì)照組與模型組的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。通過方差分析（ANOVA） 對(duì)各實(shí)驗(yàn)組和模型組進(jìn)行分析。方差一致時(shí)采用LSD 檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用Dunnett 檢驗(yàn)。P＆lt;0.05 被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCE 和PCW 對(duì)HUA 小鼠SUA、SCr、BUN、UV、UUA、UCr、FEUA 和CUr 的影響

除UV 外，各指標(biāo)與空白組相比，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＆lt;0.01）。有關(guān)尿酸排泄相關(guān)的指標(biāo)SUA、UUA、FEUA 和CUr，僅兩高劑量組及陽性藥與模型組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＆lt;0.01）；有關(guān)腎臟損傷相關(guān)的指標(biāo)SCr、BUN 和UCr，各給藥組與模型組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＆lt;0.05），不同的是各高劑量組效果比低劑量更顯著。見表2。

表2 各組HUA 小鼠SUA、SCr、BUN、UV、UUA、UCr、FEUA 和CUr 結(jié)果（n=10，）Tab2 The result of SUA， SCr， BUN， UV， UUA， UCr， FEUA and CUr in HUA mice（n=10）

表2 各組HUA 小鼠SUA、SCr、BUN、UV、UUA、UCr、FEUA 和CUr 結(jié)果（n=10，）Tab2 The result of SUA， SCr， BUN， UV， UUA， UCr， FEUA and CUr in HUA mice（n=10）

注：與空白組相比，*P＆lt;0.05，**P＆lt;0.01 ；與模型組比較，#P＆lt;0.05, ##P＆lt;0.01。

CUr（%）1.17 ± 0.20 0.47 ± 0.05**1.17 ± 0.18##0.58 ± 0.07 1.17 ± 0.09##0.52 ± 0.11 1.22 ± 0.29##組別空白組模型組PCEH PCEL PCWH PCWL陽性藥組（BEN）SUA（mg/L）28.03 ± 3.02 51.58 ± 3.06**32.99 ± 2.91##47.13 ± 4.71 32.35 ± 1.95##47.57 ± 6.15 27.00 ± 4.66##SCr（μmol/L）15.19 ± 2.34 23.38 ± 1.11**19.83 ± 2.37##20.57 ± 2.13#16.52 ± 1.76##20.74 ± 1.59#28.22 ± 2.01##BUN（mmol/L）5.65 ± 1.02 15.24 ± 1.45**8.55 ± 0.93##14.41 ± 1.09#9.99 ± 0.48##14.92 ± 1.69#11.61 ± 1.68##UV（mL）1.64 ± 0.18 1.96 ± 0.13 2.48 ± 0.19##2.10 ± 0.15 2.45 ± 0.04##2.08 ± 0.16 2.10 ± 0.08 UUA（mg/dL）28.56 ± 3.08 17.68 ± 1.58**22.20 ± 1.91##18.45 ± 0.93 22.12 ± 0.97##16.73 ± 0.45 21.82 ± 2.61##UCr（mmol/L）1.31 ± 0.07 1.07 ± 0.04**1.24 ± 0.05##1.16 ± 0.04#1.26 ± 0.03##1.16 ± 0.03#0.91 ± 0.06##FEUA（%）11.78± 0.99 7.48 ± 0.46**10.74± 0.86##7.02 ± 1.39 8.96 ± 0.40##6.37 ± 0.91 25.68± 5.74##

2.2 PCE 和PCW 對(duì)HUA 小 鼠 腎 組 織OAT1，URAT1，GLUT9，TNF?α 和IL?6 水平的影響

各指標(biāo)與空白組相比，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異意義（P＆lt;0.05）。有關(guān)促進(jìn)尿酸排泄和重吸收的指標(biāo)OAT1，URAT1 和GLUT9，醇提取物和水提取物的高劑量以及陽性藥與模型組相比有明顯療效（P＆lt;0.05）；和腎臟炎癥有關(guān)的兩炎癥因子指標(biāo)，醇提取物和水提取物的高低劑量與模型組相比含量均明顯降低（P＆lt;0.05），其中低劑量效果次于高劑量。見表3。

表3 各組小鼠OAT1，URAT1，GLUT9，TNF?α 和IL?6 結(jié)果（n=10）Tab3 The result of OAT1，URAT1，GLUT9，TNF?α and IL?6 in HUA mice（n=10，）

