張文凱 謝建威

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010017；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院急診科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010017）

重癥肺炎好發(fā)于術(shù)后昏迷狀態(tài)的患者及體質(zhì)較差的老年人群，患者會出現(xiàn)氣短、呼吸困難、嗜睡等呼吸系統(tǒng)癥狀，且可涉及多器官功能損傷，病死率較高，對患者的生命健康構(gòu)成極大的威脅[1-2]。目前，臨床對重癥肺炎患者的治療主要以抗生素為主，利奈唑胺是臨床上常見的惡唑烷類抗生素，它能有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而達到良好的抗菌效果[3]。但也有學(xué)者指出，單一用藥雖能在一定程度上緩解重癥肺炎患者臨床癥狀，但整體治療效果較差，部分患者仍伴有呼吸道受阻狀況，且該藥極易導(dǎo)致免疫失調(diào)，為此聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索治療，其能促使黏稠分泌物分解、排出，對炎性癥狀進行抑制，有助于提升治療效果[4]。鑒于此，本研究就鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療應(yīng)用于重癥肺炎的臨床療效進行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2021 年12 月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的86 例重癥肺炎患者，根據(jù)治療方案不同分為對照組與研究組，每組43 例。對照組男27 例，女16 例；年齡41～72歲，平均年齡（52.75±3.11）歲；病程2～7 d，平均病程（4.11±0.97）d。研究組男25 例，女18 例；年齡40～72 歲，平均年齡（52.64±3.08）歲；病程2～7 d，平均病程（4.07±0.99）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊邔ρ芯恐橥猓栽负炇鹬橥鈺?。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷與治療指南（2016 年版）》[2]相關(guān)重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)實驗室檢查確診者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病者；②妊娠、哺乳期女性；③伴有免疫系統(tǒng)疾病、其他呼吸系統(tǒng)疾病者；④伴有認(rèn)知障礙、精神疾病，不能配合研究者；⑤對本研究使用藥物存在過敏史者。

1.3 方法

對照組接受常規(guī)治療。依據(jù)常規(guī)的西醫(yī)治療方法，合理的采用霧化吸入抗生素（廣譜抗生素，頭孢及奎諾酮類的抗生素）、抗病毒藥物以控制肺部感染。當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)高熱癥狀時，可適當(dāng)使用退熱藥及物理方法進行降溫，或者使用亞胺培南西司他丁鈉0.5 g 與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混勻后靜脈滴注，6 h/次，針對超高熱患者可適當(dāng)采用人工冬眠方法進行退熱治療。當(dāng)患者煩躁不安時可為患者注射苯巴比妥或水合氯醛等鎮(zhèn)靜劑，痰液黏稠不易排出時，應(yīng)濕化吸入氣體，并使用祛痰劑（竣甲基半胱氨酸、必嗽平等）。有呼吸困難及缺氧表現(xiàn)時給予輔助器械進行吸氧。注意糾正酸中毒，適當(dāng)補充水分，但勿過多過快，液體量以60～80 mL/（kg·d）計算，用維持液（1/3 張）于1～2 h 小時內(nèi)靜脈滴注，速度5 mL/（kg·h），心力衰竭者液體量及含鈉量宜稍低。

研究組在對照組基礎(chǔ)上接受利奈唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：Fresenius Kabi Norge AS，國藥準(zhǔn)字H20160301，規(guī)格：300 mL：600 mg）治療，600 mg 利奈唑胺注射液+100 mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，2 次/d。并用鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)企業(yè)：成都百裕制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113116）30 g靜脈滴注，3 次/d。

