彭丹妮 李金津
2月9日,“云南省人類精子庫倡議大學(xué)生捐精”相關(guān)話題登上微博熱搜;幾乎同期,陜西、山東、湖北等多省的人類精子庫也面向社會發(fā)出捐精倡議。
為吸引志愿者,各地還提供了不同的獎勵條件,多數(shù)補貼在4000~6000元之間。比如,山東省完成全部捐獻流程的志愿者,可獲補貼5000元,并為志愿者免費凍存2份精子10年時間;在云南省捐獻的志愿者,完成全部捐獻總計發(fā)放4500元補貼。
一些自媒體發(fā)布的“中國精子庫告急”“志愿者精子合格率不到20%”的話題也在網(wǎng)絡(luò)引起廣泛討論。
實際上,招募捐精志愿者是精子庫的日常工作。而且,業(yè)內(nèi)人士告訴記者,除了新成立的精子庫,國內(nèi)精子庫實際上供大于求。篩查之所以如此嚴格,是因為精子庫所保存的精子要求遠高于普通水平,還對捐贈者的健康狀況、體格、生活方式等有限制。
相比之下,如何更好地運營精子庫、提高優(yōu)生優(yōu)育,盡可能滿足人們的生育理想,才是真正值得關(guān)心的問題。
2022年5月,中國工程院院士、北京大學(xué)第三醫(yī)院院長喬杰團隊在《柳葉刀》上發(fā)表的文章指出,全國育齡人群生育健康監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示,中國育齡人群不孕率已從2007年的11.9%上升至2020年的17.6%,估計目前約有3300萬對育齡夫婦被不孕問題困擾。其中,中國每年約有30萬例輔助生殖技術(shù)助孕分娩的新生兒出生。
在需要人工授精的輔助生育中,精子有兩種來源,一種是用丈夫精子人工授精,另一種是供精人工受精。精子庫的存在,正是為了滿足后一種需求:人類精子庫的主要任務(wù),就是篩選出健康的合格供精者,為有資質(zhì)的輔助生殖醫(yī)療機構(gòu)提供服務(wù)。
1886年,有國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)人類精子在低于-15℃時仍然能夠生存;1963年,科學(xué)家把冷凍儲存于零下196℃液氮中的精液解凍后獲得理想效果,人類精子庫技術(shù)平臺的雛形基本建成。此后,人類精子庫在美國、英國、法國、丹麥等國家先后建成。冷凍精液的存在為那些男方罹患無精、弱精癥的家庭提供了實現(xiàn)生育愿望的可能。
除了治療不育癥,為輔助生殖提供“種子”,精子庫也是一個可以提供生殖保險的地方——那些暫時不想生孩子,或者從事高危險職業(yè),化療、放療損害精子之類的人群,可以通過購買自精保存服務(wù),為自己保存生育力。精子庫還承擔著開展科學(xué)研究的功能。截至目前,全國24個省、市、自治區(qū)共設(shè)立了27家人類精子庫。
記者曾走訪過北京大學(xué)第三醫(yī)院人類精子庫。在經(jīng)過初篩、簡單面試和事宜介紹之后,志愿者會到專門的小房間取精,之后將精子標本通過小窗直接傳遞到實驗室;精子檢驗合格的志愿者還要進行多項體檢,以確保沒有遺傳病、性病與細菌感染等問題。
通過層層篩查后,捐精者正式進入捐贈流程,他們需要在接下來的幾個月內(nèi),在七八次捐獻中,完成大約20毫升精液的采集。所收集的精子,經(jīng)過處理、編號后,放入零下196度的液氮里保存。半年后,當捐贈者再次進行HIV檢測并呈陰性時,一次完整的捐獻才算結(jié)束。
并不是所有志愿者的精子都有資格進入精子庫。2021年,四川大學(xué)華西第二醫(yī)院一些學(xué)者發(fā)表的論文回顧性地分析了捐精志愿者篩查結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn),2016年1月至2020年9月之間,四川大學(xué)華西第二醫(yī)院人類精子庫的6349名捐精志愿者中,有28%是學(xué)生,學(xué)生人群捐精志愿者篩查合格率高于社會人士,前者合格率為22%,后者則為19%;在篩查階段退出捐精流程的比例也更低。
