王秀妍 孟廣穎

（棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院兒科，山東 棗莊，277000）

哮喘可以在任何年齡發(fā)病，兒童哮喘發(fā)病年齡較早，大多數(shù)患兒都有輕微的癥狀，有時幾個月才出現(xiàn)一次。哮喘發(fā)作間歇期無癥狀，運(yùn)動后有時會出現(xiàn)喘息和咳嗽。哮喘患兒需要及時、定期的治療，這樣癥狀才能迅速得到控制。通過系統(tǒng)、定期的用藥和加強(qiáng)自我管理意識，大部分兒童哮喘可以得到完全控制[1]。臨床多選擇布地奈德霧化吸入、孟魯司特治療，但均為單一用藥。作為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，布地奈德霧化吸入的作用是松弛氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，以此發(fā)揮平喘作用[2]。通過霧化直接作用于呼吸道黏膜，有濕潤氣道的作用，稀釋黏稠的痰液，幫助痰液從氣道排出[3]。布地奈德作為一種強(qiáng)力有效的防治哮喘的吸入性糖皮質(zhì)激素，其與受體結(jié)合力較高，抗感染作用顯著，可有效抑制氣道反應(yīng)性，將腺體分泌量減少[4]。白三烯是機(jī)體中的重要炎癥反應(yīng)介質(zhì)，可以致使血管通透性增加，并能刺激支氣管痙攣。孟魯司特可通過抑制氣道內(nèi)白三烯多肽在平滑肌上的活性發(fā)揮抗喘、抗感染以及減少氣道高反應(yīng)性等功效[5]。故此次研究以醫(yī)院2019年6 月—2021 年6 月收治的120 例哮喘患兒為對象，分析布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特的療效，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)摸球法將棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院2019 年6 月—2021 年6 月收治的120 例哮喘患兒分為兩組，各60 例，對照組采取布地奈德霧化吸入治療，研究組在前者的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療。對照組患兒中男34 例，女26 例；年齡1～9歲，平均年齡（5.03±1.27）歲；病程4 個月～5 年，平均病程（2.74±1.40）年。研究組患兒中男35 例，女25 例；年齡1～10 歲，平均年齡（5.11±1.32）歲；病程3 個月～6 年，平均病程（2.79±1.52）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；純杭覍僦獣源舜窝芯浚栽竻⒓?。此次研究經(jīng)過棗莊市薛城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足臨床哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患兒同期未參與過其他試驗研究；③患兒臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；②不配合研究與治療者；③對此次研究用藥過敏者；④中途退出或不同意參加者。

1.3 方法

入院后對照組、研究組患兒均予以糾正水電、酸堿平衡、吸氧、鎮(zhèn)咳、平喘以及解痙等常規(guī)治療。

對照組60 例患兒使用布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：長風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213357，規(guī)格：2 mL：0.5 mg），3 次/d；0.5～1.0 mg/次，2 次/d。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，2～5 歲患兒1 mg/次，1 次/d，6～14 歲患兒5 mg/次，1 次/d。

兩組患兒治療期間均不接受任何其他輔助治療干預(yù)。兩組患兒均持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果，分為顯效、有效以及無效。評判標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患兒喘息、咳嗽癥狀消失，且FEV1/FVC 水平提高25%以上；有效為癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，且存在輕微肺部哮鳴音；無效為患兒病情無變化或加重[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀消退時間，包括氣促、咳嗽、哮鳴音以及肺部啰音消退時間。③肺功能指標(biāo)，分別測定患兒治療前后的第1 秒用力呼氣量（one second forced expiratory volume index，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）以及FEV1/FVC 水平。④患兒治療前后采集患兒4 mL 空腹靜脈血，對白介素-4（interleukin-4，IL-4）、干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、特 異 性IgE（specific IgE，sIgE）水平進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對此次研究所得各項數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。若P<0.05 則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

研究組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

研究組患兒氣促、咳嗽、哮鳴音以及肺部啰音消退時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 （±s，d）

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 氣促 咳嗽 哮鳴音研究組 60 2.02±1.18 5.22±1.07 3.72±1.29 4.對照組 60 3.57±1.47 7.42±1.76 5.89±1.75 6.肺部啰音07±1.30 59±1.94 t 6.369 8.273 7.731 8.358 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組患兒FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平優(yōu)于治療前，研究組患兒FEV1、FVC 以及FEV1/FVC水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 1.59±0.48 3.81±0.77a 2.66±0.39 4.23±0.87a 58.26±6.29 91.53±7.21a對照組 60 1.53±0.44 2.42±0.46a 2.63±0.41 3.09±0.34a 58.33±6.31 71.19±6.74a t 0.713 12.004 0.410 9.453 0.060 15.963 P 0.476 <0.001 0.682 <0.001 0.951 <0.001組別 例數(shù)FEV1（L）FVC（L）

2.4 兩組患兒血清水平比較

治療前兩組患兒IL-4、IFN-γ、TNF-α、sIgE 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；同組治療前與治療后IL-4、IFN-γ、TNF-α、sIgE 水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而且治療后與對照組相比，研究組的IL-4、TNF-α、sIgE 水平更低，IFN-γ 水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清水平比較 （±s）