兩組患者均連續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩患者組臨床療效。臨床療效包含治愈、有效、無效[5]，治愈為連續(xù)治療1 周后，患者實驗室指標(biāo)、病原學(xué)指標(biāo)及影像學(xué)檢查均恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征完全消失；有效為臨床癥狀、體征明顯改善，影像學(xué)檢查顯示肺部陰影縮小≥50%，體溫正常，白細(xì)胞基本正常；無效為上述指標(biāo)均未達到，甚至加重，治療總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②比較兩組患者血氣指標(biāo)。治療前后抽取患者橈骨動脈血（1 mL），使用血液氣體分析儀測定動脈氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血氧飽和度（SaO2）。

③比較兩組患者肺功能。使用肺功能儀分析治療前以及治療1 周后患者肺功能，包括最大呼氣中期流速（MMF）、FEV1/FVC、呼氣峰流速（PEF）。

④比較兩組患者炎癥因子水平。抽取治療前以及治療1 周后患者的早起靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心5 min，留取上層清液，置于-80 ℃環(huán)境冷藏待檢。包括C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）。

⑤比較兩組患者肺部感染評分。肺部感染評分（CPIS）指標(biāo)[6]：詳細(xì)記錄兩組患者氣道分泌物、體溫、白細(xì)胞計數(shù)、細(xì)菌學(xué)檢查、影像學(xué)檢查以及肺部浸潤狀態(tài)，于治療前及治療1 周后記錄上述項目，總分12 分，評分與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行計算分析，計量資料以（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者血氣指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各項血氣指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，相較于對照組，研究組患者PaO2、SaO2均升高，PaCO2降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血氣指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者血氣指標(biāo)比較 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 63.34±4.21 82.11±5.71 57.56±3.68 43.05±5.52 83.14±6.05 90.87±7.33研究組 43 63.30±4.18 86.38±5.52 56.87±3.53 38.27±5.41 84.21±6.07 96.28±7.28 t 0.044 3.526 0.887 4.055 0.819 3.434 P 0.965 <0.001 0.377 <0.001 0.415 <0.001組別 例數(shù)PaO2（mm Hg）PaCO2（mm Hg）

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者肺功能各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，相較于對照組，研究組患者MMF、FEV1/FVC均升高，PEF 降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 （±s）

PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 0.52±0.15 1.08±0.17 57.14±5.43 76.41±6.11 110.58±40.52 90.47±31.54研究組 43 0.53±0.17 1.58±0.24 57.27±5.71 86.57±6.51 110.47±40.57 76.52±26.47 t 0.289 11.148 0.108 7.462 0.013 2.222 P 0.773 <0.001 0.914 <0.001 0.990 0.029組別 例數(shù)MMF（L/s）FEV1/FVC（×10-2）

2.4 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組患者炎癥因子各項指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，相較于對照組，研究組患者CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β 水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較 （±s）

IL-1β（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 78.44±10.22 36.17±8.82 83.37±13.45 54.25±12.57 44.85±5.58 18.55±4.35 324.58±40.81 238.47±31.24研究組 43 78.62±10.34 30.08±8.78 83.62±13.57 36.57±10.15 44.79±5.47 7.11±4.18 322.97±40.75 175.44±21.57 t 0.081 3.209 0.086 7.176 0.050 12.435 0.183 10.887 P 0.935 0.002 0.932 <0.001 0.960 <0.001 0.855 <0.001組別 例數(shù)CRP（mg/L）IL-6（mg/L）TNF-α（pg/mL）

2.5 兩組患者CPIS 比較

治療前，兩組患者CPIS 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，相較于對照組，研究組患者各時間段CPIS 均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者CPIS 比較 （±s，分）

表5 兩組患者CPIS 比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后3 d 治療后5 d 治療后7 d對照組 43 8.22±2.49 7.83±2.24 7.11±2.21 5.42±1.72研究組 43 8.31±2.52 6.47±1.93 5.02±1.56 3.89±1.20 t 0.167 3.016 5.066 4.784 P 0.868 0.003 <0.001 <0.001