在國內(nèi)外,年輕的專業(yè)人士和大學(xué)生,都是精子庫當前和潛在的主要捐助群體。不同國家和地區(qū)對男性供精志愿者的年齡要求各有不同,美國要求19~38歲,丹麥要求18~45歲。按照原衛(wèi)生部發(fā)布的《人類精子庫基本標準和技術(shù)規(guī)范》,中國要求捐精志愿者的年齡為22~45歲。
不過,多家精子庫負責人告訴記者,近些年,隨著整體社會的進步,越來越多的人把捐精性質(zhì)看作像獻血一樣的人道主義貢獻,領(lǐng)取補貼成了很小的因素,因此,大學(xué)生所占比例比起過去有所下降。中國性學(xué)會會長、北京大學(xué)第一醫(yī)院黨委書記姜輝此前曾負責管理北醫(yī)三院精子庫。他對記者說,當時,他所在醫(yī)院大學(xué)生捐精占比大約40%,低于早年比例。
全國人類精子庫與生殖男科學(xué)組組長、廣東省生殖醫(yī)院主任醫(yī)師張欣宗等人2021年發(fā)表的論文中指出,由于捐精志愿者經(jīng)過嚴格篩查,冷凍精液質(zhì)量得到保證,中國人類精子庫供精人工授精方式周期妊娠率穩(wěn)定在25%左右,供精子代出生缺陷發(fā)生率顯著低于自然妊娠的出生缺陷發(fā)生率。
與很多其他需要人為介入的生育過程一樣,供精相關(guān)的倫理問題管理也非常嚴格。比如,為避免近親婚配和社會倫理隱患,中國一位捐贈者的精子最多只能使五個女性懷孕,相較而言,歐美國家則寬松得多,比如,美國同一個精源可以供生育25個嬰兒。中國這一嚴苛的使用標準意味著每份精子的成本更為高昂。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)者2021年在《供精助孕技術(shù)的社會倫理問題》一文中指出,據(jù)估計,當同一個供精者的精子使五名婦女受孕時,第三代近親婚配的概率約為0.019%,概率非常小。
在國內(nèi)外,重復(fù)捐精都是不允許的。比如,按照湖北省人類精子庫在2022年11月發(fā)布的招募信息,捐精者只能有一次捐精史。2020年1月1日,國家人類精子庫捐精志愿者查重系統(tǒng)正式上線,該系統(tǒng)可完全避免一個捐精志愿者在2個及以上人類精子庫重復(fù)捐精的情況發(fā)生,杜絕了捐精志愿者在多個精子庫捐精帶來的社會倫理問題。
在保護供精者身份信息方面,加拿大可以選擇是否匿名捐贈;而荷蘭和英國則對獲取供精者身份資料做了年齡的限制,即到達一定年齡后才可獲得遺傳學(xué)父親的全部身份信息。中國的供精者和使用者間是雙盲的。
四川大學(xué)華西第二醫(yī)院的論文發(fā)現(xiàn),在所分析的6000多名志愿者中,只有20%的志愿者篩查合格并正式捐精。志愿者被淘汰的原因,80%是因為精液質(zhì)量沒有達到國家衛(wèi)生部部門的標準,其他原因包括精液病原微生物檢測陽性、血常規(guī)異常等。
2022年11月15日,一項發(fā)表在《人類繁殖更新》雜志上的綜述研究表明,全球男性平均精子數(shù)量正以驚人的速度下降:1973年至2018年的45年間,全球男性平均精子數(shù)量下降62%,平均精子濃度下降52%。這項成果納入了53個國家和地區(qū)的超過223項研究、57000多名男性的數(shù)據(jù)。
以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)公共衛(wèi)生教授哈蓋·萊文主導(dǎo)了這項研究,他在回復(fù)記者時表示:對全球精子數(shù)量下降表示擔憂,因為這不僅反映了男性生殖能力的下降,也反映了男性整體健康狀況的下降。已有研究表明,低水平的精子數(shù)量與慢性病、睪丸癌和壽命縮短的風險增加有關(guān)。不過,作者們表示,對于這種下降原因并不清楚。
這篇綜述,連同它的結(jié)論,在國際男性生殖領(lǐng)域引發(fā)了爭論。一些人表示,這些結(jié)論真實而緊要;另一些人認為,對精子數(shù)量的統(tǒng)計方法在這些年里發(fā)生了很大變化,以至于歷史數(shù)據(jù)和當下數(shù)據(jù)不具有可比性。
盡管影響男性生殖健康的因素是多方面的,多位受訪專家告訴記者,近些年來,精子質(zhì)量下滑是全球性趨勢。
