周 騰，張 劍

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院Ⅰ期臨床試驗病房，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032

2023 年10 月召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（European Society of Medical Oncology，ESMO）年會備受關(guān)注，多項乳腺癌領(lǐng)域的重要研究成果公布。其中既包括CDK4/6抑制劑、免疫治療等乳腺癌輔助治療領(lǐng)域的新證據(jù)，也有抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）治療等晚期乳腺癌治療模式變革的新策略。這些新進展預(yù)示著乳腺癌精準醫(yī)學(xué)已經(jīng)進入全新的發(fā)展階段。因此，本文將重點對ESMO年會上公布的影響乳腺癌臨床實踐的研究予以深入闡述，旨在為乳腺癌領(lǐng)域的廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者提供一定參考。

1 早期乳腺癌治療新進展

2023年ESMO年會上早期乳腺癌領(lǐng)域公布了多項重磅研究進展，其中免疫治療和細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制劑的關(guān)鍵研究進展備受關(guān)注。

1.1 激素受體+/人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）-早期乳腺癌

1.1.1 免疫治療

在免疫治療領(lǐng)域，激素受體+/HER2-乳腺癌一直被認為對免疫治療反應(yīng)不佳，2023年ESMO年會上公布了兩項免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療用于激素受體+/HER2-早期乳腺癌的研究結(jié)果，為我們重新認識在激素受體+患者人群中免疫治療的臨床價值帶來了新的視角。

KEYNOTE-756研究［1］旨在評估帕博利珠單抗/安慰劑+化療新輔助治療，序貫帕博利珠單抗/安慰劑+內(nèi)分泌治療輔助方案用于高危雌激素受體（estrogen receptor，ER）+/HER2-早期乳腺癌患者的療效。該研究選擇了淋巴結(jié)陽性、病灶較大及組織學(xué)高分級的ER+/HER2-早期乳腺癌患者（T1c-2cN1-2或T3-4cN0-2；ER+/HER2-、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌3級）。試驗的雙重主要終點為病理學(xué)完全緩解（pathological complete response，pCR）率和無事件生存期（event-free survival，EFS），2023年ESMO年會上報告了該研究的pCR率結(jié)果，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合帕博利珠單抗進行新輔助治療可實現(xiàn)高危ER+/HER2-早期乳腺癌患者的pCR率顯著獲益（24.3%vs15.6%，P=0.000 05）。安全性結(jié)果顯示，免疫治療組的安全性是可控的。雖然本次披露了pCR率顯著改善的結(jié)果，但未來能否轉(zhuǎn)換為EFS的改善還需進一步的隨訪驗證。但該研究仍提示我們ER+/HER2-早期乳腺癌患者并不一定完全排除在新輔助免疫治療的獲益人群之外。

CheckMate 7FL研究［2］則評估了納武利尤單抗對比安慰劑分別聯(lián)合新輔助化療和輔助內(nèi)分泌治療在高風險激素受體+/HER2-早期乳腺癌患者中的應(yīng)用。研究期間由于輔助內(nèi)分泌治療格局的改變而進行了方案修訂，主要終點僅關(guān)注pCR率。結(jié)果顯示，與單純化療相比，免疫治療+化療的組合方式可顯著改善總?cè)巳旱膒CR率（13.8%vs24.5%，P=0.002 1），提示未來有望通過細化患者分層進一步改善激素受體+/HER2-早期乳腺癌患者的預(yù)后。但要想將免疫治療引入激素受體+/HER2-早期乳腺癌新輔助治療的臨床實踐，還需要觀察更長期的EFS數(shù)據(jù)。

在KEYNOTE-756和CheckMate 7FL兩項研究中，我們發(fā)現(xiàn)免疫檢查點抑制劑與化療結(jié)合的新輔助療法取得了非常相似的pCR率數(shù)據(jù)，都在24%左右。這兩項研究的受試者均為高風險的ER+/HER2-乳腺癌患者，病理學(xué)類型多為Luminal B型，表明這類腫瘤可能對免疫治療比較敏感。因此，雖然兩項研究的入組條件有些許不同，但這一共性結(jié)果為該類型乳腺癌的治療提供了新思 路。

