吳杰

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院 廣豐 334600）

過(guò)敏性紫癜為臨床常見(jiàn)的血管炎，常發(fā)于兒童時(shí)期，主要是由于白細(xì)胞破裂造成機(jī)體小血管炎癥反應(yīng)所致。目前尚未明確病因，可能與食物過(guò)敏、藥物過(guò)敏、免疫紊亂和遺傳等因素相關(guān)。過(guò)敏性紫癜患兒臨床表現(xiàn)為腹痛、下肢皮膚紫癜、尿蛋白和關(guān)節(jié)痛等，若不給予及時(shí)的治療，易對(duì)腎臟造成損害，危及患兒生命健康[1～2]。目前，臨床治療多采用對(duì)癥治療和支持治療，臨床效果較好，但部分患兒會(huì)存在較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，不利于患兒預(yù)后。因此，采取有效的治療措施，提高臨床療效，是改善預(yù)后的關(guān)鍵[3～4]。氯雷他定是一種抗組胺藥物，具有抑制肥大細(xì)胞，阻斷炎癥介質(zhì)釋放和緩解血管損傷的作用[5]。甲強(qiáng)龍是一種糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗過(guò)敏和抗炎作用[6]。本研究選取過(guò)敏性紫癜患兒68 例作為研究對(duì)象，旨在探究甲強(qiáng)龍聯(lián)合氯雷他定在兒童過(guò)敏性紫癜中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年1 月至2021 年12 月收治的68 例過(guò)敏性紫癜患兒分為對(duì)照組和觀察組各34 例。觀察組女19 例，男15 例；年齡2～10 歲，平均（5.36±0.95）歲；過(guò)敏性紫癜類型：混合型7 例，關(guān)節(jié)型10 例，單純型9 例，腹型6例，腎型2 例；病程1～42 h，平均（21.42±2.56）h。對(duì)照組女18 例，男16 例；年齡2～11 歲，平均（5.41±0.97）歲；過(guò)敏性紫癜類型：混合型6 例，關(guān)節(jié)型11例，腹型4 例，腎型3 例，單純型10 例；病程2～41 h，平均（21.39±2.52）h。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：IISC-201926448）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在關(guān)節(jié)痛、腹痛和下肢紫癜等典型臨床表現(xiàn)；患兒家屬自愿簽署本研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在凝血功能障礙者；存在自身免疫缺陷者；存在肝、腎和心臟等器官病變者；存在遺傳性疾病者；對(duì)本研究藥物存在禁忌者。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予抗血小板聚集、補(bǔ)液、抗感染等對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上采用氯雷他定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050233）治療，藥劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量進(jìn)行調(diào)整，患兒體質(zhì)量＜30 kg，5 mg/次，1 次/d；患兒體質(zhì)量≥30 kg，10 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123319）按2 mg/kg 的劑量靜脈滴注，1次/d；連續(xù)用藥7 d 后，藥物用量可減至1 mg/kg。兩組連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)、免疫球蛋白水平、臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患兒治療后頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛及紫癜等癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)，患兒治療后頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛及紫癜等癥狀明顯減輕；無(wú)效，患兒治療后頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛及紫癜等癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前、后采集2 ml 患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，檢測(cè)患兒腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，方法采用酶聯(lián)免疫吸附法。（3）免疫球蛋白水平。分別于治療前、后取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（4）臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間。記錄兩組患兒腹痛、關(guān)節(jié)腫脹和紫癜恢復(fù)時(shí)間。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患兒治療中出現(xiàn)感染、面部潮紅、瘙癢、嘔吐及腹瀉等癥狀的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 兩組患兒治療前血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后TNF-α、IL-6、IL-8 水平均降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

IL-8（ng/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n TNF-α（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/ml）治療前 治療后34 34 t P 31.51±5.74 31.62±5.76 0.079 0.937 22.15±3.57 13.56±2.62 11.311 0.000 331.45±56.19 332.37±56.26 0.068 0.946 233.22±24.09 145.37±19.82 16.421 0.000 281.32±35.36 280.59±35.14 0.085 0.932 205.67±25.24 167.15±19.13 7.092 0.000

2.3 兩組免疫球蛋白對(duì)比 兩組治療前免疫球蛋白水平對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組免疫球蛋白水平均升高，且觀察組水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫蛋白球?qū)Ρ龋ā纒）

表3 兩組免疫蛋白球?qū)Ρ龋ā纒）

IgG（g/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n IgM（g/L）治療前 治療后IgA（g/L）治療前 治療后34 34 t P 1.35±0.32 1.37±0.34 0.250 0.804 1.97±0.54 2.37±0.62 2.837 0.006 1.36±0.25 1.41±0.27 0.792 0.431 2.72±0.57 3.68±1.03 4.755 0.000 8.12±1.57 8.09±1.55 0.079 0.937 9.56±2.13 11.25±2.58 2.945 0.005

2.4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比 觀察組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間早于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s）

