郝世奇，李雅菲，吳曉云，那 琴，明 亮，張秀榮，吉日木圖,

（1.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)，乳品生物技術(shù)與工程教育部重點實驗室，內(nèi)蒙古呼和浩特 010018；2.阿拉善右旗農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣中心，內(nèi)蒙古阿拉善盟 737300）

非酒精性肝?。∟on-alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是全球常見且可預(yù)防的肝臟疾病之一，由于患病人數(shù)基數(shù)大，也成為世界衛(wèi)生組織面臨的一大社區(qū)衛(wèi)生挑戰(zhàn)[1]。根據(jù)肝臟疾病的嚴重程度可以將肝病大致分為脂肪肝、肝炎、肝硬化和肝癌，而NAFLD屬于脂肪肝的一種[2]。NAFLD是在沒有酒精攝入的情況下，脂質(zhì)在肝臟過渡沉積導(dǎo)致的。NAFLD是代謝紊亂綜合征的體現(xiàn)，與肥胖、2型糖尿病、心腦血管病相關(guān)[3?4]。隨著生活水平的提高，NAFLD逐漸引起人們的注意。運動減少體重、冷刺激、局部熱療以及使用臨床藥物可緩解肝臟脂質(zhì)沉積，但此類方法有一定的局限性，且臨床藥物一般具有一定的腎毒性[5?6]。因此，開發(fā)天然的功能性食品用以緩解肝臟脂質(zhì)沉積，輔助治療非酒精性脂肪肝是必要的。

駱駝乳因其產(chǎn)量極少而被稱作“沙漠白金”，是一種營養(yǎng)均衡的全價食品，并且具有抗過敏、抗氧化、降壓等生物學(xué)功能。自古以來，駱駝就是亞洲和非洲的干旱地區(qū)的役用牲畜。因為駱駝乳中有豐富的免疫球蛋白Ig-G、Ig-A和各類維生素（維生素A、維生素B2、維生素C和維生素E，其中維生素C含量最高），脂肪酸和膽固醇含量較少，且沒有β乳球蛋白而缺少過敏原，所以在這些地區(qū)，駱駝乳常被用作治療哮喘、水腫和糖尿病[7?9]。從駱駝乳中分離出的多個菌種具有顯著的抗氧化活性，在活性氧（ROS）大量存在對機體產(chǎn)生威脅時，駱駝乳能夠作為抗氧化劑保護機體免受氧化損傷[10]。用瑞士乳桿菌和嗜熱鏈球菌發(fā)酵的酸駱駝乳可以有效抑制血管緊張素抑制酶（ACE）的作用[11?12]。此外，駱駝乳還可以保護腎臟、肝臟功能[13?16]。駱駝乳可以通過激活Nrf2/HO-1通路和AKT/eNOS/NO通路保護腎臟免受氧化應(yīng)激傷害，能夠激活I(lǐng)L-17通路和TNF通路治療酒精性肝病且效果顯著[17]。Ⅱ型糖尿病是典型的代謝紊亂疾病，在病發(fā)前有明顯的胰島素抵抗，血糖不穩(wěn)定。駱駝乳能夠有效地調(diào)節(jié)血糖，改善機體胰島素抵抗，防止Ⅱ型糖尿病的發(fā)生[18?19]。同時發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過駱駝乳治療的Ⅱ型糖尿病小鼠血清中低密度脂蛋白（LDL-c）水平、總甘油三酯（TG）水平、總膽固醇（TC）水平顯著降低，且顯著提高了高密度脂蛋白（HDL-c）水平，有效緩解了小鼠胰島素抵抗癥狀[20]。NAFLD是Ⅱ型糖尿病的誘發(fā)因素之一，預(yù)防NAFLD可有效降低Ⅱ型糖尿病發(fā)病幾率，也可減少心血管疾病和其他各類糖脂代謝疾病，所以對NAFLD的防治有重要意義。

與前人研究相比，本實驗通過飼喂C57BL/6J小鼠高糖高脂高膽固醇飼料12周，建立NAFLD模型。同時每天給駱駝乳組小鼠灌胃駱駝乳，觀察NAFLD小鼠各項生理生化指標(biāo)的變化情況，以研究駱駝乳對NAFLD小鼠糖脂代謝的影響。此外還總結(jié)討論了C57BL/6J小鼠在NAFLD模型中的應(yīng)用情況及其在該疾病模型中的典型特點，為揭示駱駝乳緩解高脂高糖高膽固醇誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪肝作用機制提供基礎(chǔ)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

