【摘要】" 目的" 探究補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎對(duì)患者臨床療效的影響。方法" "選取2018年2月- 2020年4月醫(yī)院收治的強(qiáng)直性脊柱炎患者107例，根據(jù)組間匹配的原則分為觀察組53例和對(duì)照組54例。對(duì)照組給予依那西普注射液治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎壯骨方加減治療，治療3個(gè)月，隨訪6個(gè)月。比較兩組患者的中醫(yī)證候積分、臨床療效、強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（ASDAS-CRP評(píng)分）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎整體指數(shù)（BAS-G評(píng)分）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組低，ASDAS-CRP評(píng)分和BAS-G評(píng)分較對(duì)照組低，ESR及CRP的水平較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組臨床療效高于對(duì)照組（96.23%vs79.63%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎可改善臨床癥狀及疾病活動(dòng)度，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞沉降率和C反應(yīng)蛋白水平，療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】" 補(bǔ)腎壯骨方加減；非甾體類抗炎藥物；強(qiáng)直性脊柱炎；疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分；Bath整體指數(shù)評(píng)分；紅細(xì)胞沉降率；C反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)" R259" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2023）12--05

強(qiáng)直性脊柱炎是臨床常見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病之一，臨床特征為中軸關(guān)節(jié)慢性非特異性炎癥，病變主要涉及骶髂關(guān)節(jié)和脊柱，20～45歲之間患病率較高，如不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)會(huì)導(dǎo)致脊柱畸形和強(qiáng)直，不利于患者日常生活和工作[1]。近年來(lái)，臨床治療強(qiáng)直性脊柱炎大部分采用西醫(yī)進(jìn)行對(duì)癥治療，如非甾體類抗炎藥、抗風(fēng)濕藥和激素等，雖然可減輕疼痛，但停藥后易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期使用患者無(wú)法耐受，還會(huì)對(duì)肝腎功能、胃腸道及其他產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此在總體生活質(zhì)量改善方面不盡人意[2]。多項(xiàng)臨床研究顯示，中醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎可針對(duì)病因，減輕癥狀，相比西醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)明顯[3-4]。中醫(yī)根據(jù)強(qiáng)直性脊柱炎的臨床癥狀將其歸為“痹病”“骨痹”“大僂”等范疇，是由于寒邪入侵腎督，造成腎精不足，髓無(wú)法化生，髓不足導(dǎo)致骨失濡養(yǎng)，加之腎精不足不能化生腎陽(yáng)、腎陰，腎失溫煦，骨生長(zhǎng)失去動(dòng)力，腎陰不足，形成骨質(zhì)松脆，因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎壯骨強(qiáng)督為主[5]。補(bǔ)腎壯骨方具有補(bǔ)腎壯骨、除濕祛寒、活血散風(fēng)等功效。目前國(guó)內(nèi)對(duì)補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎鮮有報(bào)道，本研究通過(guò)臨床觀察，重點(diǎn)研究補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者ASDAS-CR評(píng)分、BAS-G評(píng)分及臨床療效的影響，為優(yōu)化強(qiáng)直性脊柱炎治療方案提供參考資料。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2018年2月- 2020年4月秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院及中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六二醫(yī)院收治的強(qiáng)直性脊柱炎患者107例。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《強(qiáng)直性脊柱炎》[6]中腎虛寒濕證，癥狀及體征：頸、腰、臀等疼痛，仰俯不便，腰脊僵直，或變形，行走、坐臥受限，活動(dòng)后改善；膝腿疼痛或酸軟無(wú)力，畏寒，得熱后緩解，男子陰囊寒冷，女子白帶寒滑，舌苔白膩，脈弦細(xì)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎中西醫(yī)診治》[7]中強(qiáng)直性脊柱炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X線檢查符合骶髂關(guān)節(jié)炎。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）超過(guò)30mm/h；③骶髂關(guān)節(jié)X射線分級(jí)在Ⅱ級(jí)及以上；④近1個(gè)月內(nèi)未使用影響本研究指標(biāo)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期者；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重?fù)p傷；③合并精神系統(tǒng)疾病或造血系統(tǒng)疾病；④嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形或殘疾；⑤對(duì)本研究治療方法存在禁忌證。根據(jù)組間匹配的原則分為觀察組53例和對(duì)照組54例，觀察組男36例，女17例；年齡24～75歲，平均42.42±5.54歲；病程0.5～12.0年，平均6.74±2.44年；X射線骶髂關(guān)節(jié)炎（SIJ）分級(jí)：Ⅱ級(jí) 22例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)8例。對(duì)照組男38例，女16例；年齡24～75歲，平均42.55±5.23歲；病程0.5～12.0年，平均6.56±2.17年；X射線骶髂關(guān)節(jié)炎（SIJ）分級(jí)：Ⅱ級(jí) 21例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對(duì)照組" 給予依那西普注射液（廠家：輝瑞制藥，規(guī)格：25mg，產(chǎn)品批號(hào)：20181124）皮下注射，25mg/次，2次/周，治療3個(gè)月，隨訪6個(gè)月。

