常先松 金富璐 王培育 王莉 趙良平

心血管疾病在臨床上十分常見(jiàn),嚴(yán)重危害人類生命健康。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展,人們的生活水平不斷提高和生活方式及飲食習(xí)慣也在不斷改變,心血管疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),且呈年輕化趨勢(shì)。Adropin是近期發(fā)現(xiàn)的一種新型分泌性蛋白[1]。有研究發(fā)現(xiàn),Adropin與冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖、脂質(zhì)代謝等存在關(guān)聯(lián),參與心血管系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)[2-5]。Adropin通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell,ECs)進(jìn)而減輕各種因素所致的冠脈損傷,是冠脈血管及心臟能量代謝的重要調(diào)節(jié)蛋白[6]。本文就Adropin與心血管疾病及代謝異常的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 Adropin概述

Adropin是一種新近發(fā)現(xiàn)的蛋白,它由能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)基因編碼,是一種與代謝穩(wěn)態(tài)有關(guān)的新因子。Adropin的分子量為4.5 kDa,在人和鼠中的氨基酸序列相同,主要表達(dá)于肝、腎、胰、大腦、心臟、臍靜脈、動(dòng)脈血管等[1]。研究發(fā)現(xiàn),Adropin不僅參與維持能量平衡和胰島素反應(yīng),而且與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展存在關(guān)聯(lián)性[2-5]。動(dòng)脈粥樣硬化形成和心血管疾病發(fā)病的早期病理生理變化主要表現(xiàn)為內(nèi)皮損傷,而Adropin在保護(hù)血管內(nèi)皮功能中起一定作用。研究表明,較低的Adropin水平會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和功能障礙[6,7],低Adropin水平可以作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo),推測(cè)Adropin可能在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。

2 Adropin保護(hù)心血管的可能機(jī)制

2.1 Adropin的血管內(nèi)皮保護(hù)作用 Adropin是肽類激素的一種。研究證實(shí),進(jìn)食可以影響其分泌,人體脂類攝入量增加后其分泌增加,進(jìn)而在胰島素抵抗和調(diào)節(jié)血脂方面起一定作用[2]。研究表明Adropin不僅調(diào)節(jié)代謝,還具有調(diào)控血管內(nèi)皮功能的作用[6-8]。內(nèi)皮產(chǎn)生某些細(xì)胞外基質(zhì)成分,參與調(diào)節(jié)血管張力和通透性,維持凝血和纖維蛋白溶解之間的平衡以及血管平滑肌的增殖。內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化和其他血管病變發(fā)展的主要病理學(xué)改變。在臨床上,血管內(nèi)皮功能障礙將會(huì)導(dǎo)致高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。

Lovren等[6]通過(guò)小鼠體外細(xì)胞模型和體內(nèi)細(xì)胞損傷模型實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Adropin能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝產(chǎn)生直接影響。Yang等[7]建立的小鼠血-腦屏障模型實(shí)驗(yàn)也證實(shí),在腦內(nèi)缺血缺氧狀態(tài)下Adropin對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用,提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移能力。Adropin可通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2、磷酸肌醇3-激酶和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1和2信號(hào)通路上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表達(dá),一氧化氮(nitric oxide,NO)生成增加,進(jìn)而對(duì)細(xì)胞功能產(chǎn)生影響。內(nèi)皮素(endothelin,ET)是較強(qiáng)血管收縮劑,能損傷血管內(nèi)皮功能,而Adropin可以對(duì)抗內(nèi)皮素,上調(diào)eNOS-NO的表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)作用。Gu等[9]對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行研究,結(jié)果顯示當(dāng)血清Adropin水平增加的同時(shí),血壓和內(nèi)皮素-1水平降低,二者呈負(fù)相關(guān),提示Adropin可能通過(guò)對(duì)抗內(nèi)皮素,進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)血壓和保護(hù)血管的作用。

2.2 Adropin的抗炎作用 研究顯示,同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、促炎性細(xì)胞因子等與血清Adropin水平呈負(fù)相關(guān)[8],提示Adropin可能與上述因子起對(duì)抗作用,進(jìn)而發(fā)揮心臟血管保護(hù)作用。高同型半胱氨酸血癥和C反應(yīng)蛋白會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,活化血小板及進(jìn)一步促進(jìn)炎性因子合成與釋放,加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,進(jìn)而導(dǎo)致血栓事件發(fā)生[10]。Akcllar等[11]建立的高脂小鼠模型實(shí)驗(yàn)中,將Adropin注射到小鼠腹腔內(nèi)后,受試小鼠的脂代謝以及胰島素抵抗得到改善;而且Adropin還通過(guò)調(diào)節(jié)誘導(dǎo)型eNOS的表達(dá),降低了腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6的mRNA表達(dá)水平。