SPF級雄性C57BL/6J小鼠 斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)許可證號：SCXK（京）2019-0010，試驗動物飼養(yǎng)于IVC動物試驗系統(tǒng)中；駱駝乳采自內(nèi)蒙古自治區(qū)阿拉善盟阿拉善右旗牧區(qū)，取駱駝哺乳期鮮乳置于液氮速凍后運回實驗室-80 ℃凍藏；高脂高糖高膽固醇飼料（45%脂肪，17%果糖，1.25%膽固醇，TP32003）及低脂飼料 南通特洛菲飼料科技有限公司，生產(chǎn)許可證號：蘇飼證（2014）06092；小鼠高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-c）ELISA試劑盒ml037765、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-c）ELISA試劑盒ml037825、白細胞介素6（interleukin，IL-6）ELISA試劑盒ml063159、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）ELISA試劑盒 ml002095、瘦素（leptin，LEP）ELISA試劑盒ml002287、脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）ELISA試劑盒ml057809、胰島素（insulin，INS）ELISA試劑盒ml001983 上海酶聯(lián)生物科技有限公司；小鼠總甘油三酯（total triglycerides，TG）試劑盒A110-1-1、總膽固醇（total cholesterol，TC）試劑盒A111-1-1南京建成生物工程研究所。

5810R臺式高速冷凍離心機 德國Eppendorf公司；SCIENTZ-10N冷凍干燥機 上海東芝電器廠；SynergyH1酶標(biāo)儀 BioTek Instruments；立式壓力滅菌鍋SQ510C 上海申安醫(yī)療器械廠；AUUCCHEKRPerforma羅氏血糖儀 羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。

1.2 實驗方法

1.2.1 駱駝乳預(yù)處理 取冷凍駱駝乳，冷水解凍后離心（4 ℃，5000 r·min?1，30 min）去乳脂，冷凍干燥，過篩分裝，4 ℃保存。

1.2.2 分組與采樣 為了更好地探究駱駝乳對NAFLD小鼠的影響，以水飛薊素為陽性對照藥物，同時對比駱駝乳對低脂飲食狀態(tài)下小鼠的影響，50只SPF級雄性C57BL/6J小鼠隨機分配至5組：對照組（NC）、模型組（Mod）、對照駱駝乳組（NCM）、駱駝乳組（CaM）和水飛薊素組（PC）。分組后分籠飼養(yǎng)，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，自由飲用滅菌蒸餾水（121 ℃，20 min）。分別在適應(yīng)性喂養(yǎng)的第3 d、第5 d和第6 d，用TP32003低脂飼料替換NC組和NCM組大約30%的基礎(chǔ)飼料，用TP32003高脂高糖高膽固醇飼料替換Mod組、CoM組和PC組大約30%的基礎(chǔ)飼料，第7 d將所有組的基礎(chǔ)飼料完全替換為相應(yīng)的TP32003低脂飼料和TP32003高脂飼料?？刂剖覝?0±1 ℃，相對濕度55%±5%，人工光照，12 h晝夜循環(huán)。本實驗方案開展前已獲得內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)“乳品生物技術(shù)與工程”教育部重點實驗室動物使用許可（許可證號：SYXK 蒙 2020-0002）。

以凍干粉計灌胃劑量。駱駝乳粉、水飛薊素皆用0.2%的羧甲基纖維素（Carboxymethocel，CMC）溶液混懸灌胃。對照駱駝乳組、駱駝乳組每日兩次（9:00和16:00）灌胃駱駝乳，每日總劑量為：3.0 g·kg?1bw；水飛薊素組每日兩次（9:00和16:00）灌胃水飛薊素，每日總劑量為：0.2 g·kg?1bw；對照組與模型組每日一次（9:00）灌胃羧甲基纖維素，每日總劑量為：0.15 mL·d?1bw，如表1。