1.1.2 靶向治療

在激素受體+/HER2-早期乳腺癌的靶向治療方面，CDK4/6抑制劑輔助治療的monarchE研究5年數(shù)據(jù)和NATALEE研究更新的亞組分析結(jié)果備受關(guān)注。

此前，在2020年圣安東尼奧乳腺癌研討會（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）上，monarchE研究公布了中位隨訪19.1個月的結(jié)果，該研究達到預(yù)期主要終點［3］。此后，monarchE研究隨訪3、4年的數(shù)據(jù)不斷披露，也讓我們看到了接受阿貝西利治療患者能夠持續(xù)獲益［4］。

2023年ESMO年會上，monarchE研究更是發(fā)布了長達5 年的更新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組與單純內(nèi)分泌治療組相比，5年無浸潤性疾病生存（invasive disease-free survival，IDFS）率的絕對獲益達7.6%，發(fā)生IDFS事件的風險降低32%［風險比（hazard ratio，HR）=0.680，95% CI：0.599～0.772，P＜0.001］；5年無遠處復(fù)發(fā)生存（distant recurrence-free survival，DRFS）率的絕對獲益達6.7%，發(fā)生DRFS事件的風險降低32.5%（HR=0.675，95% CI：0.588～0.774，P＜0.001）。同時安全性分析結(jié)果與既往一致，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組未報告新的安全性信號［5］。這一結(jié)果對于激素受體+/HER2-高危早期乳腺癌患者具有里程碑意義，即使在停止阿貝西利治療2年后仍然可以看到Kaplan-Meier生存曲線保持分離，并且聯(lián)合治療組的絕對獲益程度不斷增大，提示2年的阿貝西利輔助治療帶來了長達5年的持續(xù)獲益。盡管總生存期（overall survival，OS）數(shù)據(jù)目前尚不成熟，但阿貝西利治療組中發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者數(shù)更少，我們也將持續(xù)關(guān)注這一獲益趨勢是否在后續(xù)隨訪中能轉(zhuǎn)換為患者OS的改善。

NATALEE研究的最新亞組分析結(jié)果也是激素受體+/HER2-中、高危早期乳腺癌患者接受CDK4/6抑制劑強化輔助治療的重要組成部分。在之前的報道［6］中，NATALEE研究展示了中位隨訪3年的數(shù)據(jù)，使用較低劑量的瑞波西利（400 mg）聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯著改善了IDFS和DRFS。2023年ESMO年會上公布的NATALEE亞組分析顯示，在所有臨床相關(guān)亞組中，相比于內(nèi)分泌單藥治療，瑞波西利聯(lián)合內(nèi)分泌輔助治療的IDFS獲益與意向性治療（intention-to-treat，ITT）分析人群一致［7］。NATALEE研究的亞組數(shù)據(jù)也提示我們或許中危早期乳腺癌患者也能從CDK4/6抑制劑輔助治療中獲益。但該研究在目前的隨訪截止時間內(nèi)只有20%的患者完成了3年的瑞波西利治療，因此這還是非常早期的數(shù)據(jù)。我們期待NATALEE研究更長隨訪時間結(jié)果的披露，以幫助臨床醫(yī)師更好地了解其獲益情況。

在monarchE研究和NATALEE研究中，亞組的IDFS率獲益一致，而且所有亞組均獲益，包括Ki-67增殖指數(shù)、ER和孕激素受體（progesterone receptor，PR）等［8］。這說明無論Ki-67增殖指數(shù)高低及ER、PR表達如何，CDK4/6抑制劑輔助治療可顯著改善ER+/HER2-早期乳腺癌患者的IDFS。

1.2 三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）

在2023年ESMO年會上，除了激素受體+/HER2-乳腺癌這一亞型的患者在治療上取得進展之外，TNBC患者的治療同樣值得關(guān)注。其中，KEYNOTE-522研究和NeoTRIP研究成為了2023年ESMO年會的焦點。