3 Adropin與冠心病的關(guān)系

3.1 Adropin與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系 動(dòng)脈粥樣硬化是心、腦及外周血管疾病的基礎(chǔ),且是一種慢性進(jìn)展性炎癥病變,最終導(dǎo)致冠心病、腦梗死、肢體動(dòng)脈缺血等事件發(fā)生。內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)送的前提和基礎(chǔ)。Adropin在冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)和釋放,并且在內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮生理功能時(shí)起重要作用。Adropin可提高內(nèi)皮型eNOS的表達(dá),Adropin水平降低與內(nèi)皮細(xì)胞的NO生物利用度降低有關(guān),而NO的生物利用度降低是內(nèi)皮功能障礙的主要特征之一。而且內(nèi)皮功能障礙與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)增加有關(guān),這些反應(yīng)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定和急性冠狀動(dòng)脈事件[12]。Gozal等[13]研究結(jié)果表明,在有內(nèi)皮功能障礙的阻塞性睡眠呼吸暫停的兒童中,Adropin濃度降低。

Zhao等[3]采用SYNTAX評(píng)分評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度,結(jié)果顯示,低Adropin水平與高同型半胱氨酸血癥和更嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。Celik等[12]證實(shí)血清Adropin水平降低與心臟X綜合征有關(guān)。Wu等[14]研究顯示,無(wú)論在糖尿病或非糖尿病患者,血清Adropin水平均與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。Demircelik等[15]發(fā)現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后,其中晚期隱靜脈橋血管阻塞的患者血液Adropin水平較低。以上研究提示,Adropin可能是無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能的新的有效標(biāo)志物,可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)。

3.2 Adropin與心絞痛和心肌梗死的關(guān)系 Yu等[4]研究顯示,穩(wěn)定型心絞痛患者的血清Adropin水平較對(duì)照組明顯下降,且急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的血清Adropin水平明顯低于穩(wěn)定型冠心病患者和健康人,多因素回歸分析顯示,Adropin是AMI發(fā)生的獨(dú)立早期預(yù)測(cè)因子,提示Adropin的表達(dá)情況與AMI的發(fā)生相關(guān)。Aydin等[5]研究發(fā)現(xiàn),急性冠脈綜合征患者心肌缺血損傷時(shí)早期Adropin分泌增加,在早期肌鈣蛋白I、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶在6 h內(nèi)逐漸升高的同時(shí),Adropin也會(huì)隨著升高,6 h后血清Adropin水平開(kāi)始下降,此研究顯示了血清Adropin的變化節(jié)點(diǎn),提示Adropin可能成為早期診斷AMI的潛在指標(biāo)。穆展等[16]研究顯示,正常對(duì)照組血清Adropin水平顯著高于不穩(wěn)定心絞痛、ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死組,不穩(wěn)定心絞痛組患者的血清Adropin水平顯著高于ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死組,而在ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死患者的血清Adropin水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ertem等[17]的研究結(jié)果同樣顯示非ST段抬高性心肌梗死患者的血清Adropin水平明顯低于正常對(duì)照組。上述研究提示血清中Adropin水平的變化與冠心病的病理生理發(fā)展以及疾病嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性。

3.3 Adropin與冠脈血運(yùn)重建后再狹窄的關(guān)系 冠脈血運(yùn)重建后發(fā)生再狹窄是冠脈病變進(jìn)展的表現(xiàn)之一。無(wú)論是冠脈旁路移植術(shù)還是冠脈介入治療術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI),再狹窄的發(fā)生影響患者的預(yù)后,導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生率明顯增加。張誠(chéng)佳等[18]研究顯示,冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生支架內(nèi)再狹窄患者的血清Adropin水平明顯低于術(shù)后無(wú)再狹窄患者,提示低Adropin水平與支架內(nèi)再狹窄密切相關(guān)。Demircelik等[15]研究顯示,在冠脈旁路移植術(shù)后的患者中靜脈移植血管再狹窄組的血液Adropin水平顯著低于靜脈移植血管無(wú)再狹窄的患者。林秋偉等[19]研究顯示,血清Adropin水平與PCI術(shù)后管腔狹窄程度呈負(fù)相關(guān)。PCI術(shù)后再狹窄的機(jī)制復(fù)雜,冠狀動(dòng)脈的局部?jī)?nèi)皮功能損傷、支架內(nèi)皮化延遲、血管平滑肌細(xì)胞的遷移與均再狹窄有著密切關(guān)聯(lián)。良好的血管血管內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)冠狀動(dòng)脈具有保護(hù)作用,其受損是PCI術(shù)后再狹窄的重要因素[20],而Adropin對(duì)血管內(nèi)皮具有保護(hù)功能,因此Adropin在PCI術(shù)后再狹窄的防治中可能起一定作用。