表4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s）

關(guān)節(jié)腫脹恢復(fù)時(shí)間（d）對(duì)照組觀察組組別 n 紫癜恢復(fù)時(shí)間（d）腹痛消失時(shí)間（d）34 34 t P 6.12±1.72 3.76±1.23 6.508 0.000 4.59±0.73 3.15±0.42 9.970 0.000 5.11±1.12 2.73±0.69 10.550 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種常發(fā)于冬春季的過(guò)敏反應(yīng)性疾病，由免疫復(fù)合物介導(dǎo)，可能與免疫功能障礙、遺傳及感染等因素相關(guān)。疾病進(jìn)展期在變應(yīng)性毛細(xì)血管及細(xì)小動(dòng)脈炎作用下，血液及血漿外滲，使皮膚出現(xiàn)瘀點(diǎn)瘀斑，關(guān)節(jié)痛、便血、腎臟損害及腹痛是其臨床特點(diǎn)，若不采取及時(shí)治療控制疾病發(fā)展，嚴(yán)重者可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損傷腎臟[7～8]。目前，臨床治療過(guò)敏性紫癜患兒常采用抗感染、抗過(guò)敏等方法進(jìn)行對(duì)癥治療，雖具有一定療效，但易引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，不利于患兒預(yù)后[9～10]。因此采取有效的治療方法，降低患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率，是提高患兒預(yù)后的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，表明甲強(qiáng)龍聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜患兒可提高治療效果。究其原因，氯雷他定作用強(qiáng)度大，作用時(shí)間和半衰期較長(zhǎng)，可較長(zhǎng)時(shí)間維持藥效。甲強(qiáng)龍具有起效快、療程短、療效佳的優(yōu)點(diǎn)。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)藥效，促進(jìn)患兒康復(fù)，提高治療效果。血清學(xué)指標(biāo)中TNF-α 是一種促炎因子，可促進(jìn)炎癥因子的分泌，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中起到重要作用，其水平上升會(huì)迅速激活中性粒細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素，加重炎癥反應(yīng)；IL-6 大量釋放會(huì)進(jìn)一步加重患兒炎癥反應(yīng)；IL-8會(huì)加速炎癥細(xì)胞的聚集，釋放蛋白酶，使毛細(xì)血管產(chǎn)生炎癥。當(dāng)患兒發(fā)病時(shí)，TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均會(huì)上升[11]。觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組，表明甲強(qiáng)龍聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜患兒利于改善患兒血清學(xué)指標(biāo)。氯雷他定是選擇性組胺H1 受體拮抗劑，可有效阻止肥大細(xì)胞繁殖，抑制炎癥介質(zhì)釋放。甲強(qiáng)龍是一種合成糖皮質(zhì)激素藥物，可有效穿透機(jī)體內(nèi)細(xì)胞膜，從而與患兒細(xì)胞內(nèi)受體相結(jié)合，起到阻斷過(guò)敏介質(zhì)的釋放、抑制肥大細(xì)胞繁殖的作用，利于抑制致炎因子釋放。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，這是由于甲強(qiáng)龍能夠?qū)純喝苊阁w膜起到穩(wěn)定作用，使血管對(duì)兒茶酚的敏感性增高，利于降低患兒血管通透性，加快其血管收縮，改善患兒臨床癥狀。免疫球蛋白是免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分，其中IgM 水平升高表示感染程度高；IgA 是一種外泌型免疫球蛋白，其水平大量分泌會(huì)引發(fā)免疫異常；IgG 是抗感染主要抗體，具有抗病毒、抗菌的作用，其水平升高表示感染加重[12～13]。觀察組患兒IgM、IgA、IgG 水平均高于對(duì)照組，表明甲強(qiáng)龍聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜患兒利于提高患兒免疫球蛋白水平。說(shuō)明甲強(qiáng)龍可通過(guò)抑制免疫炎癥反應(yīng)，阻斷細(xì)胞因子的釋放，調(diào)節(jié)免疫，利于提高免疫球蛋白水平[14]。觀察組紫癜恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和關(guān)節(jié)腫脹恢復(fù)時(shí)間均早于對(duì)照組，表明甲強(qiáng)龍聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜患兒利于促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)。甲強(qiáng)龍能夠穩(wěn)定患兒溶酶體膜，提高血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性，起到促進(jìn)血管收縮、降低血管通透性的作用，利于改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)進(jìn)程[15]。兩藥聯(lián)用可減輕皮下組織、內(nèi)臟器官及黏膜的出血和水腫情況，加速患兒紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)腫脹等臨床癥狀的恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異。表明甲強(qiáng)龍聯(lián)合氯雷他定治療過(guò)敏性紫癜患兒安全性高。氯雷他定口服后能夠在體內(nèi)維持18～24 h，可有效減輕患兒血管炎癥病變，降低其血管壁通透性，從而減少患兒出現(xiàn)卒中和血管壁滲出的情況，且該藥物不易穿透血腦屏障，不會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和中樞產(chǎn)生副作用。甲強(qiáng)龍能夠提升血管內(nèi)藥物的濃度，使藥效迅速發(fā)揮作用，對(duì)患兒腎上腺垂體產(chǎn)生的影響較小，且不會(huì)使其機(jī)體內(nèi)鉀的排放量上升，因此，具有較高的安全性。