田麗麗

急性進(jìn)展性腦梗死是急性腦梗死中最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的一種類(lèi)型,其發(fā)病率、致殘率、死亡率均較高,嚴(yán)重威脅人們身體健康［1］。目前,臨床主要采用抗血小板聚集的藥物治療急性進(jìn)展性腦梗死,如丁苯酞軟膠囊、替羅非班等。丁苯酞軟膠囊可減少腦細(xì)胞凋亡,縮小腦梗死面積,改善腦能量代謝及腦部供血,并可抑制血栓形成、血小板聚集,但即使足劑量、足療程給藥,治療效果仍與預(yù)期效果存在一定差距［2］。替羅非班是血小板表面蛋白受體GPⅡb/Ⅲa 特異性拮抗劑,臨床廣泛用于抗血小板聚集,改善組織微循環(huán)［3］?；诖?本研究探討替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性進(jìn)展性腦梗死與單獨(dú)使用丁苯酞治療的臨床療效及對(duì)患者生化指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019 年12 月～2021 年11 月收治的160 例急性進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參比組和研究組,每組80 例。參比組男44 例,女36 例；年齡53～67 歲,平均年齡(61.28±2.43)歲；病程1～3 d,平均病程(1.97±0.25)d；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～22 kg/m2,平均BMI(19.47±0.21)kg/m2。研究組男47 例,女33 例；年齡51～68 歲,平均年齡(61.33±2.27)歲；病程1～3 d,平均病程(1.98±0.27)d；BMI 18～22 kg/m2,平均BMI(19.51±0.24)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)(1995)》［4］中關(guān)于急性進(jìn)展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前未接受相關(guān)治療；③首次發(fā)??；④發(fā)病時(shí)間＜3 d；⑤患者及其家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肺等重要器官功能障礙者；②凝血功能異常者；③腦出血者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤伴有精神類(lèi)疾病者。

1.3 方法 參比組口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20050299,規(guī)格：0.1 g×24 粒),0.2 g/次,3 次/d。研究組在參比組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液［四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183517,規(guī)格：100 ml∶鹽酸替羅非班(按C22H36N2O5S 計(jì))5 mg 與氯化鈉0.9 g］靜脈滴注,250 ml/次,1 次/d。7 d 為1 個(gè)療程。兩組均治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組臨床療效 治療3 個(gè)療程后,根據(jù)《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［5］評(píng)估兩組臨床療效。痊愈：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分降低≥90%,臨床癥狀消失,經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查顯示腦部陰影消失；顯效：NIHSS 評(píng)分降低45%～89%,臨床癥狀消失,經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查顯示腦部陰影面積明顯縮?。挥行В篘IHSS 評(píng)分降低18%～44%,臨床癥狀好轉(zhuǎn),經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查顯示腦部陰影面積縮?。粺o(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組神經(jīng)功能 分別于治療前及治療3 個(gè)療程后,采用NIHSS［6］評(píng)估創(chuàng)傷性顱腦損傷患者神經(jīng)功能損傷程度,包括意識(shí)(0～7 分)、視野(0～5 分)、上下肢運(yùn)動(dòng)(0～30 分)、感覺(jué)(0～4 分)、語(yǔ)言表達(dá)(0～12 分),總分58 分,評(píng)分越高,表示神經(jīng)功能損傷情況越嚴(yán)重。

1.4.3 比較兩組認(rèn)知功能 分別于治療前及治療3 個(gè)療程后,采用MMSE［7］和MoCA［8］評(píng)估兩組認(rèn)知功能。MMSE 共12 項(xiàng),總分30 分,評(píng)分越低,表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重,其中評(píng)分＜27 分為認(rèn)知功能障礙,27～30 分為正常。MoCA 共11 項(xiàng),總分30 分,評(píng)分越高,表示認(rèn)知功能越好,評(píng)分≤26 分為認(rèn)知功能障礙,26～30 分為正常。

1.4.4 比較兩組生化指標(biāo) 分別于治療前及治療3 個(gè)療程后抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml,靜置離心(3500 r/min,10 min)處理。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF、BDNF、bFGF、NSE、HO-1、NO 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3 個(gè)療程后,研究組總有效率為88.75%,高于參比組的73.75%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組神經(jīng)功能比較 治療前,兩組意識(shí)、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言表達(dá)及下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3 個(gè)療程后,兩組意識(shí)、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言表達(dá)及下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分均低于治療前,且研究組意識(shí)、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言表達(dá)及下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分低于參比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)功能比較(,分)

表2 兩組神經(jīng)功能比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參比組治療3 個(gè)療程后比較,bP＜0.05

2.3 兩組認(rèn)知功能比較 治療前,兩組MMSE、MoCA評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3 個(gè)療程后,兩組MMSE、MoCA 評(píng)分均高于本組治療前,且研究組MMSE、MoCA 評(píng)分高于參比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較(,分)

表3 兩組認(rèn)知功能比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參比組治療3 個(gè)療程后比較,bP＜0.05