4 Adropin與心力衰竭的關(guān)系

心力衰竭一般表現(xiàn)為線粒體氧化磷酸化損害,并增加對(duì)糖酵解的依賴,這些改變與心力衰竭的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。臨床上,Adropin水平降低與內(nèi)皮功能障礙、急性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和心臟綜合征X等多種心血管疾病有關(guān),是這些疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因子。因此,作為多種心血管疾病的最終后果,心力衰竭可能與Adropin的表達(dá)異常存在聯(lián)系。

關(guān)于Adropin與心力衰竭的關(guān)系,Lian等[21]研究中,檢測(cè)心力衰竭患者血漿Adropin水平,并評(píng)估Adropin水平與心衰嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,結(jié)果顯示,心力衰竭患者的血漿Adropin水平隨NYHA分級(jí)的嚴(yán)重程度而顯著升高,血漿Adropin水平與BNP、白細(xì)胞介素6和體重指數(shù)呈正相關(guān),與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。吳娜等[22]研究顯示,心力衰竭患者的血清Adropin水平顯著高于正常對(duì)照組,且血清Adropin水平隨著心功能NYHA分級(jí)的增高而逐漸增加。進(jìn)一步隨訪研究顯示,發(fā)生心臟不良事件患者的血清Adropin水平顯著高于無(wú)事件組,Adropin與心臟事件的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)[23]。李元國(guó)等[24]選擇急性心力衰竭患者為研究對(duì)象,結(jié)果顯示,急性心力衰竭患者的血清Adropin水平顯著高于正常對(duì)照組,而且預(yù)后不良組血清Adropin水平顯著高于預(yù)后良好組,且Adropin是急性心力衰竭患者1年終點(diǎn)事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素之一。提示Adropin可作為心功能衰竭診斷和預(yù)后評(píng)估的一個(gè)潛在血清標(biāo)志物。

5 Adropin與高血壓的關(guān)系

關(guān)于Adropin與血壓之間的關(guān)系,Altincik等[25]以肥胖兒童為研究對(duì)象,結(jié)果顯示,肥胖兒童血清Adropin水平明顯降低,但與血壓無(wú)相關(guān)性。Lin等[26]研究發(fā)現(xiàn),低Adropin水平與妊娠期高血壓發(fā)生顯著相關(guān),提示高水平或正常水平的Adropin可能對(duì)妊娠期高血壓有保護(hù)作用。Gulen等[27]也報(bào)告了高血壓患者的血清Adropin水平較低,但Adropin水平與急性高血壓靶器官損害無(wú)關(guān)。Bolaylr等[28]研究顯示,高血壓人群中,夜間高血壓和非杓型高血壓患者的血清Adropin水平降低,推測(cè)這種現(xiàn)象可能與長(zhǎng)期暴露于高血壓有關(guān),且可能存在較高的靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)。Gu等[9]研究顯示,高血壓患者血漿Adropin水平顯著低于正常對(duì)照組,而ET-1水平高于正常對(duì)照組,Adropin水平與ET-1水平呈明顯負(fù)相關(guān),提示Adropin可能通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮功能及對(duì)抗ET-1,進(jìn)而在降低血壓和靶器官保護(hù)中發(fā)揮一定作用。此外,?elik等[29]研究顯示,抗高血壓藥物如纈沙坦和氨氯地平治療高血壓患者,具有升高血清Adropin水平的作用。以上研究提示,Adropin與高血壓的發(fā)生和發(fā)展存在關(guān)聯(lián),其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