表3 各組小鼠OAT1，URAT1，GLUT9，TNF?α 和IL?6 結(jié)果（n=10）Tab3 The result of OAT1，URAT1，GLUT9，TNF?α and IL?6 in HUA mice（n=10，）

注：與空白組相比，*P＆lt;0.05，**P＆lt;0.01；與模型組比較，#P＆lt;0.05, ##P＆lt;0.01。

IL?6（pg/mL）190.28 ± 15.46 742.78 ± 62.09**554.44 ± 34.87##662.69 ± 42.40#533.89 ± 29.77##679.44 ± 33.60#766.94 ± 29.42組別空白組模型組PCEH PCEL PCWH PCWL陽性藥組（BEN）OAT1（ng/mL）55.10 ± 2.22 48.57 ± 2.37**54.74 ± 3.24##48.50 ± 3.31 55.15 ± 4.08##49.16 ± 5.05 55.17 ± 3.70##URAT1（ng/mL）55.02 ± 3.12 68.89 ± 3.33**59.54 ± 2.73##64.32 ± 5.09 62.15 ± 3.14##64.10 ± 5.86 54.21 ± 4.29##GLUT9（ng/mL）63.94 ± 3.76 72.25 ± 5.22**63.80 ± 2.87##69.26 ± 4.42 64.70 ± 4.15##69 ± 3.05 61.17 ± 2.11##TNF?α（pg/mL）165.06 ± 7.50 670.58 ± 79.49**429.87 ± 34.04##516.99 ± 24.89#425.32 ± 32.15##517.18 ± 28.03#651.41 ± 55.18

2.3 PCE 和PCW 對(duì)HUA 小鼠腎組織形態(tài)和病理變化的影響

如圖1 所示，模型組（B）小鼠在次黃嘌呤和氧酸鉀誘導(dǎo)后與空白組（A）相比表現(xiàn)出明顯的腎臟疾病，模型組小鼠的腎臟表面顏色較淺，同時(shí)，BEN 組腎臟表面顏色較模型組又淺一些，甚至出現(xiàn)腎臟腫大。相反，PCE（C 和D）組和PCW（E 和F）組小鼠腎臟疾病明顯減少，且其形態(tài)更傾向于空白組。因此，對(duì)腎組織進(jìn)行了HE 染色，以進(jìn)一步了解腎組織的病理結(jié)果。將腎臟處理成5 μm 切片，然后進(jìn)行HE 染色?？瞻捉M小鼠和其它實(shí)驗(yàn)組小鼠之間的腎臟組織病理學(xué)變化如圖2 所示?？瞻捉M小鼠腎切片顯示正常腎結(jié)構(gòu)，模型組腎切片顯示腎小球體積增大，腎小管局部擴(kuò)張空泡化，腎小管上皮細(xì)胞重度脫落。與模型組相比，PCE 組和PCW 組小鼠腎臟的腎小球體積較小，腎囊與腎小管之間的間隙更接近空白組，腎囊邊緣也更清晰，腎小管空泡化癥狀減輕，且整體比苯溴馬隆組損傷較小。

圖1 PCE 和PCW 對(duì)HUA 小鼠腎組織形態(tài)變化的影響Fig1 Effects of PCE and PCW on the morphological of kidney tissue in HUA mice

圖2 PCE 和PCW 對(duì)HUA 小鼠腎組織病理變化的影響 （藍(lán)色箭頭：腎小球，綠色箭頭：腎小管，紅色箭頭：腎囊與腎小管之間的間隙）（HE×400）Fig2 Effects of PCE and PCW on the pathological changes of kidney tissue in HUA mice.Blue arrow， glomeruli.Green arrow， renal tubule.Red arrow， the space between the renal tubules and the renal sacs （HE×400）

3 討論

在本研究用次黃嘌呤和氧嗪酸鉀誘導(dǎo)高尿酸血癥模型，考察了茯苓皮醇提物和水提物對(duì)HUA小鼠體內(nèi)尿酸的影響，結(jié)果顯示茯苓皮提取物可降低HUA 小鼠的尿酸水平。此外，次黃嘌呤和氧嗪酸鉀聯(lián)合造模具有腎臟毒性，茯苓皮提取物可顯著改善腎損傷減輕腎臟炎癥。

尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物［26］。SUA 水平 通常和腎尿酸排泄相關(guān)［27］。 從SUA 和UUA 來看，模型組小鼠SUA 較空白組升高（P＆lt;0.01），UUA 降低（P＆lt;0.01），說明本次黃嘌呤和氧嗪酸鉀聯(lián)合造模成功，醇提物和水提物的高劑量組的小鼠血清尿酸水平相比模型組均能降低尿酸水平，但兩提取物的低劑量無效，表明可能跟劑量有關(guān)。SCr、BUN 水平升高表明腎功能不全，導(dǎo)致腎功能受損［28?30］。此外，HUA 患者的肌酐與尿酸合成之間存在密切的相關(guān)性［31］。各提取物高低劑量可劑量依賴降低SCr 和BUN，為更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)腎損傷，對(duì)HUA 小鼠的腎臟進(jìn)行了形態(tài)學(xué)和病理情況觀察，各提取物高低劑量組可不同程度的改善腎臟損傷，且腎損傷遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于BEN。顯示出中藥副作用小的優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)在臨床上所應(yīng)用的降尿酸藥物毒副作用很大，所以從中藥中篩選不良反應(yīng)較小的有效部位或單體會(huì)成為今后的研究熱點(diǎn)。

FEUA 和CUr 是反映腎臟尿酸排泄比例的敏感指標(biāo)［32］。正常情況下，SUA 水平與UUA 呈負(fù)相關(guān)，受年齡、性別、飲食習(xí)慣、氣候等因素影響，但FEUA 是指尿酸經(jīng)腎小球?yàn)V過后隨尿液排出的百分比，可排除其他混雜因素的影響［33］。因此，其可以更好地反映腎小管處理尿酸的能力，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)尿酸的排泄。一些研究認(rèn)為，F(xiàn)EUA 與腎小管的結(jié)構(gòu)或功能有關(guān)［34］。更重要的是，SUA 的水平與FEUA和CUr 的相關(guān)性最好［31］。因此，通過測(cè)量FEUA 和CUr 的水平，更準(zhǔn)確地評(píng)估小鼠的腎臟尿酸排泄。與空白組相比，模型組的FEUA 和CUr 均降低，提示模型組小鼠腎功能損害或構(gòu)建此模型的方法可抑制小鼠的尿酸排泄。與模型組相比，PCEH、PC?WH 和BEN 均能有效促進(jìn)尿酸的排泄和清除。

腎臟是尿酸排泄最重要的器官［35］。促進(jìn)尿酸排泄的藥物的主要作用靶點(diǎn)是尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。OAT1 是一種新型腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，參與促進(jìn)尿酸的排 出［36］。URAT1 和GLUT9 可 將 腎 小 管 管 腔 內(nèi) 的尿酸再吸收到細(xì)胞內(nèi)，完成尿酸的重吸收［37］。此外，炎癥反應(yīng)是HUA 的典型病理特征。據(jù)報(bào)道過量尿酸可促進(jìn)腎臟中促炎因子（TNF?α、IL?6）的分泌，導(dǎo)致腎臟炎癥［38］。炎癥因子的減少有助于減少腎臟的炎癥，可以更好地保護(hù)腎臟［39］，尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)結(jié)果顯示，PCEH 和PCWH 可通過調(diào)節(jié)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白減少尿酸重吸收，促進(jìn)尿酸排泄。腎組織TNF?α 和IL?6 濃度水平結(jié)果顯示，PCE 和PCW 能較好地減輕HUA 小鼠腎臟炎癥，且兩高劑量組小鼠腎炎癥程度低于兩低劑量組。

綜上所述，本研究首次考察了茯苓皮的醇提取物和水提取物對(duì)次黃嘌呤和氧嗪酸鉀所致高尿酸血癥小鼠的影響，結(jié)果表明該提取物能有效的降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，上述作用可能是通過促進(jìn)尿酸排泄、抑制尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體URAT1 和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT9 的表達(dá)，促進(jìn)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OAT1 表達(dá)有關(guān)。茯苓皮提取物亦可保護(hù)高尿酸小鼠腎臟功能及腎臟炎癥狀態(tài)，可能與降低腎臟中炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。本研究?jī)H僅只是茯苓皮醇提取物和水提取物對(duì)高尿酸血癥小鼠藥效作用的初步探究，其藥效機(jī)制還與免疫、代謝等因素有關(guān)，因此課題組后續(xù)會(huì)進(jìn)一步篩選茯苓皮的活性部位或單體成分并增加體外實(shí)驗(yàn)以尋找更多的信號(hào)通路促進(jìn)該領(lǐng)域的發(fā)展，為今后茯苓皮作為治療此疾病的新藥開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。