2.4 兩組生化指標(biāo)比較 治療前,兩組bFGF、BDNF、VEGF、NSE、HO-1 及NO 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3 個(gè)療程后,兩組血清bFGF、BDNF 水平高于本組治療前,血清VEGF、NSE、HO-1、NO 水平均低于本組治療前,且研究組bFGF、BDNF 水平高于參比組,VEGF、NSE、HO-1、NO 水平低于參比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組生化指標(biāo)比較()

表4 兩組生化指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參比組治療3 個(gè)療程后比較,bP＜0.05

3 討論

近年來(lái),急性進(jìn)展性腦梗死發(fā)病率逐年上升,占腦梗死總發(fā)病率的30%左右［9］。發(fā)病后,局部腦出血、神經(jīng)功能損傷癥狀呈階梯式進(jìn)展,可持續(xù)數(shù)天,如未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療,可導(dǎo)致死亡。丁苯酞軟膠囊在一定程度上可增加腦缺血區(qū)的血流灌注,改善局限性腦缺血,促進(jìn)毛細(xì)血管增生［10］。替羅非班是一種新型抗血小板藥物,可抑制血栓形成,恢復(fù)受損的腦組織功能,且起效快、代謝快［11］。本研究對(duì)比聯(lián)合用藥與丁苯酞單獨(dú)治療的療效發(fā)現(xiàn),治療3 個(gè)療程后,研究組總有效率為88.75%,高于參比組的73.75%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效更具有優(yōu)勢(shì)。

機(jī)體生化指標(biāo)的改變是急性進(jìn)展性腦梗死發(fā)病的重要標(biāo)志。bFGF 在整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛,且在腦組織中存在大量bFGF 的靶細(xì)胞,不僅發(fā)揮著營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用,還可抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)新血管形成,修復(fù)受損的內(nèi)皮細(xì)胞。BDNF 廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化等方面發(fā)揮著重要作用,可減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗氧自由基,抑制炎癥反應(yīng)。VEGF 廣泛分布于心、腦、肝等組織、細(xì)胞中,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有重要的調(diào)節(jié)作用,能改善腦組織微循環(huán)與血流供應(yīng),促進(jìn)腦部血管生成［12,13］。NSE 是主要存在于神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中特有的酸性蛋白酶,也是神經(jīng)損傷的特異性指標(biāo),當(dāng)急性進(jìn)展性腦梗死發(fā)病時(shí),患者因腦部缺血、缺氧,受損神經(jīng)元會(huì)釋放NSE,其水平隨之升高。HO-1 是氧應(yīng)激誘導(dǎo)型血紅素加氧酶,可保護(hù)腦組織,在腦組織缺血時(shí)水平升高。NO 作為神經(jīng)遞質(zhì),可與血管內(nèi)皮素相互拮抗,共同維護(hù)血管的收縮、舒張等神經(jīng)功能及調(diào)節(jié)血壓,但當(dāng)腦組織缺氧時(shí),腦血管內(nèi)皮會(huì)大量釋放NO 加快腦組織壞死［14,15］。本研究發(fā)現(xiàn),治療3 個(gè)療程后,兩組意識(shí)、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言表達(dá)及下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且研究組意識(shí)、視野、上肢運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、語(yǔ)言表達(dá)及下肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分低于參比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組MMSE、MoCA 評(píng)分均高于參比組；研究組血清bFGF、BDNF 水平高于參比組,血清VEGF、NSE、HO-1、NO 水平均低于參比組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示替羅非班聯(lián)合丁苯酞可改善急性進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能及認(rèn)知功能,可調(diào)節(jié)生化指標(biāo)水平。分析其原因可能為替羅非班可特異性拮抗血小板受體GPⅡb/Ⅲa,抑制血小板與纖維蛋白原交聯(lián),緩解血栓面積進(jìn)一步擴(kuò)大,改善血流灌注；同時(shí)還可通過(guò)抑制血小板的激活、降低腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的風(fēng)險(xiǎn),避免血管痙攣,保護(hù)腦組織。除此之外,替羅非班還可減輕神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,保護(hù)與腦神經(jīng)相關(guān)的功能,避免神經(jīng)元細(xì)胞過(guò)度裂解導(dǎo)致的炎性因子富集,抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng),緩解病情。丁苯酞軟膠囊能通過(guò)降低花生四烯酸水平抑制谷氨酸釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,達(dá)到提高抗氧化酶活性、抗自由基、抑制炎性因子表達(dá)的作用,且丁苯酞還具有增加缺血區(qū)血液灌注和減少腦細(xì)胞死亡的雙重作用機(jī)制,重構(gòu)微循環(huán)。替羅非班與丁苯酞軟膠囊聯(lián)用,可進(jìn)一步改善急性進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能、認(rèn)知功能,抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)腦組織血管、促進(jìn)微循環(huán)的療效更加顯著。

綜上所述,替羅非班聯(lián)合丁苯酞可改善急性進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能、認(rèn)知功能,調(diào)節(jié)生化指標(biāo),緩解病情,療效顯著。但本研究仍存在一定不足,如樣本量較小,且未對(duì)患者進(jìn)行年齡劃分,結(jié)果可能存在一定偏倚,臨床建議擴(kuò)大樣本量并將患者詳細(xì)劃分為青年、中年、老年進(jìn)行詳細(xì)研究。