黃以思 許金森

1.福建中醫(yī)藥大學針灸學院，福建 福州 350108；2.福建省中醫(yī)藥科學院，福建 福州 350003

子午流注理論，由《內(nèi)經(jīng)》“天人合一”理論為基礎發(fā)展而來，以時間為條件，闡明人體每一日的氣血循環(huán)、脈氣的盛衰，如同潮水的漲退，日升月落，循環(huán)往復[1]4-5。而子午流注針法，則是在此基礎上,以每一日時在值的經(jīng)絡及開闔的穴位為法則，選取最佳治療穴位進行針灸的方法。這種逐日按時的取穴方式,是古代醫(yī)家將時間與空間、思考與實踐相結(jié)合的智慧結(jié)晶。流傳至今，子午流注針法主要有納甲法、納子法、養(yǎng)子時刻注穴法等不同取穴方法。但由于其計算方式繁雜，不同子午流注針法之間存在矛盾，加之多針法是臨床觀察與推演的總結(jié)，相對缺乏嚴謹性，給子午流注針法的現(xiàn)代研究及臨床運用帶來不少困難與質(zhì)疑。20世紀中期，時間生物學興起，它是以時間結(jié)構為條件，研究、總結(jié)人體生物節(jié)律的規(guī)律的交叉學科。時間生物學認為，生物節(jié)律廣泛存在，下至細胞，上至高等動植物，都存在著按照一定規(guī)律、周期性的生命活動[2]1。時間生物學與中醫(yī)時間醫(yī)學存在諸多相似之處，為子午流注針法的研究與臨床提供借鑒方法。

1 機體組織的生物節(jié)律

生物節(jié)律是是生命活動的基本特征，根據(jù)周期的長短不同，可分為亞日節(jié)律、超日節(jié)律和近日節(jié)律。其中，近日節(jié)律是最重要也是最普遍的生物節(jié)律，該節(jié)律周期在20～28 h之間，因接近一天24 h而得名。人體許多的生理功能、生化參數(shù)、病理表現(xiàn)等均呈現(xiàn)出近日節(jié)律性，如睡眠-覺醒[3]、血壓[4]、褪黑素[5]、腸道微生物[6]等。

子午流注針法的概念有狹義和廣義之分，狹義上指的是以天干為主，逐日按時選穴，日天干或時天干與相應天干相配合；廣義則是不拘泥于日干支，固定用十二時辰對應十二經(jīng)[1]67-68，即將一天分為子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥十二個時辰，以對應人體的膽經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)、大腸經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、腎經(jīng)、心包經(jīng)、三焦經(jīng)循行時間及其所對應的臟腑功能當旺之時。子午流注循行規(guī)律與人體近日節(jié)律具有許多相似之處，如卯時大腸運動增強、心率峰值常午時[7]等。但二者規(guī)律也存在不相符合之處，如段長農(nóng)等[8]通過實驗發(fā)現(xiàn)小鼠胃排空及小腸推進運動的節(jié)律峰值分別在21∶55、22∶39，符合小鼠晝伏夜出的活動習慣；但從子午流注理論來說，此時處于亥時，屬于三焦經(jīng)，而非最可能相關的胃經(jīng)及小腸經(jīng)循行時間。二者在節(jié)律上存在的差異，可能基于對于機體認知的不同，也可能是因不同生活習慣產(chǎn)生的結(jié)果，但這些差異，或許有助于完善子午流注理論體系，制定更為明確、完善的時間治療標準。

2 生物節(jié)律的特性

2.1 內(nèi)源性與外源性 對于生物節(jié)律究竟是對外界環(huán)境周期性變化的反應，還是由內(nèi)在物質(zhì)所調(diào)控產(chǎn)生自主性變化，長久以來存在著爭議。基于生物常表現(xiàn)出與自然環(huán)境節(jié)律一致或相近的周期性反應，如近日節(jié)律、潮汐節(jié)律、月節(jié)律等，早期不少學者認為生物節(jié)律是外源性的，內(nèi)在不存在調(diào)控節(jié)律的機制[9]。1729年De Mairan[10]通過實驗發(fā)現(xiàn)，含羞草在排除光照條件后，依然保持著在正常光照下一致的晝夜節(jié)律。這一實驗首次證明了生物存在內(nèi)在的調(diào)控機制，即生物節(jié)律是內(nèi)源性的。而生物鐘基因的發(fā)現(xiàn)，使得內(nèi)源性假說更具說服力。但若僅僅認為生物節(jié)律是內(nèi)源性的，則無法解釋外源性節(jié)律，如由攝食活動引起的人體血漿色氨酸含量高低的晝夜節(jié)律[11]。因此，雖然內(nèi)源性假說目前占據(jù)主導地位，也不能忽視外源性因素對生物節(jié)律的作用。