6 Adropin與心房顫動(dòng)的關(guān)系

心房顫動(dòng)是臨床上常見(jiàn)的心律失常,不僅致患者生活質(zhì)量降低,而且增加患者死亡率。關(guān)于心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確。研究發(fā)現(xiàn),除了高血壓、冠心病、心肌病、高齡等常規(guī)危險(xiǎn)因素外,肥胖、炎性、氧化應(yīng)激等參與心房顫動(dòng)的病理生理機(jī)制[30]。Adropin具有抑制炎性反應(yīng)的作用,而炎癥是導(dǎo)致心房顫動(dòng)的一種重要機(jī)制,提示Adropin可能與心房顫動(dòng)存在關(guān)聯(lián)。Wang等[31]研究顯示,與健康對(duì)照組相比,房顫患者的血清Adropin水平明顯降低,而且永久性房顫患者的血清Adropin水平較持續(xù)性和陣發(fā)性房顫患者更低,多元逐步回歸分析顯示,左心房?jī)?nèi)徑與血清Adropin呈顯著負(fù)相關(guān),提示Adropin與心房顫動(dòng)的發(fā)生和進(jìn)展存在關(guān)聯(lián),其機(jī)制可能與Adropin影響心房重構(gòu)相關(guān)。王彬[32]在犬心房顫動(dòng)模型進(jìn)一步證實(shí),心房顫動(dòng)犬心房組織Adropin mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著低于對(duì)照組,而炎癥趨化因子Fractalkine mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組,二者呈負(fù)相關(guān),而阿托伐他汀治療可以下調(diào)心房顫動(dòng)犬心房組織Fractalkine的表達(dá)并上調(diào)Adropin表達(dá),提示Adropin可能通過(guò)對(duì)抗炎癥反應(yīng)進(jìn)而在心房重構(gòu)中發(fā)揮保護(hù)作用。

7 Adropin與心臟能量代謝關(guān)系

心肌的新陳代謝在許多心臟疾病中都會(huì)發(fā)生變化,包括心力衰竭和糖尿病性心肌病。在糖尿病中,心臟依賴脂肪酸氧化來(lái)產(chǎn)生能量,并表現(xiàn)出葡萄糖攝取和胰島素信號(hào)受損,Adropin可以通過(guò)增加葡萄糖氧化和抑制脂肪酸氧化來(lái)影響心臟能量代謝[33]。Adropin被認(rèn)為在調(diào)節(jié)骨骼肌能量代謝中起著重要的作用,特別是在餐后和肥胖癥情況下[34],但其對(duì)心臟能量底物代謝的直接影響尚未清楚地證明。

Altamimi等[35]為了研究Adropin對(duì)心臟能量代謝的影響,給禁食小鼠注射外源性Adropin,結(jié)果顯示,注射Adropin能促進(jìn)飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的全身葡萄糖清除,在胰島素敏感性受損時(shí),Adropin對(duì)小鼠心臟有直接有益的作用,提示Adropin治療小鼠心臟功能的改善可能繼發(fā)于心臟胰島素敏感性的改善,進(jìn)而改善心臟能量代謝。Thapa等[36]研究顯示,Adropin可以減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生,改善肝臟胰島素敏感性。近期Ghoshal等[37]研究也表明,與其他能量底物相比,在高脂飲食模型中注射Adropin治療的小鼠心臟葡萄糖氧化相對(duì)增加。關(guān)于Adropin如何導(dǎo)致心臟應(yīng)激活化蛋白激酶磷酸化減少,以及是否由心臟Adropin受體下游介導(dǎo),目前筆者發(fā)現(xiàn)均尚未明確,有待于進(jìn)一步研究。

目前關(guān)于Adropin的臨床研究多為觀察性研究,這些研究顯示血清Adropin水平與冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥、心力衰竭等的相關(guān)性。越來(lái)越多證據(jù)會(huì)鼓勵(lì)未來(lái)的臨床試驗(yàn),以探索Adropin及其類似物在治療心臟代謝疾病方面的用途。

8 Adropin與血脂異常、肥胖、糖尿病的關(guān)系

8.1 Adropin與血脂異常的關(guān)系 作為一種新型能量動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)因子,Adropin與血脂異常關(guān)系密切,進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在小鼠的腹腔中注射Adropin可以顯著降低三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平,升高高密度脂蛋白水平[1]。王茂松[38]研究顯示,高脂血癥患者的血清Adropin水平明顯低于正常對(duì)照組。高脂血癥亞組中存在亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的血清Adropin水平明顯低于無(wú)亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化者,且Adropin水平與動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈顯著負(fù)相關(guān),提示Adropin可能通過(guò)調(diào)節(jié)血脂代謝進(jìn)而在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮一定保護(hù)作用。