KEYNOTE-522研究［9］是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在比較對于早期TNBC患者新輔助化療聯(lián)合帕博利珠單抗治療（術(shù)后接受帕博利珠單抗輔助治療）與單純新輔助化療（術(shù)后接受安慰劑輔助治療）的療效及安全性。2023年ESMO年會上報告了KEYNOTE-522研究的長期更新數(shù)據(jù)。中位隨訪63.1個月后，再一次確證了新輔助帕博利珠單抗治療聯(lián)合化療的持續(xù)獲益，與對照組相比，60個月EFS率提高了9%（81.3%vs72.3%），無論患者是否達到pCR，無論pCR結(jié)果如何，新輔助帕博利珠單抗治療+化療并在術(shù)后序貫帕利珠單抗輔助治療，相比于新輔助單純化療，可持續(xù)為Ⅱ～Ⅲ期TNBC患者帶來EFS獲益。上述結(jié)果提示對于達到pCR的患者，在新輔助治療當中需要使用免疫治療，同時在輔助治療當中也同樣需要加用免疫治療。

NeoTRIP研究是一項隨機、多中心、開放標簽的Ⅲ期臨床研究，旨在評估對于早期TNBC患者新輔助化療（卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇）聯(lián)合阿替利珠單抗治療的療效及安全性，與單純新輔助化療進行比較，同時兩組患者在術(shù)后輔助階段均未繼續(xù)免疫治療。此前該研究公布的pCR數(shù)據(jù)并未實現(xiàn)顯著獲益（48.6%vs44.4%，P=0.48）［10］。在2023年ESMO年會上，該研究公布的EFS數(shù)據(jù)也未能實現(xiàn)顯著獲益（70.6%vs74.9%，P=0.76）［11］。因此，阿替利珠單抗加入白蛋白結(jié)合型紫杉醇/卡鉑也許并不能改善TNBC患者的EFS。

上述結(jié)果值得深思，為什么阿替利珠單抗新輔助治療聯(lián)合化療未能在NeoTRIP研究中實現(xiàn)任何獲益而帕博利珠單抗新輔助治療聯(lián)合化療卻可以帶來持續(xù)獲益，是因為人群不同，還是因為不同的免疫檢查點抑制劑。阿替利珠單抗是程序性死亡［蛋白］配體-1（programmed death ligand-1，PD-L1）抑制劑，帕博利珠單抗是程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）抑制劑，這是否會影響治療結(jié)局，在IMpassion 031研究中，阿替利珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類/紫杉烷類藥物治療TNBC的確能夠?qū)崿F(xiàn)獲益［12］。KEYNOTE-522研究術(shù)后輔助治療仍繼續(xù)加用了免疫治療，而NeoTRIP研究術(shù)后輔助治療并未加用免疫治療，這是否會影響治療結(jié)局。目前，NeoTRIP研究的失利原因還需要進一步探索，但可以確認的是KEYNOTE 522研究證實了帕博利珠單抗新輔助治療能夠使早期TNBC患者獲益。

同時，2023 年ESMO 年會報道無論是KEYNOTE-522研究還是NeoTRIP研究，新輔助治療（免疫治療+化療）相比單純新輔助治療，更容易發(fā)現(xiàn)免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，其中KEYNOTE-522研究的發(fā)生概率更高。而且多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生在新輔助治療期間，且免疫治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)可能是不可逆的。因此醫(yī)師在選擇治療方案時需要權(quán)衡免疫治療帶來的潛在益處與增加的不良反應(yīng)風險，在早期階段，患者應(yīng)該選擇合適的治療。

2 晚期乳腺癌治療新進展

隨著乳腺癌綜合治療水平的不斷提高和抗腫瘤藥物的不斷發(fā)展，晚期乳腺癌患者的生存情況得到了明顯改善。同時，2023年ESMO年會上發(fā)布的多項突破性進展或?qū)⒏淖兾磥硗砥谌橄侔┑脑\療策略。我們就其中的轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療進展分為激素受體+、HER2+、TNBC進行闡述。