3 討論

重癥肺炎是臨床呼吸科常見的感染性疾病，此類患者除呼吸系統(tǒng)癥狀外，還伴有明顯的其他系統(tǒng)疲勞癥狀[7]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，重癥肺炎病死率可能占呼吸感染性疾病的1/5 且病死率高達30%～50%，對患者的生命安全構(gòu)成極大的威脅[8]。目前，臨床針對該類患者除給予營養(yǎng)支持、呼吸支持等治療外，抗生素治療也起到不可或缺的作用。但是，由于患者受到炎癥反應(yīng)失控、多重耐受等因素的影響，單一應(yīng)用抗生素治療難以達到良好的臨床治療效果，需給予聯(lián)合用藥。因此，優(yōu)化治療方案、合理用藥是臨床研究的重點。

重癥肺炎患者免疫功能降低，不但伴有相關(guān)肺炎呼吸系統(tǒng)癥狀，還會因病情發(fā)展，導(dǎo)致多器官組織受累[9-10]。該類患者組織順應(yīng)性降低，導(dǎo)致血流量與肺泡通氣紊亂，進一步造成動脈血氣指標(biāo)異常。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者治療總有效率高于對照組，且各時間段CPIS 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明利奈唑胺聯(lián)合鹽酸氨溴索治療相較于單一用藥具有更高的臨床應(yīng)用價值，能有效提升治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者PaO2、SaO2、MMF、FEV1/FVC 均高于對照組，且PaCO2、PEF 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥，也是繼磺胺和喹諾酮之后合成的一種全新抗菌藥物，該藥的抗菌譜全面覆蓋革蘭氏陽性球菌，它主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞的mRNA 和核糖體的結(jié)合發(fā)揮有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抗菌效果且藥物起效迅速、藥代動力學(xué)良好[11-12]。同時，該藥物有獨特的抗菌作用機制，不與糖肽類產(chǎn)生較差的耐藥性。同時聯(lián)用鹽酸氨溴索，可有效強化巨噬細(xì)胞對細(xì)菌的殺滅作用，也可以提高肺組織中溶菌素作用濃度，進一步起到抑菌效果，改善呼吸道阻塞與肺負(fù)荷，從而提升肺功能與血氣指標(biāo)。以往臨床研究顯示，肺部感染與病原微生物密切相關(guān)，病原微生物感染后，使機體分泌大量炎癥因子，從而加重患者的臨床癥狀，促使病情進展[13-15]。TNF-α 由肺癌患者病情發(fā)展過程中促自由基和炎性介質(zhì)等釋放，損傷肺細(xì)胞；IL-6在加強體液、細(xì)胞免疫介導(dǎo)的同時加重肺組織損傷；IL-1β是一種典型的促炎因子，可啟動并激活機體免疫反應(yīng)，在重癥肺炎過程中起到重要作用；CRP 是一種典型急性時相性蛋白，也是重癥肺炎評估的重要指標(biāo)，在患者肺組織損傷早期，其表達水平明顯升高[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。證明鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療能有效提高抗感染療效，對炎性物質(zhì)有顯著抑制作用。羅樂等[17]研究顯示，重癥肺炎患者聯(lián)合鹽酸安布羅莫索和利奈唑胺治療，可有效降低患者IL-6、IL-8、TNF-α 等炎癥因子水平，改善血氣指標(biāo)和肺功能。與本研究結(jié)果基本一致，說明鹽酸氨溴索聯(lián)合利奈唑胺治療有良好療效。

綜上所述，對重癥肺炎患者開展鹽酸氨溴索和利奈唑胺聯(lián)合治療可以有效提高治療效果，能夠有效抑制生物體炎癥反應(yīng)，改善肺功能和血氣指標(biāo)，具有良好的臨床應(yīng)用價值。但本研究也存在一定不足，如本研究選取病例數(shù)量較少、研究時間較短，未對聯(lián)用鹽酸氨溴索與利奈唑胺的長期療效及安全性進行分析，日后需要增加樣本量，延長研究時間以明確治療方案的遠(yuǎn)期療效及安全性。