【摘要】" 目的" 探討阿立哌唑聯(lián)合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥的療效及對(duì)認(rèn)知功能影響。方法" "選取2020年11月- 2022年6月間醫(yī)院收治的60例青年女性難治性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，按照年齡、病程組間均衡可比的原則分為觀察組30例和對(duì)照組30例。對(duì)照組應(yīng)用帕利哌酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿立哌唑治療。比較兩組患者的陽(yáng)性與陰性癥狀改善情況、臨床治療效果、認(rèn)知功能改善情況、社會(huì)功能改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果" 治療前，兩組患者陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）、精神分裂癥認(rèn)知成套測(cè)試（MATRICS consensus congnitive battery，MCCB）、個(gè)人和社會(huì)功能量表（personal and social performance scale，PSP）各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；聯(lián)合治療后，兩組患者PANSS癥狀評(píng)分都下降，MCCB、PSP各項(xiàng)評(píng)分都升高，但觀察組PANSS各項(xiàng)評(píng)分下降程度均高于對(duì)照組，MCCB、PSP各項(xiàng)評(píng)分升高程度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 在青年女性難治性精神分裂癥患者的治療中引入阿立哌唑+帕利哌酮聯(lián)合用藥方案，能夠有效改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，改善患者的認(rèn)知功能、社會(huì)功能，且用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】" 阿立哌唑；帕利哌酮；青年女性；難治性精神分裂癥；療效；認(rèn)知功能

中圖分類號(hào)" R749.3" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2023）12--04

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種常見精神類疾病，患者臨床癥狀表現(xiàn)為思維、知覺、情感、意志以及認(rèn)知功能障礙[1]。難治性SCH是指經(jīng)不少于2種藥物治療仍未達(dá)到預(yù)期治療效果，且患者藥物毒副作用突出的SCH患者[2]。因受到多方面因素影響，難治性SCH的發(fā)病率較高，尤其是青年女性難治性SCH患者占比較高[3]。為有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者病情早期轉(zhuǎn)歸，提升患者的生活質(zhì)量，合理用藥就顯得十分重要。本研究根據(jù)青年女性難治性SCH患者的病理特征，以非典型性抗精神病藥物（阿立哌唑、帕利哌酮）進(jìn)行治療，取得了一定臨床效果，結(jié)果報(bào)告如下。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2020年11月- 2022年6月間醫(yī)院收治的60例青年女性難治性SCH患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①基線、隨訪資料完整；②符合難治性精神病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重心臟、肝、腎疾病；②妊娠期、哺乳期患者；③其他惡性腫瘤疾??；④對(duì)研究中所涉及用藥存在過敏、禁忌反應(yīng)患者；⑤入組前存在其他抗精神疾病藥物治療史。按照年齡、病程組間均衡可比的原則分為觀察組30例和對(duì)照組30例。觀察組年齡28～42歲，平均32.10±4.45歲；病程1～8年，平均4.88±1.92年。對(duì)照組患者年齡26～44歲，平均32.17±4.38歲；病程1～8年，平均4.82±1.97年。兩組患者年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對(duì)照組" 應(yīng)用帕利哌酮治療：帕利哌酮（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080550，規(guī)格6mg×7片），口服用藥，初始劑量6mg/d，治療期間評(píng)估患者病情，待患者病情穩(wěn)定，用藥劑量酌情調(diào)整，維持3～12mg/d，療程6周。

1.2.2" 觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿立哌唑治療：阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格10mg×7片），口服用藥，10mg/d，療程6周。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）陽(yáng)性與陰性癥狀改善情況：參考陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）對(duì)患者陽(yáng)性與陰性癥狀進(jìn)行評(píng)估，量表包含陽(yáng)性量表（7個(gè)項(xiàng)目）、陰性量表（7個(gè)項(xiàng)目）、一般精神病理量表（16個(gè)項(xiàng)目）共3個(gè)維度，評(píng)分越高，被測(cè)者癥狀維度越嚴(yán)重[5]。

（2）臨床治療效果：治療效果分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)水平[6]。其中，顯效為療程結(jié)束，患者臨床癥狀基本消失，較治療前PANSS量表下降幅度不低于75.00%；有效為療程結(jié)束，患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，較治療前PANSS量表下降幅度在50.00%～74.00%，未達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)即定義無(wú)效。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（3）認(rèn)知功能改善情況：參考精神分裂癥認(rèn)知成套測(cè)試（MATRICS consensus congnitive battery，MCCB）對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，量表包含信息處理速度、注意和警覺性、工作記憶、語(yǔ)言學(xué)習(xí)和記憶、視覺學(xué)習(xí)和記憶、推理和問題解決能力、社會(huì)認(rèn)知共7個(gè)維度。評(píng)分越高，反饋被測(cè)者對(duì)應(yīng)維度認(rèn)知功能越好[7]。