表4 兩組患兒血清水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

sIgE（kU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 58.45±5.54 32.14±3.09a 16.32±2.81 25.96±3.05a 17.92±3.04 8.24±1.04a 58.21±7.44 19.85±3.34a對照組 60 57.03±6.39 37.34±2.48a 16.91±2.55 20.06±2.81a 17.81±2.52 10.25±0.98a 57.62±8.63 25.96±3.55a t 1.301 10.165 1.204 11.019 0.216 10.895 0.401 9.709 P 0.196 <0.001 0.231 <0.001 0.829 <0.001 0.689 <0.001組別 例數(shù)IL-4（ng/mL）IFN-γ（ng/mL）TNF-α（ng/mL）

3 討論

全國兒童哮喘合作組對兒童哮喘進(jìn)行調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，84.4%的兒童3 歲以內(nèi)開始哮喘，62.2%有過敏史[7]。此外，兒童哮喘還與家中是否有哮喘患者有關(guān)，也就是說，小兒哮喘有遺傳因素。3 歲以內(nèi)病毒引起的感染性哮喘較為常見，如呼吸道合胞病毒、鼻病毒、細(xì)菌感染、支原體感染等[8]。3 歲以后，常見過敏原引起的呼吸道超敏反應(yīng)增加。

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一，加強(qiáng)日常管控能夠有效緩解病情，要做到準(zhǔn)確識別、及時就醫(yī)，在系統(tǒng)科學(xué)的治療后各方面癥狀可明顯得到緩解[9]。哮喘多發(fā)作于夜間和運(yùn)動時期，主要是因為白天兒童好動，體力消耗較多，而夜間全身進(jìn)入到休眠狀態(tài)，激素水平迅速下降，各種致炎物質(zhì)進(jìn)一步堆積，因此哮喘癥狀也會比較明顯。部分兒童在劇烈運(yùn)動之后會有明顯的急性氣道狹窄，氣道阻力大大增加，對于兒童而言，運(yùn)動誘發(fā)性哮喘的風(fēng)險將會更高。在日常生活中要加以控制，積極配合醫(yī)生進(jìn)行治療[10]。

對兒童身體而言，哮喘對其機(jī)體健康影響較大，會造成兒童的生長發(fā)育不良。兒童哮喘是兒科中一種常見的呼吸道病，隨著環(huán)境不斷惡化，其發(fā)病率愈來愈高[11]。小兒哮喘的發(fā)病機(jī)制和發(fā)病過程較復(fù)雜，多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與，并不是病菌的單純感染，發(fā)病多與過敏相關(guān)，氣道存在高反應(yīng)性，多在特定時間與特定情況下發(fā)生，治療較困難，需長期治療才可控制哮喘的發(fā)作[12]。小兒哮喘為慢性氣道炎癥反應(yīng)，具高發(fā)病率、長病程的特點(diǎn)，患兒直接表現(xiàn)為呼吸困難、反復(fù)咳嗽、反復(fù)喘息，嚴(yán)重影響其生活、學(xué)習(xí)、活動、身體健康，治療不及時或不當(dāng)甚至可發(fā)展為肺功能受損、喪失體力活動能力，是現(xiàn)階段兒科臨床關(guān)注的重點(diǎn)病癥之一[13-14]。該疾病的治療周期較長，病情復(fù)發(fā)率較高，多會選擇針對性藥物，以此緩解患兒的癥狀，常見的藥物治療方式為霧化吸入和口服用藥[15]。

此次研究結(jié)果顯示，研究組患兒療效更高，安全性更高，而且癥狀改善時間、指標(biāo)變化均優(yōu)于對照組，表明布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合使用療效顯著，安全性高，兩種藥物聯(lián)合使用可起到協(xié)同治療效果、改善患兒癥狀與肺功能的臨床作用，此次研究結(jié)果與蔣瑛子等[16]研究報道一致。分析原因：此次研究采用的是孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合治療方案，起到了顯著的治療效果，其中孟魯司特鈉作為一種有機(jī)化合物，屬于選擇性白三烯受體拮抗體，能夠促進(jìn)機(jī)體半胱氨酰白三烯受體抑制，常用于兒童和成人哮喘的治療和預(yù)防，還用于季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎等疾病的治療當(dāng)中，均起到了很好的治療效果[17]。作為糖皮質(zhì)激素的一種，布地奈德局部抗感染作用顯著，能夠有效抑制降低抗體的合成，具有增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的重要作用，在治療支氣管哮喘過程中通過抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放來穩(wěn)定平滑肌，降低外界各種環(huán)境因素對平滑肌的刺激[18]。有研究表明，布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合使用能夠調(diào)節(jié)患兒自身免疫系統(tǒng)，抑制炎癥反應(yīng)，快速緩解臨床癥狀，發(fā)揮治療效果。聯(lián)合治療一方面降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，穩(wěn)定患兒情緒，提高治療安全性，另一方面還能夠有效改善肺功能，縮短癥狀改善時間，以此確保轉(zhuǎn)歸與預(yù)后[19]。

綜上所述，于哮喘患兒的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特與布地奈德霧化吸入的效果更為確切。此次研究不足之處在于研究時間較短，研究樣本較少，未來需加大研究樣本，延長研究周期。