8.2 Adropin與肥胖的關(guān)系 Adropin是能量代謝調(diào)節(jié)因子,與肥胖存在關(guān)聯(lián)[39]。脂肪組織是Adropin的作用目標(biāo)之一。Adropin能夠抑制脂肪組織中脂肪基因的表達(dá),改善前脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的功能。Adropin刺激了大鼠前脂肪細(xì)胞的增殖,這些效應(yīng)是通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和磷酸化酶磷酸酶機(jī)制介導(dǎo)的。血清中的Adropin水平受飲食的影響,并與代謝性基礎(chǔ)疾病有關(guān)。血清Adropin濃度與脂肪攝入量呈正相關(guān),肥胖人群血清Adropin水平高于正常體重指數(shù)的人群[40]。高脂飼料喂養(yǎng)48 h的小鼠血清Adropin水平上調(diào),而在高脂飲食引起的肥胖小鼠中,血清Adropin水平較低[41]。然而,目前尚不清楚飲食是否會(huì)影響Adropin的水平或者血清Adropin是否會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)吸收?？偟膩?lái)說(shuō),血清Adropin水平受體重、飲食組成和各種飲食偏好的影響。此外,Adropin可能通過(guò)影響脂肪組織中脂肪基因的表達(dá)而促進(jìn)能量穩(wěn)態(tài),同時(shí)抑制脂肪生成,需要更多的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

8.3 Adropin與糖尿病的關(guān)系 糖尿病易并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,是心血管疾病的高危因素。隨著瘦素、脂聯(lián)素、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等被證實(shí)對(duì)調(diào)節(jié)糖脂代謝平衡和胰島素敏感性有著重要的作用,一些由外周組織分泌的活性肽類得到了眾多學(xué)者的重視。研究表明,Adropin可增強(qiáng)胰島素敏感性、改善糖耐量、減少肝臟脂肪沉積,在新陳代謝中起到重要的能量平衡作用[1]。胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病的核心機(jī)制之一,也與動(dòng)脈粥樣硬化存在重要關(guān)聯(lián)。Adropin可提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗,其可能機(jī)制包括:(1)促使骨骼肌胰島素誘導(dǎo)的蛋白激酶B磷酸化,由此介導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)位,增加組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用;(2)下調(diào)肝臟和脂肪組織中脂肪生成關(guān)鍵酶(如硬脂酰輔酶 A 去飽和酶1、脂肪酸合酶)的表達(dá),進(jìn)而顯著改善了肝臟的脂肪變性;(3)使過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ共激活因子1α的活性減低,引起包括丙酮酸脫氫酶激酶4和肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶在內(nèi)的基因表達(dá)減少,調(diào)節(jié)骨骼肌的底物氧化,促進(jìn)碳水化合物氧化,抑制脂肪酸不全氧化,最終提高輔酶A/乙酰輔酶A的比值,改善線粒體的功能[42,43]。

Adropin與妊娠期糖尿病也存在關(guān)聯(lián)[44]。Celik等[45]報(bào)道顯示,妊娠期糖尿病患者血清Adropin水平低于健康孕婦,且臍帶血中Adropin水平與產(chǎn)婦的胰島素抵抗指數(shù)、體重指數(shù)及新生兒的體重呈負(fù)相關(guān)。Qiu等[46]研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中Adropin水平與孕周及胎盤質(zhì)量呈正相關(guān)。妊娠期糖尿病患者母乳中的Adropin水平明顯低于正常妊娠孕婦,且血清Adropin水平與母乳中的Adropin水平呈正相關(guān)[47]。由此推測(cè),血清Adropin調(diào)節(jié)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及器官成熟的機(jī)制可能是通過(guò)宮內(nèi)代謝途徑完成,并且孕期母體Adropin水平在胎兒生后還能通過(guò)喂養(yǎng)母乳持續(xù)地影響嬰幼兒的代謝。

綜上所述,作為一種新型能量動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)因子,Adropin不僅在調(diào)節(jié)胰島素敏感性、脂類代謝等面發(fā)揮作用,而且可能在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中起一定的調(diào)節(jié)和預(yù)測(cè)作用。動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心力衰竭、高血壓、心房顫動(dòng)、糖尿病心肌病變等均與Adropin的表達(dá)情況存在一定關(guān)聯(lián),且多數(shù)研究顯示Adropin在心血管疾病中起保護(hù)作用。Adropin心血管保護(hù)作用的具體機(jī)制目前尚不完全清楚,血管內(nèi)皮保護(hù)作用和抗炎作用被認(rèn)為是可能的機(jī)制之一?，F(xiàn)有研究結(jié)果只是對(duì)Adropin的初步了解,提示了這種蛋白的應(yīng)用前景,今后需要更多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究去證實(shí)Adropin的臨床價(jià)值。Adropin將有望成為治療心血管疾病、糖尿病及肥胖癥的新的靶點(diǎn)治療藥物。