“世界衛(wèi)生組織每10年會發(fā)布一版《人類精液檢查與處理實驗室手冊》,每一版實驗手冊中,都會要求抽取一萬個近一年當中生育孩子的男性,檢查其精子質(zhì)量,以作為檢驗的參考平均值。從1980年的第一版到現(xiàn)在第五版,每一毫升精液的精子數(shù)量都是持續(xù)下滑的。”姜輝指出。
受訪專家們告訴記者,精子庫樣本篩查中也發(fā)現(xiàn)精子合格率逐年下滑的情況。國內(nèi)一項跨度15年的研究顯示,2015年供精志愿者中,不足20%的人精液參數(shù)達到合格供精志愿者標準,供精合格率僅為2001年的1/3。這篇文章于2017年初發(fā)表,由湘雅醫(yī)院的學(xué)者們基于湖南省人類精子庫2001~2015年的數(shù)據(jù)完成,納入了3萬多名供精志愿者。
不過,這并不意味著像一些媒體所夸大的那樣,“連最年輕力壯的群體都只有20%的精子合格,普通人的精子質(zhì)量更加堪憂”。
實際上,四川大學(xué)華西第二醫(yī)院的作者們指出,中國對合格捐精志愿者的精液質(zhì)量要求較高,達到捐精標準的精液質(zhì)量要求遠高于世界衛(wèi)生組織第五版正常生育人群參考值,濃度為其4倍,PR(前向運動精子比率)接近其2倍。
除了精子質(zhì)量,按照國內(nèi)的官方文件,對于捐精志愿者的病史、生活方式、體格等也都做了要求。雖未提及身高、長相和學(xué)歷等,但姜輝說,學(xué)歷太低、長相太差的捐贈者的精子,別人也不會用,所以全國的精子庫都有相應(yīng)的篩選門檻。當為輔助生殖中心供應(yīng)出一份精子時,精子庫會提供捐贈者的外貌特征和血型等信息,比如,圓臉、單眼皮、頭發(fā)發(fā)色等描述。
近日,多地發(fā)布的捐精倡議書中,需要招募的志愿者要求不同,但大多要求身高達到一定標準且身體健康狀況良好。比如,北京要求捐贈者年齡20~40周歲,凈身高170cm以上,無殘疾或其他生理缺陷,無明顯脫發(fā),無重度近視、色盲、色弱、高血壓和心臟病等;湖北省要求志愿者凈身高165cm以上,高中學(xué)歷以上(含中專、高中);海南省則要求凈身高162cm以上,無大面積紋身或胎記。
精子庫篩選精子要求遠高于平均水平,而且,即便是在全球成年男性精子質(zhì)量下滑的大背景下,精子數(shù)量與生育能力間的關(guān)系在學(xué)界也并未得到確證。
多地密集發(fā)出捐精招募倡議,精子庫出現(xiàn)“精荒”了嗎?
上海市人類精子庫于2001年由原衛(wèi)生部批準成立。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院副主任醫(yī)師、上海市人類精子庫負責人陳向鋒告訴記者,與臨床需求量相比,目前國內(nèi)精子庫多是供大于求的。
“‘精荒’這個概念起碼是10~ 15年之前的事情了,”他說,當時,國內(nèi)的精子庫不超過10家。但現(xiàn)在,按照國家統(tǒng)籌和規(guī)劃,人類精子庫的設(shè)立逐步增多,數(shù)據(jù)顯示基本滿足省屬區(qū)域性需求。
全國人類精子庫與生殖男科學(xué)組組長、廣東省生殖醫(yī)院主任醫(yī)師張欣宗等人在2021年發(fā)表的一篇論文指出,2010年之前,各生殖中心面臨一精難求的“精荒”局面,不育夫婦通常需要排隊等待好幾年才能約上精液;不過,尤其在2016年之后,這種情況已經(jīng)明顯好轉(zhuǎn)。
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會人類精子庫管理學(xué)組的統(tǒng)計數(shù)據(jù),2016年中國所有人類精子庫共凍存供精者精液21萬余份,外供精液僅8萬余份,僅2016年節(jié)余13萬份;2019年,姜輝指出,當時國家衛(wèi)健委婦幼司統(tǒng)計過,全國的精子庫大約庫存有90萬份精液,而每年供出的精液只有8~9萬份。
造成這種局面的原因是多方面的。精子庫在西方許多國家都是一個商業(yè)化的市場,人們可以按需挑選自己最青睞的精子來源——捐贈者的膚色、種族、身高、外貌、性格等都作為參考因素。除此之外,發(fā)達輔助生殖技術(shù)的普及、不孕癥發(fā)生率的上升、對單親或同性家庭接受程度的不斷提高等原因,使得這一市場日益擴大。