2.1 激素受體+/HER2-晚期乳腺癌

2.1.1 內(nèi)分泌治療

CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已改變激素受體+/HER2-晚期乳腺癌的臨床治療模式。國內(nèi)外指南推薦CDK4/6抑制劑聯(lián)合芳香化酶抑制劑為內(nèi)分泌治療敏感的激素受體+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線標準治療方案，而氟維司群在內(nèi)的選擇性ER降解劑是二線內(nèi)分泌治療方案的基礎(chǔ)。Ⅲ期FALCON研究［13］結(jié)果顯示，與阿那曲唑相比，氟維司群作為激素受體+晚期乳腺癌的一線治療，其中位無進展生存期（progressionfree survival，PFS）的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而最終OS分析結(jié)果中，與阿那曲唑相比，氟維司群的中位OS延長了2.1個月（44.8個月vs42.7個月），但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（HR=0.97，P=0.757 9），提示氟維司群單藥內(nèi)分泌方案仍有一定的提升空間，而對于既往芳香化酶抑制劑治療失敗的人群，以氟維司群為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案或許更優(yōu)。

2.1.2 ADC

目前CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療出現(xiàn)疾病進展后尚無標準治療方案。隨著新型ADC藥物的蓬勃發(fā)展，已為內(nèi)分泌難治性激素受體+/HER-晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。

激素受體+乳腺癌患者中，HER2低表達乳腺癌的占比可達55%～65%［14］。德曲妥珠單抗（T-DXd）作為一種新型的抗HER2 ADC藥物，既往DESTINY-Breast04研究［15］結(jié)果表明，針對HER2低表達晚期乳腺癌患者，與標準治療相比，無論激素受體狀態(tài)如何，T-DXd組的PFS和OS差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且安全性總體可控。DESTINY-Breast04研究打破了既往基于“陽或陰”的二元化選擇，為晚期乳腺癌患者帶來了新的靶向治療選擇。同時，2023年ESMO年會上更新的DESTINY-Breast04研究［16］最新生存數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪32個月后，無論是激素受體+人群還是總?cè)巳褐校噍^于醫(yī)師選擇化療（treatment of physician’s choice，TPC）組，T-DXd組的中位PFS（激素受體+：9.6個月vs4.2個月，HR=0.37；總?cè)巳海?.8個月vs4.2個月，HR=0.36）和中位OS（激素受體+：23.9個月vs17.6個月，HR=0.69；總?cè)巳海?2.9個月vs16.8個月，HR=0.69）均顯著改善，其延長隨訪數(shù)據(jù)繼續(xù)支持T-DXd作為HER2低表達晚期乳腺癌患者的治療新標準。

靶向滋養(yǎng)層細胞表面抗原2（trophoblast cellsurface antigen 2，TROP-2）的ADC藥物在激素受體+/HER2-乳腺癌中已取得了重要進展，除了戈沙妥珠單抗已報道的TROPiCS-02研究外，還有包括Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）、SKB264在內(nèi)的多款TROP-2 ADC藥物正在研發(fā)中。Ⅲ期臨床研究TROPION-Breast01［17］評估了Dato-DXd對比研究者選擇的化療方案在既往內(nèi)分泌治療進展且接受過一線或二線系統(tǒng)化療的激素受體+/HER2-晚期乳腺癌中的療效和安全性。中位隨訪9.7個月后，與研究者選擇的化療方案組相比，Dato-DXd組的中位PFS獲得顯著改善（6.9個月vs4.9個月，HR=0.63，P＜0.000 1）。同時，相對于研究者選擇的化療方案，Dato-DXd能夠進一步提高客觀緩解率（objective response rate，ORR）（36.4%vs22.9%）。基于TROPIONBreast01研究的積極結(jié)果，Dato-DXd有望為經(jīng)過內(nèi)分泌治療的激素受體+/HER2-晚期乳腺癌患者帶來顯著有效且更安全的全新治療選擇。此外，在既往接受過至少一線化療的激素受體+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Ⅱ期隊列研究［18］顯示，SKB264具有良好的抗腫瘤活性和安全性。SKB264治療的ORR可達36.8%，疾病控制率（disease control rate，DCR）為89.5%，中位PFS為11.1個月，主要不良反應(yīng)為臨床常見的血液學(xué)毒性，無間質(zhì)性肺病發(fā)生，總體安全性良好。期待未來進一步的隨訪數(shù)據(jù)及大型Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)的公布，以提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