表1 動物分組和處理Table 1 Animal grouping and handling

試驗周期結(jié)束，小鼠禁食不禁水12 h。采取封閉環(huán)境吸入異氟烷方式麻醉小鼠，摘眼球取血后頸椎脫臼處死。血液室溫靜置1 h，離心（4 ℃，3000 r·min?1，20 min）取上層血清，小管分裝液氮速凍，?80 ℃凍藏以備后續(xù)試驗；解剖小鼠，取肝臟、胰腺、腎臟、脾臟。血清用于測定各項血清指標(biāo)，各臟器組織用于計算臟器指數(shù)。

1.2.3 體重、空腹血糖測定及臟器指數(shù)的測定 取每周固定時間，小鼠禁食不禁水12 h測定小鼠體重，尾尖取血測定空腹血糖值（Fasting blood glucose，F(xiàn)BG）。

解剖小鼠后，取小鼠的肝臟、胰腺、腎臟和脾臟稱重，計算臟器指數(shù)，計算公式如下：

1.2.4 血清指標(biāo)檢測 取出預(yù)先分裝的血清小管置于冰水混合物中，待血清消融立即進行各項血清ELISA檢測。嚴格按照試劑盒說明書，分別檢測血脂四項（HDL-c、LDL-c、TG、TC）、炎癥指標(biāo)（IL-6、TNF-α）、胰島素（INS）、瘦素（LEP）和脂聯(lián)素（APDN）。

1.2.5 胰島素敏感指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù) 用胰島素穩(wěn)態(tài)模型計算各組小鼠的胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIRI）和胰島素敏感指數(shù)（HOMA-ISI）[20]。

式中：FBG為小鼠空腹血糖；Fins為小鼠空腹胰島素。

1.2.6 經(jīng)口糖耐量和胰島素耐量測定 經(jīng)口糖耐量試驗（Oral glucose tolerance test，OGTT）：灌胃駱駝乳12周后，各組小鼠禁食不禁水12 h，經(jīng)口給予30%葡萄糖溶液1.5 g·kg?1，測定0、30、60、90、120 min時的血糖值，計算曲線下面積（Aare under the curve，AUC）。

胰島素耐量試驗（Insulin tolerance test，ITT）：灌胃駱駝乳12周后，各組小鼠禁食不禁水12 h，腹腔注射胰島素（0.5 U·kg?1），測定0、30、60、90、120 min時的血糖值，計算AUC。

1.3 數(shù)據(jù)處理

結(jié)果用“平均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用SPSS 23統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。服從正態(tài)分布且方差齊次的數(shù)據(jù)用單因素方差方法分析，兩兩比較采用LSD多重檢驗。采用Graphpad prism 9.0軟件進行繪圖。所有圖、表的顯著性都使用字母標(biāo)注法，不同字母之間具有顯著性差異（P<0.05）。

2 結(jié)果與分析

2.1 駱駝乳對非酒精性脂肪肝小鼠體重、血糖和內(nèi)臟指數(shù)的影響

圖1是各個組小鼠體重的變化曲線。由圖1可得，隨著試驗時間延長Mod組小鼠體重增長顯著高于其他各組（P<0.05）。與Mod組相比，CaM組和PC組小鼠的體重增長被有效抑制（P<0.05）。此外，與NC組小鼠相比，駱駝乳可以顯著抑制NCM組小鼠體重的增加（P<0.05）。第12周Mod組小鼠的體重達到了最高（表2），而與Mod組小鼠相比，駱駝乳和水飛薊素顯著的降低了小鼠的體重（表2）（P<0.05）。

圖1 各組小鼠試驗周期體重變化趨勢Fig.1 Body weight tendency in each group of mice during the period

表2 第12周各組小鼠的體重和血糖Table 2 Body weight and blood glucose of mice in each group at week 12

圖2是各個組小鼠血糖的變化曲線。由圖2可知，隨著試驗時間延長Mod組小鼠血糖的增長都顯著高于其他各組（P<0.05），雖然變化不穩(wěn)定，但總體呈增高趨勢。與Mod組相比，CaM組和PC組小鼠血糖的增長被有效抑制（P<0.05）。第12周Mod組小鼠血糖都達到了最高（表2），而與Mod組小鼠相比，駱駝乳和水飛薊素顯著降低了小鼠血糖（表2）（P<0.05）。

圖2 各組小鼠試驗周期血糖變化趨勢Fig.2 Blood glucose level tendency in each group of mice during the period