目前學界普遍認為，子午流注起源于《內(nèi)經(jīng)》[1]1。盡管《內(nèi)經(jīng)》中未直接提及“子午流注”一詞，但對其“天人合一”理論基礎的闡述多有提及。《靈樞·歲露論》曰：“人與天地相參也，與日月相應也?！北砻魅耸请S外界環(huán)境改變而變化，外部環(huán)境節(jié)律性變化對人體機體有影響。因而日常生養(yǎng)休息應遵循自然節(jié)律，“法于陰陽，合于術數(shù)”，針刺治療應“法天則地，合以天光”。子午流注針法另一重要理論支持是氣血在十二經(jīng)中的運行流注。氣血在十二經(jīng)中的流行、盛衰具有一定周期性，其盛衰與自然節(jié)律有一定的相關性。氣血在十二經(jīng)中的流行具有一定的順序，始于肺經(jīng)，終于肝經(jīng)，而后再度流入肺經(jīng)，“一日一夜五十周于身”、“陰陽相貫, 如環(huán)無端”?；诖耍ㄎ槐憩F(xiàn)出周期性的開穴時間規(guī)律，并以此規(guī)律制定子午流注針法“擇時取穴”的依據(jù)。可見，相比于生物節(jié)律以內(nèi)源性為主導，子午流注針法更強調(diào)外源性，即與自然環(huán)境的整體性。

2.2 適應性與穩(wěn)定性 在生物鐘驅(qū)動的自激震蕩下，生物個體在脫離授時因子的影響后仍可維持原有的生物節(jié)律[12]153，但生物鐘可在吸收外界環(huán)境信息與刺激下進行自我“校正”，使得生物節(jié)律對外界環(huán)境節(jié)律、環(huán)境節(jié)律相位改變及外界刺激產(chǎn)生的同步與反應，以適應外界環(huán)境的變化，如對跨區(qū)域時差、夜班、輪班的適應等[13]。而在生物鐘的“校正”過程中，授時因子的光照、溫度、進食規(guī)律等扮演著重要的角色。同時，科技的進步，不但延長了夜間的照明及人類活動時長，也改變了社會節(jié)奏?；诂F(xiàn)代生活方式、年齡等因素的不同，個人的生活節(jié)奏存在差異，這也使得生物節(jié)律出現(xiàn)個體化差異，大致可分為清晨型、中間型及夜晚型[14]，同一型中個體又有著細微的不同。盡管與環(huán)境節(jié)律不同步的個體情況時有發(fā)生，但生物節(jié)律的周期常難以改變，尤以近日節(jié)律為甚，總體仍維持在24小時上下，一旦低于或超過24小時，機體常表現(xiàn)出不適應[2]6-8。

子午流注針法，是由歷代醫(yī)家總結(jié)機體在外界環(huán)境變化時隨之出現(xiàn)的臟腑反應及開穴規(guī)律之上發(fā)展而來，也是生物節(jié)律適應性的體現(xiàn)。同時從生物節(jié)律的適應性及穩(wěn)定性出發(fā)，或能回應與解決關于對于子午流注針法時間依據(jù)紊亂、運用機械問題的質(zhì)疑。

目前，國內(nèi)臨床對子午流注針法的應用多以北京時間作為參考，然而我國幅員遼闊，不同區(qū)域存在日升日落的時間差異?；诖?，有醫(yī)家認為，子午流注針法應當以地方平太陽時為標準,且隨節(jié)氣變化進行調(diào)整[15]。同時，有學者[16]質(zhì)疑子午流注針法缺乏辨證，運用機械，忽視了個體差異，不符合“因人制宜”的中醫(yī)理念，效果不佳。因此，何敏等[17]提出了“個體化計時”子午流注針法，即根據(jù)個體氣血流注、生活習慣等而出現(xiàn)的生物節(jié)律的差異，制定治療方案，并經(jīng)臨床實踐[18-20]后證實“個體化計時”子午流注針法在不少疾病中療效顯著，甚至可能更優(yōu)。筆者認為，這些質(zhì)疑一部分或許源自對子午流注了解的不足或誤解，但這也提示了子午流注針法在運用及發(fā)展時可能存在的問題與困境。醫(yī)者在進行診療時，若能在秉承子午流注針法的基礎上，結(jié)合生物節(jié)律，關注地方平太陽時、環(huán)境變化與個體節(jié)律差異，綜合制定治療方案，或許可以提高子午流注針法的靈活性及精確度，拓寬其適用范圍，以便取得更好的療效。

3 生物鐘的作用機制

生物鐘的作用機制復雜而精細，其核心是一組能自律產(chǎn)生震蕩信號的腦內(nèi)結(jié)構，即中樞震蕩器，主要通過下丘腦視交叉上核內(nèi)的“中樞起搏點”起調(diào)節(jié)控制的作用。震蕩器通過感受器與感受通路接受外界環(huán)境信息，并將信號輸出，從而使得機體各部分產(chǎn)生節(jié)律性活動[12]93-94。其分子機制，主要與鐘基因及其相關表達蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄、翻譯反饋的調(diào)控作用相關[2]164-179。