本次大會中對于激素受體+/HER2-晚期乳腺癌患者如何選擇ADC藥物，以及不同ADC藥物之間的選擇順序進行了探討。根據(jù)ESMO指南［19］推薦：激素受體+/HER2-晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療進展后（一線CDK4/6抑制劑的PFS較短或二線內(nèi)分泌治療后），可根據(jù)HER2表達狀態(tài)進行區(qū)分，HER2低表達患者優(yōu)選T-DXd，而HER2為0的患者優(yōu)選TROP2 ADC治療。對于疾病進一步進展的患者可選擇化療或TROP2 ADC進一步治 療。

2.2 HER2+晚期乳腺癌

抗HER2治療的出現(xiàn)顯著改善了HER2+晚期乳腺癌患者的預(yù)后，從曲妥珠單抗的單靶向治療時代，到曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的雙靶向治療時代、再到ADC藥物、酪氨酸激酶抑制劑等眾多新藥和治療方案不斷涌現(xiàn)，HER2+晚期乳腺癌一線及二線治療均獲得了顯著進步，DESTINYBreast03已為二線治療患者開創(chuàng)了更長生存獲益的治療時代。然而相比于其他乳腺癌亞型，約50%的HER2+晚期乳腺癌會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，其腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風險更高［20］。一旦發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，患者生存期將顯著縮短，是臨床面臨的一大治療難題。

既往已有多項臨床研究顯示，T-DXd對HER2陽性晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移具有良好的療效。在DESTINY-Breast01、02、03研究［21］的腦轉(zhuǎn)移探索性匯總分析中，T-DXd組和對照組（TPC或T-DM1）分別納入148和83例腦轉(zhuǎn)移患者，兩組基線平衡，其中70%為經(jīng)過治療/穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移，30%為未經(jīng)過治療/活動性腦轉(zhuǎn)移。相對于對照組，T-DXd可提高穩(wěn)定性或活動性腦轉(zhuǎn)移患者的ORR（穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移：45.2%vs27.6%；活動性腦轉(zhuǎn)移：45.5%vs12.0%）及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中位PFS（穩(wěn)定性腦轉(zhuǎn)移：12.3個月vs8.7個月，HR=0.59；活動性腦轉(zhuǎn)移：18.5個月vs4.0個月，HR=0.19），顯著降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風險，這種優(yōu)勢在活動性腦轉(zhuǎn)移中更為明顯。在目前的臨床實踐中，對于未經(jīng)過治療/活動性腦轉(zhuǎn)移患者，藥物治療通常用于放療或局部治療之后，而在未來的治療中癥狀不明顯的腦轉(zhuǎn)移乳腺癌HER2+患者在放療前嘗試T-DXd藥物治療也可能成為一種新選擇。

