章淼 易遵軍 徐豐改

（1 四川省成都新都東立中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科 成都 610599；2 四川省興文縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 興文 644400；3 四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)十一科 成都 610000）

在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率、病死率均呈現(xiàn)出上升趨勢[1]。據(jù)全球數(shù)據(jù)顯示，男性肺癌發(fā)病率及病死率占惡性腫瘤的第1 位。在女性人群中，肺癌的發(fā)病率位于惡性腫瘤的第3 位，病死率僅次于乳腺癌[2]。癌因性疲乏是癌癥患者常見的并發(fā)癥，是一種令人沮喪、持久、主觀的疲乏或衰竭感，多數(shù)伴有睡眠障礙，在晚期癌癥病患中，癌因性疲乏的發(fā)生率超過75%，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[3]。目前，西醫(yī)治療癌因性疲乏缺乏統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，個體間差異較大。中醫(yī)認(rèn)為肺癌癌因性疲乏屬于“虛勞”范疇，與陰陽氣血不足和正氣虧虛相關(guān)，中醫(yī)以扶正補(bǔ)氣、標(biāo)本兼治為主要治療原則。在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療癌因性疲乏療效值得肯定[4]。本研究以氣血虧虛型肺癌患者為研究對象，探討加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌癌因性疲乏的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取成都新都東立中醫(yī)醫(yī)院、興文縣中醫(yī)醫(yī)院及四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2021 年5 月至2022 年5 月收治的64 例氣血虧虛型肺癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各32 例。觀察組男20例，女12 例；年齡44～65 歲，平均年齡（56.16±4.16）歲；TNM 分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期13 例；病理分類：腺癌17 例，鱗癌15 例。對照組男22 例，女10 例；年齡46～65 歲，平均年齡（56.21±4.12）歲；TNM 分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期12 例；病理分類：腺癌18 例，鱗癌14例。兩組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言中的要求，患者均知情同意。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015 年版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中氣血虧虛型肺癌分型標(biāo)準(zhǔn)；（3）預(yù)計生存期＞3 個月；（4）基因野生型非小細(xì)胞肺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者；（2）合并其他惡性腫瘤者；（3）依從性差，不配合治療者；（4）中途退出本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。按照美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）肺癌臨床指南標(biāo)準(zhǔn)[7]，根據(jù)病理類型和分期分別采用相應(yīng)的化療方案。病理類型為鱗癌：給予吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療方案，第1天與第8 天分別靜脈滴注鹽酸吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20103523）1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，1 次/d；第1 天滴注完鹽酸吉西他濱后靜脈滴注順鉑（國藥準(zhǔn)字H20010743）75 mg/m2，在2 h 內(nèi)滴注完，1 次/d。病理類型為腺癌：給予培美曲塞聯(lián)合卡鉑（AC）方案，靜脈滴注培美曲塞（注冊證號H20140662）1 000 mg/m2，靜脈滴注60 min，1 次/d；聯(lián)合卡鉑（國藥準(zhǔn)字H20020181）50 mg/m2治 療，靜 脈 滴 注30～60 min，1 次/d。共化療4 個周期。放療：仰臥位，精確定位，完成定位后勾畫靶區(qū)，確定放療劑量，確定放療計劃，盡量保證靶區(qū)劑量，5 次/周，共治療5～6 周。治療期間根據(jù)患者檢驗結(jié)果，給予護(hù)肝藥、升白細(xì)胞藥等對癥支持治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味八珍湯治療。組方：人參10 g、熟地30 g、黃芪30 g、合歡皮15 g、白術(shù)20 g、茯苓20 g、黃精20 g、當(dāng)歸10 g、白芍15 g、遠(yuǎn)志10 g、柴胡10 g、川芎10 g、甘草10 g。每劑藥煎煮2 次，兩次煎煮混合藥液至400 ml，200 ml/次，每日1 劑，每天2 次，早晚服用。3 周為一個周期，連續(xù)治療4 個周期。治療期間根據(jù)復(fù)查血常規(guī)、心電圖、肝功能等，對患者的耐藥性及藥物毒性進(jìn)行評估，并合理調(diào)整用藥。

1.4 觀 察 指 標(biāo) （1） 采 用 卡 氏（Kaenofsky Performance Status,KPS）評分對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估[8]。改善：治療后KPS 評分較治療前增加≥10 分；穩(wěn)定：治療后KPS 評分較治療前增加或減少＜10 分；降低：治療后KPS 評分較治療前減少≥10 分。改善率＝改善例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）由吉源生物有限公司提供的流式細(xì)胞儀CyFlow Cube6檢測儀檢測兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。（3）采用氣血虧虛型證候積分評估兩組患者乏力、神疲、自汗等中醫(yī)癥狀嚴(yán)重程度，分為正常（0分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），分?jǐn)?shù)越高說明中醫(yī)癥狀越明顯[9]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療后KPS 評分改善比較）以%表示，采用χ2檢驗，計量資料（T 淋巴細(xì)胞亞群、中醫(yī)證候積分比較）以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組KPS 評分改善情況比較 觀察組KPS 評分改善率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組KPS 評分改善情況比較[例（%）]

