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高尿酸血癥和心房顫動的相關(guān)性研究進展

2023-04-15 23:08夏麗娟陳書艷
國際心血管病雜志 2023年1期
關(guān)鍵詞:馬隆布司心房

夏麗娟 陳書艷

心房顫動(房顫)是臨床常見的心律失常之一,2017 年全球房顫患者高達3 757 萬[1],房顫引起的腦卒中、血栓栓塞等事件嚴(yán)重威脅人類健康。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變,高尿酸血癥(HUA)成為繼高血糖、高血脂、高血壓“三高”之后的“第四高”。

1 HUA與房顫的相關(guān)性

1.1 HUA與房顫發(fā)生

血清尿酸(SUA)水平與高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑刃难芗膊∠嚓P(guān),HUA 是房顫的獨立危險因素。中國廣州1 項橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)高尿酸組的房顫發(fā)生率顯著高于SUA正常組(2%對0.8%,P<0.01),調(diào)整相關(guān)因素后,logistic 回歸分析顯示HUA 仍與房顫相關(guān)(OR=2.19,95%CI:1.53~3.12)[2]。Li 等[3]發(fā)現(xiàn)長期升高的SUA 水平與房顫發(fā)生有關(guān),SUA 每增加10 mmol/L,房顫風(fēng)險增加1.3 倍。Kawasoe 等[4]的縱向研究首次發(fā)現(xiàn)SUA 水平與新發(fā)房顫之間具有獨立相關(guān)性。然而,這些研究包含了合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的研究對象,為進一步明確HUA與房顫之間的獨立關(guān)系,日本進行了1 項回顧性研究,首次發(fā)現(xiàn)在無高血壓、糖尿病、血脂異常和慢性腎病的人群中,HUA 是房顫的獨立危險因素(OR=3.19,95%CI:1.81~5.62)[5]。

1.2 HUA與房顫進展

HUA 水平促進房顫發(fā)生,使心房失去有效收縮,引起心房重構(gòu),可能參與由陣發(fā)性房顫向持續(xù)性或永久性房顫的進展,并促進血栓形成。1 項薈萃分析顯示HUA 水平不僅與房顫發(fā)生風(fēng)險相關(guān),不同類型的房顫患者SUA 水平也存在明顯差異,新發(fā)房顫、陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫患者SUA 平均值分別為5.53、5.9、6.7 mg/mL[6]。通過對房顫患者臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析同樣證實尿酸代謝異?;颊撸℉UA 或既往患有痛風(fēng))左心房血栓的患病率明顯高于對照組(3.3%對0.7%,P<0.05)[7]。Liu 等[8]研究發(fā)現(xiàn),SUA 水平是房顫患者左心房血栓的獨立預(yù)測因素(OR=1.004,95%CI:1.001~1.006,P=0.003),結(jié)合SUA 水平能進一步評估患者血栓風(fēng)險,可為CHA2DS2-VASc 評分<2 分的房顫患者的抗凝治療提供依據(jù)。

1.3 HUA與房顫復(fù)發(fā)

有研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前高SUA 的房顫患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[9]。而另1 項薈萃分析發(fā)現(xiàn),SUA 水平升高與房顫消融術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險無關(guān)[10],但此研究納入樣本量少、異質(zhì)性大,結(jié)論有爭議。因此,SUA 水平與房顫復(fù)發(fā)之間關(guān)系仍需要進一步研究。

