【摘要】" 目的" 分析血清尿酸（serum uric acid，SUA）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的應(yīng)用價值。方法" 選擇2021年8月-2022年8月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者為研究對象，將尿蛋白陰性的44例患者作為對照組，尿蛋白陽性的36例為病例組。比較兩組血清SUA、NLR、CRP水平，并通過受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析三項指標(biāo)并聯(lián)試驗預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的價值。結(jié)果" 病例組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。ROC分析結(jié)果顯示， 血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725、0.891；三者并聯(lián)預(yù)測曲線下面積為0.926，Kappa=0.843，表明預(yù)測結(jié)果與實際結(jié)果具有高度一致性，并且靈敏度和特異度均較高。結(jié)論" 血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷具有一定價值，并聯(lián)試驗的預(yù)測價值更高。

【關(guān)鍵詞】" 尿酸；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；C反應(yīng)蛋白；2型糖尿??；腎損傷

中圖分類號" R587.1" " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）12--04

近年來我國糖尿病的患病率呈持續(xù)增長的趨勢，據(jù)報道目前我國糖尿病患病率高達(dá) 12.8%[1]。2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，由多種因素引起的體內(nèi)胰島素分泌不足或者機體無法有效利用胰島素，導(dǎo)致的患者血糖水平持續(xù)升高?；颊咴诟哐黔h(huán)境下，會導(dǎo)致血管、微血管、神經(jīng)發(fā)生病變及機體代謝紊亂等情況，從而引起患者心臟、腎臟等器官的病變，其中糖尿病腎病就是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥[2]。因為糖尿病腎病患病率較高、預(yù)后不良，所以及時對糖尿病患者腎損傷進(jìn)行診斷，對延緩糖尿病腎病的發(fā)展及糖尿病腎病的治療具有重要意義。血清尿酸（serum uric acid，SUA）由黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生，是嘌呤的代謝產(chǎn)物。有研究發(fā)現(xiàn)，尿酸可通過促進(jìn)慢性炎癥，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能和血管平滑肌功能，致使患者發(fā)生微血管病變，造成機體的腎臟損傷，與糖尿病腎病的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)[3]。且因慢性炎癥和免疫反應(yīng)被認(rèn)為是2型糖尿病腎病發(fā)生的主要因素[4]，有學(xué)者提出使用炎癥標(biāo)志物對糖尿病腎病進(jìn)行診斷和評估，包括中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等?；诖耍狙芯糠治鲅錝UA、NLR、CRP聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的應(yīng)用價值。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

將2021年8月- 2022年8月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2型糖尿病早期腎損傷患者符合《中國糖尿病腎臟病防治指南》中2型糖尿病早期腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床相關(guān)資料完整的患者；③檢查前未服用過腎毒性藥物的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有合并原發(fā)性腎臟疾病的患者；②存在惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者；③近期有嚴(yán)重外傷或有手術(shù)史的患者；④檢查前3個月內(nèi)使用過利尿劑、激素等藥物。根據(jù)尿蛋白判定性實驗結(jié)果進(jìn)行分組，尿蛋白陰性為對照組，尿蛋白陽性為病例組。其中，對照組患者44例，男24例，女20例；年齡31～70歲，平均50.29±12.42歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)22.19±1.63。病例組患者36例，男22例，女14例；年齡30～68歲，平均49.40±11.61歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)21.48±1.83。兩組患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2" 實驗檢測方法

所有患者在禁食8～12h后，于次日清晨抽取空腹靜脈血5ml，于2h內(nèi)行2000r/min離心10min（r=15cm），取上清液進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測。采用全自動生化分析儀檢測患者SUA、CRP，中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）計數(shù)，并計算NLR。

1.3" 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清SUA、NLR、CRP及三者聯(lián)合試驗對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測價值；采用Kappa分析聯(lián)合試驗預(yù)測效果與實際結(jié)果的一致性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者血清SUA、NLR、CRP水平比較

病例組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 血清SUA、NLR、CRP對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測價值

經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725和0.891，均具一定的預(yù)測價值（Plt;0.05）。根據(jù)約登指數(shù)最大點相應(yīng)各指標(biāo)預(yù)測的臨界值分別為328.095（μmol/L）、4.390和5.445（mg/L）。見表2和圖1。

2.3" 血清SUA、NLR、CRP聯(lián)合檢測對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測效果

為了提高預(yù)測的靈敏度，采用三項指標(biāo)并聯(lián)試驗進(jìn)行預(yù)測，ROC曲線下面積為0.926，顯然較三項指標(biāo)單獨使用有所提升。血清SUA、NLR、CRP聯(lián)合對2型糖尿病早期腎損傷的預(yù)測效果顯示，Kappa=0.843，表明預(yù)測結(jié)果與實際結(jié)果具有高度一致性，并且靈敏度和特異度均較高，具有臨床應(yīng)用價值，見表3。