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+觀察組32對照組32治療前治療后治療前治療后53.15±6.15 63.85±5.24*#53.46±6.52 57.35±3.20*31.61±4.56 39.63±4.47*#31.58±4.48 34.52±3.26*1.32±0.28 2.06±0.40*#1.28±0.29 1.75±0.25*

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組對照組32 32 t P 25.51±3.25 25.56±3.27 0.061 0.951 11.26±1.25*18.62±2.58*14.522 0.000

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢，嚴(yán)重危害我國居民的健康[10]。鱗癌的發(fā)病率逐漸下降，占肺癌的30%～40%；腺癌的發(fā)病率則逐漸上升，占肺癌的40%～55%[11]。由于肺癌就診時70%～80%已為晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，因此總的來說肺癌預(yù)后較差[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤發(fā)生的根本原因是正氣不足，《景岳全書·積聚》中提到“凡脾胃不足，虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌正氣虛損、陰陽失調(diào)，邪毒乘虛入肺，邪滯于肺，導(dǎo)致肺功能失調(diào)。扶正祛邪，標(biāo)本兼治是治療肺癌的基本原則[13～14]。

癌因性疲乏也叫癌癥相關(guān)性疲乏，是臨床上惡性腫瘤常見的癥狀之一。癌因性疲乏是由于癌癥及相關(guān)治療導(dǎo)致患者長期緊張和痛苦而產(chǎn)生的一系列主觀感受，通常以體力、精力降低為主要特征，與一般的疲乏不同，癌因性疲乏具有程度重、持續(xù)時間長、不能通過休息和睡眠來緩解等。因此加強(qiáng)醫(yī)患對癌因性疲乏的認(rèn)識，給予合適的干預(yù)十分重要。肺癌屬于“虛勞、肺積”等范疇，正虛是腫瘤發(fā)病基礎(chǔ)，濕熱外感、飲食不節(jié)等因素與本病相關(guān)[15]。氣、血是組成人體的基本物質(zhì)，維持臟腑機(jī)能的運(yùn)行，同時氣、血還具有溝通各臟腑的功能。因此氣血失常，不但會引起本臟腑發(fā)生病變，還會引起其他臟腑氣血失常，嚴(yán)重者將引起全身氣血失常。加味八珍湯中，人參其功效是大補(bǔ)元氣、固脫生津、安神、補(bǔ)脾益肺；熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓；川芎其功效為活血化瘀、行氣；甘草補(bǔ)脾益氣，具有調(diào)和諸藥的作用；黃精其功效為補(bǔ)中益氣；黃芪其功效為補(bǔ)氣生陽、固表止汗；當(dāng)歸、白芍生血；柴胡其功效為和解少陽、和解表里、疏肝升陽；合歡皮其功效為安神解郁、涼血消腫；遠(yuǎn)志安神益智、消腫功效；茯苓、白術(shù)健脾化濕。上述藥物氣血雙補(bǔ)、脾腎同調(diào)的同時，還具有疏肝解郁的功效[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組KPS 評分改善率高于對照組，表明加味八珍湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能有效改善氣血虧虛型肺癌患者的生活質(zhì)量。與陳學(xué)武等[17]研究結(jié)果相似，提示加味八珍湯聯(lián)合放化療能有效調(diào)節(jié)氣血虧虛型肺癌患者免疫功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。由于中晚期惡性腫瘤常采用放療、化療等手段治療，在殺滅癌細(xì)胞的同時，還會對淋巴細(xì)胞、免疫細(xì)胞等有一定的毒害作用，直接導(dǎo)致免疫功能下降。CD3+、CD4+細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要成員，可以反應(yīng)機(jī)體的免疫功能水平，CD4+/CD8+與機(jī)體免疫功能呈正相關(guān)性，是反應(yīng)機(jī)體抗腫瘤功能的一個重要指標(biāo)。本研究選取CD3+、CD4+、CD4+/CD8+作為反應(yīng)機(jī)體免疫功能的指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平均升高，且觀察組高于對照組，說明西醫(yī)常規(guī)療法進(jìn)行放療及化療聯(lián)合加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌不僅能改善患者生活質(zhì)量，還能有效提高淋巴細(xì)胞免疫功能，起到降低化療毒性的效用，與閆向勇等[18]學(xué)者既往研究結(jié)果相似。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），表明加味八珍湯治療氣血虧虛型肺癌能有效改善臨床癥狀，其治療效果顯著。

綜上所述，加味八珍湯治療聯(lián)合常規(guī)治療氣血虧虛型肺癌癌因性疲乏患者能有效提高生活質(zhì)量及免疫功能，緩解臨床癥狀，值得臨床推廣。