2 HUA與房顫之間可能存在的機制

近年來研究發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激可放大炎性級聯(lián)反應(yīng),參與心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)[11-12]。尿酸由嘌呤氧化代謝產(chǎn)生,黃嘌呤氧化酶(XO)是尿酸形成過程中的關(guān)鍵酶,可產(chǎn)生活性氧,并誘發(fā)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),損傷內(nèi)皮細胞,促進血栓形成[13]。尿酸還與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活有關(guān)[14],血管緊張素Ⅱ和醛固酮升高引起心房纖維化,增加活性氧的產(chǎn)生。因此,HUA 作為氧化損傷和炎性反應(yīng)的生物標(biāo)志物可能與房顫的發(fā)生、進展有關(guān)。在HUA 誘發(fā)房顫的小鼠模型中,尿酸可激活轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1 和Caspase-3 蛋白的表達,誘導(dǎo)心房纖維化[15],加重心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。此外,尿酸可激活心房肌細胞的ERK 通路,提高了Kv1.5 通道蛋白的表達,增強超快激活的延遲整流鉀電流,縮短動作電位時程[16],造成心房的電重構(gòu)。Fang等[17]研究發(fā)現(xiàn)HUA 與左心房增大獨立相關(guān),這與血尿酸可能通過心房重構(gòu)參與房顫的發(fā)生一致。

此外,鈉/磷酸鹽協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白(SLC17A1)作為腎臟的尿酸轉(zhuǎn)運蛋白,其功能獲得性變異體rs1165196 可顯著增加尿酸的排出[18]。1 項關(guān)于血尿酸與房顫之間遺傳因果關(guān)系的孟德爾隨機分析發(fā)現(xiàn),rs1165196 對房顫具有保護作用,進一步證實了HUA 與房顫在遺傳學(xué)上也存在相關(guān)性[19]。

3 降尿酸治療對房顫的影響

降尿酸治療有促進尿酸排出(如苯溴馬?。┮约耙种颇蛩岙a(chǎn)生(如別嘌醇和非布司他)2 類。

3.1 促進尿酸排出類藥物

在HUA 誘發(fā)房顫的小鼠模型中,苯溴馬隆治療組的SUA 水平低于對照組和高尿酸組,且在苯溴馬隆治療的HUA 小鼠中可發(fā)現(xiàn),苯溴馬隆治療組顯著減少了心房纖維化,降低了TGF-β1,心房交感神經(jīng)標(biāo)志物(生長相關(guān)蛋白43、酪氨酸羥化酶)的表達,提示降尿酸治療有利于抑制心房重構(gòu)[15]。

3.2 抑制尿酸產(chǎn)生類藥物

1 項對回顧性隊列調(diào)查發(fā)現(xiàn)使用別嘌醇的患者新發(fā)房顫風(fēng)險減少了17%(HR=0.83,95%CI:0.74~0.93,P=0.001 3)[20]。該研究者還分析了老年患者使用別嘌醇和非布司他與房顫發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)長期使用2 種藥物的患者均比短時間使用患者的房顫發(fā)病率低,且別嘌醇組表現(xiàn)出更低的房顫風(fēng)險;進一步對降尿酸治療的劑量作出分析,與別嘌醇<200 mg/d 組相比,別嘌醇≥300 mg/d組具有更低的房顫發(fā)病風(fēng)險(HR=0.78,95%CI:0.67~0.91,P=0.002)[21]。Xu 等[22]比較高血壓大鼠模型中非布司他和別嘌醇對的房顫的影響,發(fā)現(xiàn)非布司他和別嘌醇均可通過降低房顫的XO 活性及抑制心房纖維化,使房顫持續(xù)時間明顯縮短,降低了房顫的易感性,但這2 種XO 抑制劑對于減少房顫持續(xù)時間的作用并沒有明顯差異。

然而,這些研究都沒有記錄尿酸水平,無法確定降尿酸治療是否通過降低尿酸水平減少房顫發(fā)生。基于目前關(guān)于降尿酸治療與房顫的研究較少,仍需進一步明確降尿酸治療對房顫的影響。

4 小結(jié)

HUA 是房顫的獨立危險因素,可能通過炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激參與心房重構(gòu)。SUA 對房顫發(fā)作、進展及血栓并發(fā)癥具有預(yù)測價值,為房顫的上游治療提供了新思路。然而,降尿酸治療能否減少房顫及其并發(fā)癥的發(fā)生,以及降尿酸治療的具體藥物的選擇、劑量、用藥時間等仍需要進一步探討。

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