（4）社會(huì)功能改善情況：參考個(gè)人和社會(huì)功能量表（personal and social performance scale，PSP）對(duì)患者社會(huì)功能進(jìn)行評(píng)估，量表包括對(duì)社會(huì)有益的活動(dòng)、個(gè)人關(guān)系與社會(huì)關(guān)系、自我照料、擾亂及攻擊行為共4個(gè)維度，評(píng)分越高，反饋被測(cè)者社會(huì)功能越好[8]。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括失眠、心動(dòng)過速、靜坐不能、惡心嘔吐、頭暈頭痛。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者陽(yáng)性與陰性癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者PANSS量表的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；聯(lián)合治療后，兩組患者上述各癥狀評(píng)分都下降，但觀察組下降程度均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。如表1。

2.2" 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者認(rèn)知功能改善情況比較

治療前，兩組患者M(jìn)CCB量表各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；聯(lián)合治療后，兩組患者M(jìn)CCB量表各項(xiàng)評(píng)分均升高，但觀察組MCCB量表各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組患者社會(huì)功能改善情況比較

治療前，兩組患者PSP量表各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；聯(lián)合治療后，兩組患者PSP量表各項(xiàng)評(píng)分均升高，但觀察組患者PSP量表各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5" 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

3" 討論

難治性SCH是SCH的一種常見病理類型，青年女性是該病的高發(fā)人群。此類患者，中樞神經(jīng)內(nèi)存在著兩種不同形式的多巴胺紊亂，使中腦-邊緣通路D2受體功能產(chǎn)生亢進(jìn)作用，進(jìn)而引起陽(yáng)性癥狀，并且患者中腦-皮質(zhì)通路D1受體功能也會(huì)受到影響，進(jìn)而引起陰性癥狀[9]。而如何結(jié)合難治性SCH患者的病理性質(zhì)，予以患者更加安全、有效的治療，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，各類新型藥物在臨床中得到廣泛發(fā)展與應(yīng)用，非典型精神病藥物即是其中之一，SCH患者的治療效果得到了顯著改善[10]。但對(duì)于難治性SCH患者而言，經(jīng)長(zhǎng)期治療，療效仍然難以達(dá)到預(yù)期，患者往往殘留認(rèn)知功能障礙、社會(huì)功能受到影響，如何在保證治療效果的同時(shí)，降低藥物不良反應(yīng)，改善患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)患者早日回歸社會(huì)，成為精神科醫(yī)師的難題[11]。

本次研究中，以阿立哌唑、帕利哌酮聯(lián)合用藥作為治療方案，結(jié)果顯示，觀察組中患者臨床治療效果，陽(yáng)性、陰性、一般精神病理癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組；且認(rèn)知功能、社會(huì)功能得到明顯提高。分析原因，帕利哌酮作為常用抗精神病類藥物，在用藥后，能夠拮抗5-HT2受體，對(duì)機(jī)體多巴胺D2受體的表達(dá)起到促進(jìn)作用，在抗精神疾病治療的同時(shí)，抑制患者的沖動(dòng)性行為，緩解患者的精神癥狀[12]；阿立哌唑作為新型抗精神病藥物，其一方面作為5-HT1A受體、突觸前D2受體的激動(dòng)劑，一方面作為5-HTA1、5-HT2A受體的抗體，能夠根據(jù)患者內(nèi)環(huán)境神經(jīng)遞質(zhì)水平，調(diào)節(jié)多巴胺功能，有效改善患者的陰性癥狀與認(rèn)知功能[13]。二者聯(lián)合用藥，一方面能夠穩(wěn)定抗精神疾病治療，減輕精神癥狀，一方面改善患者的認(rèn)知功能、社會(huì)功能，促進(jìn)患者康復(fù)[14]。此外，研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合用藥下相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。這可能與聯(lián)合用藥后，藥物發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而減少了無(wú)效用藥劑量有關(guān)[15]。

綜上所述，在青年女性難治性SCH患者的治療中引入阿立哌唑+帕利哌酮聯(lián)合用藥方案，能夠有效改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，改善患者的認(rèn)知功能、社會(huì)功能，且用藥安全性較高。

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[2023-03-17收稿]