NAFLD最直接的表現(xiàn)就是肝臟重量異常增大，可以通過肝臟指數(shù)來初步判斷NAFLD。圖3是各組小鼠的臟器指數(shù)，Mod組肝臟指數(shù)最高（5.590%），CaM組（3.981%）和PC（3.982%）組肝臟指數(shù)顯著低于Mod組，NC組（3.119%）和NCM組（3.078%）最低。其他臟器的臟器指數(shù)沒有顯著差異（P>0.05），說明造模成功。

圖3 各組小鼠臟器指數(shù)變化Fig.3 Changes of organ index in each group of mice

2.2 駱駝乳改善非酒精性小鼠的胰島素耐量和糖耐量

糖尿病是非酒精性脂肪肝常見的伴隨代謝障礙疾病，病人糖耐量和胰島素耐量受損，有明顯的胰島素抵抗[21]。如圖4A所示，Mod組小鼠的胰島素耐量嚴重受損，在0、30、60、90 min時Mod組小鼠的血糖值明顯高于NC組和NCM組小鼠的血糖值。與預(yù)期相反，通過計算ITT曲線下面積（圖4C）發(fā)現(xiàn)，駱駝乳和水飛薊素干預(yù)并沒有減少小鼠胰島素耐量受損程度。從圖4B可知，Mod組小鼠的糖耐量遭受損害，在30、60、90、120 min時Mod組小鼠的血糖值明顯高于其他各組，而駱駝乳和水飛薊素不同程度的調(diào)節(jié)了小鼠的糖耐量。與Mod組相比，CaM組和PC組OGTT曲線下面積顯著降低（圖4D）（P<0.05）。CaM組和PC組之間沒有明顯差異（P>0.05）。說明駱駝乳和水飛薊素可有效減少機體的葡萄糖輸出量。

圖4 各組小鼠的胰島素耐量曲線及曲線下面積和經(jīng)口葡萄糖耐量曲線及曲線下面積Fig.4 Curve and are under the curve of insulin tolerance test and oral glucose tolerance test in mice each group

NAFLD小鼠糖代謝紊亂，血糖居高不下，高血糖促進胰島素過量分泌，在高脂高糖高膽固醇飼料誘導(dǎo)下，小鼠胰島素抵抗，所以Mod組小鼠血清胰島素含量顯著高于除PC組外的其他各組（表3）（P<0.05）。Mod組小鼠有明顯的胰島素抵抗和較低的胰島素敏感。在駱駝乳的干預(yù)下，與Mod組相比，CaM組小鼠血清胰島素顯著降低，胰島素抵抗改善，胰島素敏感提高（P<0.05）。NC組和NCM組的血清胰島素最低，并且胰島素抵抗不明顯，胰島素敏感較高，兩個組之間沒有顯著差異（P>0.05）（表3）。說明駱駝乳可以調(diào)節(jié)小鼠糖代謝，減輕機體對胰島素的抵抗，增加機體對胰島素的敏感度。

表3 各組小鼠血清胰島素含量、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)Table 3 Insulin level in serum, HOMA-IRI and HOMA-IRI in each group of mice

2.3 駱駝乳對非酒精性脂肪肝小鼠血脂四項的影響

臨床常用血脂四項初步評判脂代謝障礙患者疾病的嚴重程度，并且認為HDL-c/TC更有臨床意義[20]。由表4可知，與NC組相比，NCM組各項指標(biāo)無顯著差異（P>0.05）。與NC組相比，Mod組血清TC水平和LDL-c水平顯著升高，HDL-c/TC水平顯著降低（P<0.05），血清TG水平?jīng)]有顯著差異（P>0.05），說明Mod組小鼠體內(nèi)脂代謝紊亂。在駱駝乳和水飛薊素干預(yù)12周后，與Mod組相比，CaM組血清TC、TG、LDL-c水平顯著降低，HDL-c水平顯著升高（P<0.05），PC組小鼠血清TC、TG水平顯著降低（P<0.05），HDL-c水平和LDL-c水平?jīng)]有顯著差異（P>0.05），兩組小鼠脂質(zhì)代謝有所改善。說明駱駝乳可以調(diào)節(jié)小鼠機體脂代謝能力，緩解小鼠機體脂代謝紊亂。

表4 各組小鼠血清TC、TG、HDL-c/TC、LDL-c水平Table 4 TC, TG, HDL-c/TC, LDL-c level in serum in each group of mice

