孟思彤

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京，101300）

宮頸炎為婦科的常見疾病，嚴(yán)重影響女性的健康，隨著臨床檢驗(yàn)方法的普及，當(dāng)前宮頸炎的檢出率越來越高[1-2]。雖然宮頸炎患者的預(yù)后相對(duì)比較好，但是如果不及時(shí)進(jìn)行診治，很多患者可能發(fā)展為宮頸癌等疾病，為此，加強(qiáng)早期診斷具有重要價(jià)值[3]。宮頸炎的診斷方法主要包括巴氏涂片、陰道鏡和組織病理學(xué)檢查等，但是都存在一定的不足，尤其是一些診斷方法和操作者的熟練程度密切相關(guān)，有一定的主觀性[4]。女性陰道的微生物菌群體系非常復(fù)雜，微生物和陰道分泌物的情況會(huì)隨著年齡、月經(jīng)周期變化而發(fā)生改變[5]。微生物學(xué)檢驗(yàn)?zāi)軒椭t(yī)生準(zhǔn)確了解患者的病原體類型，同時(shí)了解病情的嚴(yán)重程度。陰道分泌物是一種成分復(fù)雜的體液，包含有機(jī)化合物、水、電解質(zhì)、細(xì)胞、蛋白水解酶等[6]。陰道分泌物中的成分可能會(huì)成為較為理想的診斷宮頸炎的生物標(biāo)志物[7-8]。本文探討與分析了宮頸炎患者微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)的價(jià)值，以促進(jìn)宮頸炎的早期檢出?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2022 年7 月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院診治的宮頸炎患者78 例作為研究對(duì)象，在78 例患者中，年齡21～54 歲，平均年齡（34.19±2.55）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～25 kg/m2，平 均BMI（23.98±1.14）kg/m2；病 程15～28 月，平均病程（23.84±1.28）月；心率70～90 次/min，平均心率（79.85±4.59）次/min；收縮壓100～150 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），平均收縮壓（125.20±10.47）mm Hg；舒張壓60～90 mm Hg，平均舒張壓（76.25±6.20）mm Hg；空腹血糖2～9 mmol/L，平均空腹血糖（5.39±1.59）mmol/L；孕次1～4 次，平均孕次（2.57±0.26）次；產(chǎn)次1～3 次，平均產(chǎn)次（1.82±0.21）次；初潮年齡12～18 歲，平均初潮年齡（15.02±1.11）歲；生活行為：吸煙21 例，飲酒45 例。所納入患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知曉并簽署知情同意書，本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床表現(xiàn)為白帶異常、陰道不規(guī)則流血、外陰瘙癢、宮頸充血、宮頸水腫等；年齡18～55 歲；患者依從性良好；為小學(xué)及其以上文化程度；無陰道用藥和陰道沖洗史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往曾行全子宮切除術(shù)或?qū)m頸切除手術(shù)者；合并高危呼吸道感染性疾病者；合并免疫功能障礙者；合并其他部位腫瘤者。

1.3 微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)

陰道分泌物標(biāo)本采集選擇在非月經(jīng)期進(jìn)行，取樣前3 d無性交史，檢查前24 h 內(nèi)禁止盆浴，標(biāo)本采集容器應(yīng)清潔、干燥，操作過程嚴(yán)格進(jìn)行無菌操作。窺陰器擴(kuò)張陰道，暴露陰道后穹窿。將無菌棉簽置入患者的陰道內(nèi)，停留10 s 左右并旋轉(zhuǎn)1～2 周，進(jìn)行陰道穹隆、陰道深處、宮頸口的分泌物采集，避免血液、黏液的污染，然后立即置于滅菌管中進(jìn)行送檢。

在微生物檢驗(yàn)中，使用全自動(dòng)陰道分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：山東國(guó)康電子科技有限公司，型號(hào)：GK-D），借助樣本多功能染色液進(jìn)行染色后實(shí)施顯微鏡檢查，判斷微生物的類型，包括外陰陰道假絲酵母菌、革蘭陰性雙球菌、陰道毛滴蟲等。在陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)中，主要記錄指標(biāo)為pH 值、白細(xì)胞、胺試驗(yàn)、線索細(xì)胞、清潔度等。