目前對于HER2+晚期乳腺癌后線治療的效果仍不能令人滿意，亟待確立新的治療策略和研究方向。在至少接受過兩種抗HER2治療或T-DM1治療后進展的晚期患者中，TULIP試驗［22］提供了新型抗HER2 ADC藥物SYD985的有效性和安全性數(shù)據(jù)。最終OS的更新結(jié)果顯示，與TPC（曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱、長春瑞濱、艾立布林、拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱）相比，SYD985可延長經(jīng)治HER2+晚期乳腺癌的OS（21.0個月vs19.5個月，HR=0.87，P=0.236），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與初始分析相比，主要研究終點PFS繼續(xù)表現(xiàn)出具有臨床及統(tǒng)計學(xué)意義的臨床獲益（7.0vs4.9個月，HR=0.63，P=0.002）。同時，在中國自主研發(fā)的新型抗HER2 ADC藥物DP303c的劑量遞增和擴展研究［23］中，DP303c用于既往經(jīng)治的HER2+晚期實體瘤患者的結(jié)果顯示，66例療效可評價乳腺癌患者的ORR和DCR分別為51.5%和77.3%，所有乳腺癌患者（n=68）的中位PFS和緩解持續(xù)時間（duration of response，DOR）分別為6.44和10.97個月。在既往經(jīng)治的晚期實體瘤患者中，尤其是乳腺癌患者中，DP303c表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。目前，針對乳腺癌患者的關(guān)鍵Ⅱ期研究正在進行 中。

2.3 TNBC

在TNBC的治療中，盡管多腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly(ADP-ribose) polymerase，PARP］抑制劑靶向治療、免疫治療藥物等取得了一定進展，但患者生存預(yù)后仍存在巨大的提升空間。ADC藥物是當前腫瘤治療領(lǐng)域最熱門、發(fā)展最為迅速的藥物，其有效載荷細胞毒藥物可通過釋放腫瘤抗原增加免疫治療的敏感性，與免疫治療具有協(xié)同抗腫瘤作用［24］，TROP2 ADC有望在TNBC中取代傳統(tǒng)化療，并且聯(lián)合免疫治療為TNBC患者帶來更佳臨床生存獲益。在晚期TNBC患者中，Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA研究［25］隊列7評估了Dato-DXd聯(lián)合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗一線治療的安全性、耐受性和初步療效。中位隨訪11.7個月后，62例患者的ORR為79%，DOR為15.5個月，中位PFS為13.8個月，并且無論患者PD-L1是否表達均能觀察到腫瘤緩解，提示Dato-DXd聯(lián)合度伐利尤單抗一線治療晚期TNBC患者表現(xiàn)出可控的安全性和高且持久的反應(yīng)率，且與PD-L1的表達情況無關(guān)。同時，以新靶點B7-H4為基礎(chǔ)的新型ADC藥物HS-20089開展了首次Ⅰ期臨床試驗，以評估在標準治療無效的晚期實體瘤患者中的劑量限制性毒性、安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和療效［26］。28例TNBC患者中，8例（28.6%）患者達到了部分緩解。在潛在目標治療劑量（4.8和5.8 mg/kg）下，23例TNBC患者中有7例（30.4%）達到部分緩解，總體耐受性良好。上述結(jié)果提示HS-20089在TNBC患者的治療中具有令人鼓舞的臨床療效。

3 結(jié)語

2023年ESMO年會上公布的多項研究結(jié)果預(yù)示著乳腺癌精準醫(yī)學(xué)已經(jīng)進入全新的發(fā)展階段。這些新進展為激素受體+、HER2+和TNBC的晚期乳腺癌患者帶來了新的治療選擇，也為激素受體+早期乳腺癌的輔助治療提供了更有力的證據(jù)支持。期待未來研究能持續(xù)優(yōu)化治療策略，以進一步提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量。

然而，乳腺癌治療領(lǐng)域還存在一些亟待解決的問題和挑戰(zhàn)。對于激素受體+/HER2-早期乳腺癌患者的治療來說，在輔助治療中加用CDK4/6抑制劑進行強化治療，還是在新輔助/輔助治療中使用免疫治療，兩者之間如何選擇，還缺乏更多的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)。對于晚期乳腺癌患者的治療來說，還需關(guān)注ADC藥物與免疫治療、抗血管生成治療等藥物的聯(lián)合使用能否為患者帶來更多獲益。同時，HER2+晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療效果仍然較差，這也是一個亟待解決的問題。我們期待針對該人群的更多特異性新靶點和新藥物的開發(fā)，以期為臨床實踐提供一定參考。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。