3" 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，多種病理生理機制參與了糖尿病腎病的發(fā)展，其中包括血流動力學(xué)改變、炎癥、纖維化和系膜擴張、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等。流行病學(xué)調(diào)查顯示，20%～40%的糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病[7]，其在早期往往無明顯癥狀，僅尿中白蛋白排泄輕度增加，出現(xiàn)微量白蛋白尿，但到糖尿病腎病晚期時已造成不可逆腎臟損害，因此在糖尿病階段及時對糖尿病腎病進(jìn)行檢測、診斷和治療具有重要意義。

本研究對比單純2型糖尿病患者和2型糖尿病腎病患者的血清SUA、NLR、CRP水平，結(jié)果顯示，2型糖尿病腎病觀察組患者的SUA、NLR、CRP水平明顯高于單純2型糖尿病的對照組患者。SUA在機體中主要以尿酸鹽的形式存在，主要通過腎臟進(jìn)行代謝。當(dāng)SUA水平升高時，會導(dǎo)致機體的尿酸鹽出現(xiàn)結(jié)晶，從而在代謝中沉積在腎臟中，且當(dāng)尿酸鹽結(jié)晶在胰島B細(xì)胞沉積時，會引起胰島素B細(xì)胞發(fā)生功能障礙，加重患者的胰島素抵抗，從而引發(fā)糖尿病腎病的發(fā)生[8]。且即使沒有尿酸鹽結(jié)晶的生成，單純SUA水平升高也能引起腎損害。SUA通過誘導(dǎo)透明變性和預(yù)成團小動脈增厚，還可致使機體內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生從而誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致腎小球肥大和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，損害腎小管和腎損傷[9-10]。糖尿病腎病的診斷中，除了腎小球病變程度是評估，慢性炎癥反應(yīng)也是糖尿病腎病中不可忽視的變化，其作為糖尿病腎病的病理基礎(chǔ)之一，在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中有著重要意義。NLR、CRP水平均為炎癥狀態(tài)的評估指標(biāo)，水平越高則機體的炎癥反應(yīng)越劇烈。Zhang等[11]通過腎活檢證實了NLR水平的升高會導(dǎo)致2型糖尿病患者的腎功能和組織學(xué)的變化，且NLR水平與糖尿病腎病患者的腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化有顯著的相關(guān)性。而CRP作為由肝臟分泌的一種非特異性炎性標(biāo)志物，當(dāng)腎臟被侵害時會大量生成CRP并介導(dǎo)機體急性反應(yīng)[12]。因此，當(dāng)2型糖尿病出現(xiàn)早期腎損傷時，患者的CRP水平將升高。同時本研究，以血清SUA、NLR、CRP水平為檢驗變量，繪制ROC曲線得，血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷的曲線下面積分別為0.791、0.725、0.891，聯(lián)合預(yù)測曲線下面積為0.926。可見血清SUA、NLR、CRP及聯(lián)合預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷具有一定的價值。且NLR和CRP作為近年來反映機體炎癥程度的重要檢測指標(biāo)，和SUA一樣，具有檢測便捷、在血清中穩(wěn)定性高等優(yōu)勢。

綜上所述，血清SUA、NLR、CRP預(yù)測2型糖尿病早期腎損傷具有一定價值，聯(lián)合檢測價值更高。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] 張秀梅，杜秀娟，曾覃平.Cys-C、C1q、SUA聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損傷的應(yīng)用價值[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2022，35（7）：1205-1207.

[2] 糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理共識專家組.糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理專家共識[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（5）：522-527.

[3] Yan D，Tu Y，Jiang F，et al.Uric acid is independently associated with diabetic kidney disease：A cross -sectional study in a Chinese population[J].PLoS One，2015，10（6）：e0129797.

[4] You YK，Huang XR，Chen HY，et al.C-reactive protein promotes diabetic kidney disease in db/db mice via the CD32b-Smad3-mTOR signaling pathway[J].Sci Rep，2016，25（6）：26740.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2021，41（5）：482-548.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會微血管并發(fā)癥學(xué)組.中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（8）：762-784.

[7] Chen L，Zhu Z，Ye S，et al.The serum uric acid to serum creatinine ratio is an independent risk factor for diabetic kidney disease[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2022，28（15）：3693-3703.

[8] 謝傳慶，馬衛(wèi)國，王芬芬，等.血清尿酸水平與糖尿病腎病的相關(guān)性分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2022，7（23）： 15-18.

[9] Cai W，Duan XM，Liu Y，et al.Uric acid induces endothelial dysfunction by activating the HMGB1/RAGE signaling pathway[J].Biomed Res Int，2017，2017：4391920.

[10] 成海娟，鄧捷，金愛萍，等.老年2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度與血尿酸、同型半胱氨酸相關(guān)性分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（5）：517-520.

[11] Zhang J，Zhang R，Wang Y，et al.Effects of neutrophil-lymphocyte ratio on renal function and histologic lesions in patients with diabetic nephropathy[J].Nephrology （Carlton），2019，24（11）：1115-1121.

[12] 吳紅，王斌，李婷，等.炎性指標(biāo)在糖尿病腎病早期診斷中的價值比較研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（33）：4206-4210.

[2023-03-17收稿]