對(duì)微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，每一項(xiàng)異常判斷為1 分，正常為0 分。1～2 分為子宮頸上皮不典型增生（CIN）Ⅰ級(jí)，3～4 分為CIN Ⅱ級(jí)，5 分為CIN Ⅲ級(jí)，6 分為宮頸癌。

1.4 病理診斷

取患者的宮頸組織學(xué)標(biāo)本，予以連續(xù)切片，行組織學(xué)檢查，由北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院病理科醫(yī)師進(jìn)行判斷，也分為CIN Ⅰ級(jí)、CIN Ⅱ級(jí)、CIN Ⅲ級(jí)、宮頸癌等4 個(gè)級(jí)別，以病理學(xué)診斷結(jié)果為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 調(diào)查資料

調(diào)查患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、病程、心率、血壓、血糖、孕產(chǎn)次、初潮年齡、生活行為等一般資料。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman 分析，影響因素采用多因素回歸logistic 分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)結(jié)果

在78 例患者中，微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)判斷為CIN Ⅰ級(jí)者32 例，診斷為CIN Ⅱ級(jí)者28 例，診斷為CIN Ⅲ級(jí)者10 例，診斷為宮頸癌者8 例。

2.2 病理診斷價(jià)值

在78 例患者中，病理診斷為CIN Ⅰ級(jí)者33 例，診斷為CIN Ⅱ級(jí)者24 例，診斷為CIN Ⅲ級(jí)者11 例，診斷為宮頸癌者10 例。

2.3 診斷準(zhǔn)確率

在78 例患者中，微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)診斷CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸癌的準(zhǔn)確率分別為96.97%（32/33）、82.14%（23/28）、70.00%（7/10）、100.00%（8/8），總診斷準(zhǔn)確率為89.74%（70/78），出現(xiàn)錯(cuò)誤診斷8 例。見表1。

表1 宮頸炎患者微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)的診斷準(zhǔn)確性 （n=78）

2.4 相關(guān)性分析

在78 例患者中，Spearsman 分析顯示初潮年齡、吸煙、血糖、孕次、產(chǎn)次與微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)錯(cuò)誤診斷率存在相關(guān)性（P<0.05）。見表2。

表2 宮頸炎患者微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)錯(cuò)誤診斷率發(fā)生的相關(guān)性 （n=78）

2.5 影響因素分析

在78 例患者中，以初潮年齡、吸煙、血糖、孕次、產(chǎn)次作為自變量，以錯(cuò)誤診斷率作為因變量，多因素回歸logistic 分析顯示初潮年齡、吸煙、血糖、孕次、產(chǎn)次都為導(dǎo)致微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)錯(cuò)誤診斷率發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表3 與表4。

表3 影響宮頸炎患者微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)錯(cuò)誤診斷率的多因素分析 （n=78）

表4 多因素分析時(shí)各變量賦值說明

3 討論

隨著人口老齡化的發(fā)展，宮頸炎的發(fā)病率有了較大增長(zhǎng)，嚴(yán)重影響女性的生活健康[9]。宮頸炎患者在臨床上可表現(xiàn)為陰道分泌物增多、外陰瘙癢、腰骶部疼痛、下腹墜痛、尿急、宮頸糜爛等。宮頸炎患者的陰道鏡檢查結(jié)果為醋白透明較薄、周圍邊界不清、不規(guī)則；巴氏細(xì)胞學(xué)檢查可反映宮頸感染的病理變化。但是，上述診斷方法多為主觀性判斷，有的對(duì)操作的要求比較高。組織病理學(xué)為判斷宮頸炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但是取材困難，對(duì)患者有一定的創(chuàng)傷，很多女性患者有一定的抵觸性[10]。因此，需要尋找一些新的方法和手段來明確診斷宮頸炎的病情狀況，以彌補(bǔ)上述方法所存在的一些不足。