根據(jù)市場研究公司The Brainy Insights于2022年發(fā)布的報告,全球精子庫市場預(yù)計將從2021年的50.8億美元增長到2030年的75.2億美元;北美地區(qū)是全球精子庫行業(yè)最大市場,2021年市場份額為43.40%。與之相比,中國的精子庫運營禁止商業(yè)化,精子的使用有嚴格的限制。
近來,四川省衛(wèi)健委發(fā)布《四川省生育登記服務(wù)辦法》的通知,其中提到,生育登記將取消結(jié)婚限制、取消數(shù)量限制,引發(fā)廣泛關(guān)注。
姜輝分析說,目前,供精受孕必須有結(jié)婚證、夫妻雙方簽字同意才能夠開展,這一要求并沒有改變。“精子庫面向的一定是有婚姻關(guān)系的夫婦,未婚女性不可能到精子庫獲得精子開展受孕,這是絕對不可以的。”陳向鋒強調(diào),而且,夫妻使用供精的前提,也是臨床診斷確認其無法提供精子。
一對夫婦要使用精子庫的精子,生殖中心要求男方在男科進行睪丸穿刺檢查,確認其沒有生育能力后,同時要為女方檢查,以決定采用何種生殖輔助方式受孕。
具體來說,當女方生育能力不存在缺陷時,可采用供精人工授精方式(AID),即將處理后的男性精液直接注入女性的子宮頸管內(nèi);如果女方也存在生育缺陷,或三次AID均告失敗,就只能選擇供精試管嬰兒技術(shù)(IVF),通過促排卵取出卵子后,在體外實現(xiàn)精卵結(jié)合,再將受精卵移植回女性子宮。
精子庫供大于求的另一個深層次原因,陳向鋒說,是由于近15年來生殖男科臨床技術(shù)的不斷發(fā)展:之前被定義為絕對性男性不育癥或者無精子癥的患者,如今在生殖男科技術(shù)的突飛猛進下,有了更多處理手段。他們中的一部分人依然可以使用自己的精子。比如,過去診斷為無精子癥的病人中,大約有20%~40%的人,如今可以通過外科手術(shù),在其睪丸中取得精子。
比起擔心志愿者招募、精子來源,更讓管理者們發(fā)愁的,是精子庫現(xiàn)實的運營壓力。
之前管理精子庫時,姜輝說,精子庫對每位捐贈者的投入大約在一萬元左右,包括5000多元的捐贈補貼以及染色體、性病、精液等各項檢查的費用,更不必說場地、人員這些開銷;而精子庫運營模式非常單一,由于宣傳不足等原因,能夠直接帶來收入的自精保存業(yè)務(wù)比例很低。尤其是幾年前,當自精保存業(yè)務(wù)還沒發(fā)展時,陳向鋒直言,各地精子庫都有很大資金壓力,只有很大的醫(yī)院才會支撐得起來。
此外,2003年開始執(zhí)行的《人類精子庫基本標準和技術(shù)規(guī)范》至今依然沒有修改,隨著國內(nèi)外人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫技術(shù)的不斷進步與發(fā)展,多位專家表示,其局限性也逐步顯現(xiàn)。各地在如何篩查合格供精者等方面出現(xiàn)標準不統(tǒng)一的問題,實際工作中難以達成共識。
在國外,人類精子庫多是商業(yè)化運營,所保存的精子是面向市場需求,精子篩選的來源具有個性化特征。未來,為了更好地服務(wù)于優(yōu)生優(yōu)育、提高人口質(zhì)量,陳向鋒強調(diào),中國人類精子庫應(yīng)該有更高標準的篩查,更好地服務(wù)臨床需求。
比如說,要有統(tǒng)一的基因突變的篩查,在雙盲情況下,讓精子的使用者和捐贈者都能完成一些基因比對,排除那些可能會誕生先天性疾病的精卵結(jié)合。這樣的提升,意味著需要系統(tǒng)設(shè)計和財力支持。
2021年9月,由張欣宗等人牽頭撰寫的《關(guān)于篩查合格供精志愿者的標準更新的中國專家共識》發(fā)表在國內(nèi)核心期刊,專家們建議,根據(jù)地區(qū)發(fā)病率針對性進行供精者基因篩查檢測,如地貧基因、耳聾基因等;建議補充血常規(guī)檢測;建議對供精志愿者評估心理和精神狀態(tài),以避免一些精神類疾病的發(fā)生;推薦近視度數(shù)超過600度可判定為嚴重屈光不正,不建議納入合格供精者等。