有研究[21-22]利用生物鐘來解釋子午流注的機制，認為子午流注是生物節(jié)律的一種，而子午流注針法的機制，則是通過掌握俞穴的開合時間，在正確的治療時機施以針刺，從而撥正生物鐘，達到祛病邪的作用。盡管從子午流注針法更強調(diào)外源性及綜合節(jié)律，而生物鐘更強調(diào)內(nèi)源性及單一節(jié)律這點來說[23]，該觀點略顯牽強，但基于子午流注與生物節(jié)律間的眾多相似之處，也不全無道理。同時從研究生物鐘的機制作用角度出發(fā)，可以更為全面認知機體生命活動規(guī)律，從而更好地利用現(xiàn)代醫(yī)學理論與技術，從微觀層面探討子午流注機制，彌補以推演為主的子午流注理論的不足，以把握更為明確有效的治療時機。

4 臨床應用

生物節(jié)律與疾病密切相關，二者關聯(lián)主要體現(xiàn)在三方面。一是當生物節(jié)律出現(xiàn)紊亂時，機體常表現(xiàn)出相應的亞健康或疾病狀態(tài)；二是通過外界手段的干預，可通過調(diào)整生物節(jié)律達到治療的效果；三是根據(jù)疾病表現(xiàn)出的病理節(jié)律或者受損組織相應的生理節(jié)律，把握最佳治療時間，往往能取得更優(yōu)的治療效果。

李哲等[4]總結(jié)相關臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，較之血壓節(jié)律正常的情況，血壓節(jié)律出現(xiàn)紊亂者患心腦血管疾病幾率及死亡率更高，血壓節(jié)律紊亂將損傷靶器官、影響降壓療效及靶器官預后。AndyMan等[24]總結(jié)認為血管系統(tǒng)中的晝夜節(jié)律機制可能是預防和治療心血管疾病的新治療靶點，且需重點關注炎癥反應及新陳代謝的異常節(jié)律控制。BirgitKoch等[25]通過隨機對照實驗發(fā)現(xiàn)褪黑激素治療可恢復夜間褪黑激素節(jié)律，改善主觀和客觀睡眠參數(shù)。吳小滿等[26]生物周期，比較每日睡前服藥1次及常規(guī)每日2～3次藥對于中央-顳區(qū)棘波的小兒良性癲癎的治療作用及副作用，發(fā)現(xiàn)僅每日睡服藥1次便可達到常規(guī)治療的療效，且具有用量小、副作用低的優(yōu)點。時間生物學能動態(tài)性地把握人體生理、病理變化，對疾病的預防、診斷、治療發(fā)揮獨到的作用，具有廣泛的臨床應用價值。

歷經(jīng)千年的臨床檢驗，子午流注針法可以說是一種行之有效甚至可以提高療效的針法。但是由于臨床客觀條件限制，治療時間常常無法匹配最佳開穴時間，加之計算方式復雜、機械運用等問題，使之往往并不能達到最佳治療效果，亦不利于推廣。而如前文所述，利用生物節(jié)律規(guī)則對子午流注針法治療進行補充或者結(jié)合，可能是解決上述問題的方法之一。

肝經(jīng)循行時間在丑時(凌晨1點到3點)，此時為多數(shù)人的睡眠時間，常難以展開臨床治療。楊玥等[27]在子午流注納支法的基礎上，根據(jù)與肝臟相關的活性物質(zhì)及其影響因素的生物節(jié)律，且大部分活性物質(zhì)峰值集中在申時，提出申時治療肝病的可能性。張平[28]認為皮膚護理和美容若能充分結(jié)合“皮膚生物鐘”與子午流注進行選穴施針，將取得意想不到的療效。黨梓銘[7]基于治療失眠的過往案例，結(jié)合理論分析時間生物學中的睡眠-覺醒節(jié)律理論與子午流注納子學說的按時循經(jīng)取穴理論的相似，探討子午流注納子學說種治療時間上的不足和理論上的缺欠，認為二者可以互相驗證、補充，繼而融合。

5 小結(jié)

科技的進步及現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，為中醫(yī)理論研究提供了更多的可能性，中西醫(yī)結(jié)合、多學科交叉越來越成為研究及臨床的趨勢。對中醫(yī)學的傳承固然重要，但也要看到時代的變化，因循守舊、將古代醫(yī)書奉為圭臬，而對現(xiàn)代科學棄之如敝屣是不可取的。從時間生物學角度對子午流注針法進行研究、補充與創(chuàng)新，有助于子午流注針法的科學化、規(guī)范化，及其治療的高效化、精準化。同時，在探索的過程中，子午流注理論也能反過來擴大時間生物學的研究范疇，為其提供更多的理論補充及案例依據(jù)。