宮頸炎患者的微生物檢驗(yàn)可有效判斷患者的感染病原體狀況，陰道內(nèi)排出的分泌物在正常情況下量很少，表現(xiàn)為無臭、色白、有黏性等特征[11]。不過，當(dāng)陰道出現(xiàn)異常時(shí)，陰道分泌物排出可增多，并帶臭味，且呈膿性或血性。有研究顯示，陰道膿性白帶一般是由滴蟲感染引起的，泡沫型白帶多為革蘭陰性雙球菌感染引起，水樣白帶或是奶油狀白帶多伴有惡臭味則表明出現(xiàn)外陰陰道假絲酵母菌病感染等[12]。陰道分泌物五項(xiàng)檢測(cè)內(nèi)容主要為pH 值、白細(xì)胞、胺試驗(yàn)、線索細(xì)胞、清潔度等，有的研究也把紅細(xì)胞、膿細(xì)胞、閃光細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等納入，對(duì)于發(fā)現(xiàn)各種實(shí)質(zhì)性病變有重要的提示意義[13]。有研究顯示，陰道分泌物對(duì)女性無不良危害，且具有防御與清潔的效果，若陰道分泌物的清潔度發(fā)生異常，表示有陰道異常情況，其中也包括由感染引起的宮頸炎等[14]。本研究顯示在78 例患者中，微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)判斷為CIN Ⅰ級(jí)32 例、CIN Ⅱ級(jí)28 例、CIN Ⅲ級(jí)10 例、宮頸癌8 例。有研究顯示，許多宮頸炎患者的早期癥狀不明顯，而通過微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)可檢驗(yàn)出異常，進(jìn)而為疾病診斷提供一定的參考，使患者獲得相應(yīng)的治療[15]。

大多數(shù)宮頸炎患者的早期癥狀無典型性，且較為隱匿，早期診斷比較困難。同時(shí)宮頸炎的確診依賴于組織病理學(xué)的檢查結(jié)果，但是對(duì)患者有一定的創(chuàng)傷[16]。陰道分泌物標(biāo)本的采集比較方便，可反復(fù)采集檢測(cè)，且具有無痛苦、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢(shì)，容易被患者接受[17]。宮頸癌具有較高的致死率，早期治療可有效改善患者預(yù)后，通過陰道分泌物檢查可對(duì)其做出一定的診斷[18]。本研究顯示在78 例患者中，病理診斷為CINⅠ級(jí)33 例、CIN Ⅱ級(jí)24 例、CIN Ⅲ級(jí)11 例、宮頸癌10 例；微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)診斷CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ、宮頸癌的準(zhǔn)確率分別為96.97%（32/33）、82.14%（23/28）、70.00%（7/10）、100.00%（8/8），總診斷準(zhǔn)確率為89.74%（70/78），出現(xiàn)錯(cuò)誤診斷8 例；Spearman 分析顯示，初潮年齡、吸煙、血糖、孕次、產(chǎn)次與微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)錯(cuò)誤診斷率存在相關(guān)性（P<0.05）；多因素回歸logistic 分析顯示初潮年齡、吸煙、血糖、孕次、產(chǎn)次都為導(dǎo)致微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)錯(cuò)誤診斷率發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。從機(jī)制上分析，初潮年齡過早與孕產(chǎn)次比較多的宮頸炎患者，其宮頸往往萎縮，在陰道分泌物檢測(cè)中容易遺漏最嚴(yán)重的病變，可能在臨床上出現(xiàn)漏診[19]。吸煙、血糖過高患者可導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能發(fā)生異常，也使得自身具有易感性，容易誘發(fā)各種感染性疾病的發(fā)生，從而與宮頸炎的診斷存在混淆情況[20]。本研究由于經(jīng)費(fèi)問題，調(diào)查人數(shù)過少，分析的指標(biāo)比較少，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，微生物學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合陰道分泌物標(biāo)本五聯(lián)檢驗(yàn)有助于臨床醫(yī)師早期判斷宮頸炎患者的病情狀況，但是也存在一定的錯(cuò)誤診斷情況，初潮年齡小、吸煙、血糖過高、孕次多、產(chǎn)次多為導(dǎo)致錯(cuò)誤診斷發(fā)生的重要原因。