1.2.2" 觀察組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎壯骨方加減治療。組方：桑寄生30g，狗脊、骨碎補(bǔ)、杜仲、續(xù)斷各20g，補(bǔ)骨脂15g，淫羊藿10g，桂枝、白芍、知母、熟地各12g，炙山甲10g，隨癥加減：腎虛寒濕加仙茅10g；寒熱錯(cuò)雜加黃柏10g；血瘀痰阻加桃仁10g。1劑/日，水煎取汁300ml，分早晚溫服，治療3個(gè)月，隨訪6個(gè)月。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候積分：包括腰骶部癥狀、晨僵、肢冷不溫、畏惡風(fēng)寒、精神幾項(xiàng)，根據(jù)無(wú)、輕、中、重、分別計(jì)分0、1、3、5分，得分越低表示中醫(yī)證候改善越明顯[6]。

（2）臨床療效：根據(jù)《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎中西醫(yī)診治》[7]評(píng)定，顯效即強(qiáng)直性脊柱炎中醫(yī)證候積分下降程度＞70%，ESR低于30mm/h，C反應(yīng)蛋白（CRP）水平低于6mg/L；有效即中醫(yī)證候積分、ESR及CRP水平下降程度＞30%；無(wú)效即中醫(yī)證候積分、ESR及CRP水平下降程度＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/觀察例數(shù)。

（3）ASDAS-CRP評(píng)分和BAS-G評(píng)分：ASDAS-CRP評(píng)分[7]=0.12×背痛+0.06×晨僵持續(xù)時(shí)間+ 0.11×患者總體評(píng)估+0.07×外周關(guān)節(jié)腫脹或壓痛+ 0.58×（CRP（mg/L）+1）的自然對(duì)數(shù)。背痛、患者總體評(píng)估、外周關(guān)節(jié)腫脹或壓痛均用視覺(jué)模擬評(píng)分尺評(píng)估（0～10cm表示0～10分），晨僵持續(xù)時(shí)間為0、30、60、90及120min以上，分別記0、2.5、5、7.5和10分。BAS-G評(píng)分[7]：分別于治療后1周和6個(gè)月進(jìn)行評(píng)分，總得分范圍為0～10分，0分表示無(wú)，10分表示非常嚴(yán)重。

（4）ESR、CRP水平：采集患者3ml空腹靜脈血，采用魏氏法檢測(cè)ESR水平，采用免疫比濁法檢測(cè)CRP水平。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括皮疹、頭暈、口腔潰瘍及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2" 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)治療，觀察組總有效率為96.23%，高于對(duì)照組79.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3" 兩組患者ASDAS-CRP評(píng)分、BAS-G評(píng)分比較

治療前，兩組患者ASDAS-CRP評(píng)分及BAS-G評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ASDAS-CRP評(píng)分和BAS-G評(píng)分均降低，但觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4" 兩組患者ESR、CRP水平比較

治療前，兩組患者ESR、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者ESR、CRP水平均降低，但觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5" 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%，低于對(duì)照組的16.67%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3" 討論