2.4 駱駝乳對非酒精性脂肪肝小鼠脂代謝的影響

瘦素是一種由脂肪組織分泌的，含量和脂肪組織大小呈正相關(guān)的激素，可以調(diào)節(jié)機體新陳代謝。當(dāng)機體處于低能量狀態(tài)（饑餓）時，血清中瘦素水平降低，刺激動物覓食。反之，血清中瘦素水平升高，抑制動物進食欲望，進行負反饋調(diào)節(jié)[22]。與NC組相比，Mod組的血清瘦素水平顯著升高（11.128 ng·mL?1）（P<0.05），NCM組血清瘦素水平無顯著差異（P>0.05）。與Mod組相比，在駱駝乳和水飛薊素干預(yù)后，CaM組小鼠血清瘦素水平顯著降低（10.627 ng·mL?1）（P<0.05），PC組小鼠血清瘦素水平極顯著升高（14.110 ng·mL?1）（P<0.01），這與Alnafea等[23]的研究結(jié)果一致，如圖5。

脂聯(lián)素是一種由脂肪細胞分泌的胰島素增敏激素，可以有效改變機體胰島素抵抗[24]。與NC組相比，Mod組小鼠血清脂聯(lián)素水平顯著降低（9.736 ng·mL?1）（P<0.05），NCM組無顯著差異（P>0.05）。在駱駝乳和水飛薊素干預(yù)后，與Mod組相比，CaM組和PC組小鼠血清脂聯(lián)素水平顯著升高（10.263、10.479 ng·mL?1）（P<0.05）。說明Mod組小鼠有胰島素抵抗現(xiàn)象，在駱駝乳和水飛薊素干預(yù)后，胰島素抵抗減輕，這與駱駝乳減少胰島素抵抗指數(shù)減少（P<0.05），增加胰島素敏感指數(shù)的結(jié)果相符合（圖5）。這進一步解釋了駱駝乳能有效地調(diào)節(jié)小鼠機體脂代謝能力，緩解小鼠機體脂代謝紊亂。

圖5 各組小鼠血清瘦素和脂聯(lián)素水平Fig.5 Leptin and adiponectin level in serum in each group of mice

2.5 駱駝乳緩解非酒精性脂肪肝小鼠炎癥

在沒有酒精的參與下，肝臟脂質(zhì)嚴重積累會引發(fā)非酒精脂肪性肝炎。同時，血清中IL-6和TNFα水平會升高[25]。表5是各組小鼠血清IL-6和TNF-α水平；與NC組相比，Mod組小鼠血清IL-6水平顯著升高（P<0.05），而血清TNF-α水平與NC組無顯著差異（P>0.05），表明Mod組小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了輕微炎癥。與NC組相比，NCM組血清IL-6水平無顯著差異，而血清TNF-α水平顯著降低（P<0.05）。駱駝乳和水飛薊素干預(yù)12周后，與Mod組相比，CaM組和PC組小鼠血清IL-6和TNF-α水平顯著下降（P<0.05）。證明駱駝乳減輕了小鼠機體的炎癥反應(yīng)。

表5 各組小鼠血清IL-6和TNF-α水平Table 5 IL-6 and TNF-α level in serum in each group of mice

3 討論

C57BL6/J小鼠被稱為飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠（Dietinduced obesity mice，DIO），用高脂飼料喂養(yǎng)易形成胰島素抵抗和高胰島素血癥，是代謝敏感綜合癥敏感動物，常常用于代謝綜合癥的研究和代謝綜合癥的造模[26]。胰島素抵抗會刺激脂肪肝形成，所以也常用于脂肪肝造模。馬媛媛等[27]為了研究通過胃切除術(shù)實現(xiàn)身體減重時，采用C57BL6/J小鼠高脂飲食誘導(dǎo)4周，成功建立了肥胖小鼠模型。張晶晶等[28]用高脂誘導(dǎo)C57BL6/J小鼠，成功建立了肥胖模型，發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)10周，肥胖小鼠成模率高，且發(fā)現(xiàn)模型組體重、體脂、血脂四項等指標(biāo)與對照組有顯著差異，評定C57BL6/J小鼠為穩(wěn)定的單純性肥胖癥造模物種。何靜等[20,29]采用高脂高糖飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)C57BL6/J小鼠構(gòu)建了穩(wěn)定的糖尿病研究模型。為了改良高脂高糖飲食，李美蕖等[30]使用C57BL6/J小鼠建立了NAFLD模型，建立的模型出現(xiàn)肝細胞脂肪病變，細胞核壞死和炎細胞聚集等病癥。綜合以上文獻調(diào)查，本研究選用C57BL6/J小鼠為試驗對象，采用高脂高糖高膽固醇飲食誘導(dǎo)12周的方法，建立了穩(wěn)定的NAFLD模型。建立的模型NAFLD癥狀嚴重，各項血清指標(biāo)與上述文獻中報道的相符合，具有一定的研究意義。