目前，臨床對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病機(jī)制尚無(wú)詳細(xì)闡述，但該病會(huì)累及骶髂關(guān)節(jié)及脊柱，造成強(qiáng)直或畸形，加之患者長(zhǎng)期承受痛苦，導(dǎo)致遠(yuǎn)期預(yù)后不理想。因此控制病情、降低致殘率是目前臨床研究的重中之重[8]。依那西普是西醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎的一類生物制劑，能有效抑制融合蛋白類腫瘤壞死因子，控制臨床癥狀及體征，使患者局部疼痛及日常生活質(zhì)量得以改善[9]。本研究結(jié)果表示，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)均有下降，說(shuō)明依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎具有一定療效。但有研究表示，依那西普易引起多種不良反應(yīng)，主要體現(xiàn)在上呼吸道感染及注射部位敏感等，需要采用抗菌藥物控制感染[10]。既往基礎(chǔ)及臨床研究可以說(shuō)明強(qiáng)直性脊柱炎與遺傳、感染及免疫等多種因素顯著相關(guān)。因此尋找多靶點(diǎn)、有效調(diào)節(jié)治療方法是醫(yī)學(xué)臨床重點(diǎn)目標(biāo)。

強(qiáng)直性脊柱炎在中醫(yī)學(xué)歸為“痹病”“骨痹”“大僂”等范疇，病變位置在腰、骶、骨關(guān)節(jié)等[11]。脊柱為督脈經(jīng)，當(dāng)寒邪入侵，督脈同受，日久便發(fā)??；腎陽(yáng)虧虛是致腰背關(guān)節(jié)不利因素，患者腎虧督虛，加上外感風(fēng)、寒及濕邪，腎陽(yáng)腎陰不足，骨失濡養(yǎng)，因此直性脊柱炎病機(jī)為肝腎虧虛、諸邪傷脈導(dǎo)致骨質(zhì)損傷，為本虛標(biāo)實(shí)之證[12]，中醫(yī)治療應(yīng)以補(bǔ)腎壯骨強(qiáng)督為主。補(bǔ)腎壯骨方具有補(bǔ)腎壯骨、除濕祛寒、活血散風(fēng)等功效，針對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎病因病機(jī)，利用辨證施治改善其臨床癥狀，減輕西藥帶來(lái)的不良反應(yīng)，具有重要意義。補(bǔ)腎壯骨方君藥熟地和狗脊補(bǔ)肝腎益精強(qiáng)督，臣藥骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂等除風(fēng)去濕、強(qiáng)筋健骨、益肝強(qiáng)腎[13-14]，佐以芍藥知母及桂枝疏風(fēng)溫陽(yáng)散寒通脈[15]，使藥炙山甲散瘀活血、通經(jīng)活絡(luò)，作為引藥可直達(dá)病位，全方共奏補(bǔ)腎壯骨、除濕祛寒、活血散風(fēng)的功效，隨癥加減可增加治療效果。本研究結(jié)果表示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后中醫(yī)證候積分、ASDAS-CRP評(píng)分和BAS-G評(píng)分較低，總有效率較高，說(shuō)明補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎可改善患者的臨床癥狀及體征。現(xiàn)代藥理學(xué)表示，補(bǔ)腎中藥可增加骨密度，減輕患者肢體疼痛[16]；狗脊、骨碎補(bǔ)及補(bǔ)骨脂等補(bǔ)腎之品可及早避免強(qiáng)直性脊柱炎出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀，最大限度減少遠(yuǎn)期骨折發(fā)生率；白芍中富含白芍總苷可減少關(guān)節(jié)滲出性，抵抗骨質(zhì)增生進(jìn)而降低局部炎癥反應(yīng)[17]。既往研究表明，關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛是強(qiáng)直性脊柱炎主要臨床癥狀，多與合并發(fā)熱或感染有關(guān)，實(shí)驗(yàn)室通過(guò)檢查ESR和CRP等炎性指標(biāo)可見(jiàn)其水平明顯增加，因此降低血清炎性細(xì)胞因子一定程度上可控制疾病[18-19]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組ESR與CRP水平較低，說(shuō)明補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎可降低炎癥反應(yīng)，與上述研究結(jié)果相似。另外安全性方面本研究得出兩組并未新增不良反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)了補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎效果較好。

綜上所述，補(bǔ)腎壯骨方加減聯(lián)合非甾體類抗炎藥物治療強(qiáng)直性脊柱炎可改善臨床癥狀，降低強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)和Bath強(qiáng)直性脊柱炎整體指數(shù)，調(diào)節(jié)ESR和 CRP水平，療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。本研究不足之處為單中心研究，后續(xù)會(huì)進(jìn)行多中心加深研究。

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[2023-04-13收稿]