體重增加，空腹血糖居高不下，肝臟體積異常增大都是NAFLD的顯著特征[31]。長期過度攝入高脂飲食，肝臟工作負荷加大[32]。當(dāng)肝臟脂代謝和高脂食物攝入動態(tài)平衡被打破時，脂質(zhì)在肝臟中過渡沉積，進一步導(dǎo)致肝臟脂代謝紊亂，使得肝臟功能受損，并且影響肝臟糖代謝[32?34]。機體對胰島素敏感度下降，產(chǎn)生胰島素抵抗現(xiàn)象，引發(fā)高血糖癥[20]。本次研究結(jié)果顯示，Mod組小鼠體重異常增加，小鼠空腹血糖水平長期處于高位，肝臟指數(shù)增大，胰島素抵抗明顯；這說明Mod組小鼠糖脂代謝紊亂，機體調(diào)節(jié)糖脂代謝能力減弱且對胰島素抵抗，并伴有一定的與糖尿病相關(guān)的高血糖癥，這與李曉曉等[35]試驗結(jié)果一致。經(jīng)過駱駝乳和水飛薊素干預(yù)后，小鼠體重異常增長和空腹血糖升高的趨勢得到顯著抑制，肝臟指數(shù)接近正常。CaM組小鼠和PC組小鼠的胰島素抵抗顯著緩解，對胰島素敏感度顯著增加，對葡萄糖的耐量增加。這些實驗結(jié)果說明駱駝乳和水飛薊素切實有效地減輕了小鼠NAFLD的相關(guān)癥狀，調(diào)節(jié)了肝臟糖脂代謝功能，減輕了肝臟重量。

NAFLD發(fā)展嚴重會引起非酒精性肝炎（Non-Alcoholic Steatoepatitis，NASH）。初期表現(xiàn)為血清瘦素水平、IL-6水平和TNF-α水平顯著升高，血清脂聯(lián)素水平降低[21]。在本次試驗中，與NC組比，Mod組小鼠血清IL-6水平和瘦素水平顯著增加，血清脂聯(lián)素水平顯著降低，說明Mod組小鼠身體有一定的炎癥反應(yīng)，且機體對胰島素敏感度降低。在駱駝乳干預(yù)后，小鼠血清IL-6水平、TNF-α水平顯著降低，血清脂聯(lián)素水平升高。這表明經(jīng)過駱駝乳干預(yù)12周，小鼠炎癥反應(yīng)減輕，機體對胰島素敏感度增加，對胰島素抵抗減弱，進而緩解了NAFLD。

4 結(jié)論

在駱駝乳的干預(yù)下，高脂高糖高膽固醇飲食誘導(dǎo)的NAFLD C57BL6/J小鼠各項生理生化指標(biāo)得到顯著改善，小鼠機體對胰島素的敏感度提高，對葡萄糖耐量增加，進而使得小鼠的糖脂代謝功能增強，小鼠機體炎癥反應(yīng)減少，有效緩解非酒精性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎的進程。

在我國西北戈壁地區(qū)，駱駝乳是牧民重要的優(yōu)質(zhì)乳源和經(jīng)濟來源。該研究為駱駝乳開發(fā)和利用提供了重要的理論依據(jù)。但本研究存在以下不足：未能闡述駱駝乳緩解NAFLD的具體代謝通路、缺乏蛋白質(zhì)水平和RNA水平的相關(guān)依據(jù)。所以后續(xù)試驗可利用組學(xué)技術(shù)篩選關(guān)鍵的代謝通路，增加蛋白質(zhì)水平和RNA水平駱駝乳緩解NAFLD的有效證據(jù)。