朱飛飛 康睿

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 上海 201800）

亞臨床甲減是妊娠期女性常見的合并癥，該病是因血清促甲狀腺激素（TSH）水平上升且超過正常值上限而引發(fā)的甲狀腺激素代謝障礙，使得孕婦全身代謝低下，隨著病情發(fā)展，病情嚴(yán)重者可進(jìn)一步導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒生長受限等，對母嬰結(jié)局造成不良影響[1～2]。相關(guān)研究顯示，妊娠合并亞臨床甲減可對胎兒生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響，甚至發(fā)生先天性甲狀腺功能減退癥，對胎兒大腦發(fā)育及智力影響嚴(yán)重[3～4]。妊娠合并亞臨床甲減的發(fā)生機(jī)制在于隨著孕周增加，母體及胎兒對甲狀腺激素需求量大大增加，導(dǎo)致母體無法適應(yīng)該變化，出現(xiàn)甲狀腺功能衰退。因此，為了改善甲狀腺功能對胎兒生長發(fā)育的影響，盡早明確診斷妊娠合并亞臨床甲減顯得尤為重要[5]。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）可直接反映孕婦甲狀腺激素水平變化，為甲狀腺自身抗體，若孕婦TPO-Ab 呈陽性，則更易增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[6]。鑒于此，本研究探究血清甲狀腺激素、TPO-Ab 水平變化在妊娠合并亞臨床甲減孕婦中的應(yīng)用情況，以其為臨床指導(dǎo)治療提供可靠依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年1 月于醫(yī)院行產(chǎn)前檢查及分娩的妊娠合并亞臨床甲減孕婦80 例作為研究對象并納入研究組，年齡23～35歲，平均（28.49±2.51）歲；體質(zhì)量指數(shù)22.15～28.73 kg/m2，平均（25.48±0.37）kg/m2；初篩時間11～16周，平均（13.95±0.58）周；孕早期25 例，孕中期28例，孕晚期27 例。另選擇同期于醫(yī)院行產(chǎn)前檢查甲狀腺功能正常的孕婦80 例納入對照組，年齡22～35歲，平均（28.53±2.47）歲；體質(zhì)量指數(shù)22.20～28.81 kg/m2，平均（25.53±0.42）kg/m2；初篩時間11～15周，平均（13.86±0.61）周；孕早期27 例，孕中期28例，孕晚期25 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號：202101-0019）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南（第2 版）》[7]中妊娠合并亞臨床甲減相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為單胎妊娠；產(chǎn)檢資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能異常；合并妊娠期糖尿病、子癇等妊娠期嚴(yán)重合并癥；既往存在甲狀腺疾病史或手術(shù)史；伴有感染或傳染性疾??；伴有嚴(yán)重內(nèi)、外科疾病。

1.3 研究方法 采集所有參檢者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑10 cm、離心10 min）獲得上層血清，置于-70℃環(huán)境中保存。采用雅培i2000 型全自動免疫發(fā)光儀對患者甲狀腺功能各指標(biāo)水平進(jìn)行測定，包括TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及TPO-Ab 水平，所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行。正常參考標(biāo)準(zhǔn)：TSH 水平為0.1～2.5 mIU/L（孕早期）、0.2～3.0 mIU/L（孕中期）、0.3～3.0 mIU/L（孕晚期）；FT3 水 平 為 3.5～6.5 pmol/L；FT4 水 平 為11.5～22.8 pmol/L。TPO-Ab 陽性判斷為超過試劑盒給出的參考值上限（TPO-Ab＜34 IU/ml）時判定為陽性。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比兩組甲狀腺功能各指標(biāo)水平及TPO-Ab 水平；（2）對比不同孕期甲狀腺功能各指標(biāo)水平及TPO-Ab 水平；（3）對所有產(chǎn)婦進(jìn)行隨訪至成功分娩，對比不同孕期妊娠合并亞臨床甲減產(chǎn)婦的分娩結(jié)局；（4）分析妊娠合并亞臨床甲減產(chǎn)婦甲狀腺功能指標(biāo)與TPO-Ab 相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；線性相關(guān)分析采用Spearman 行相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能及TPO-Ab 水平比較 相比于對照組，研究組TSH 及TPO-Ab 水平均較高，F(xiàn)T3水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組FT4水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能及TPO-Ab 水平比較（±s）

表1 兩組甲狀腺功能及TPO-Ab 水平比較（±s）

TPO-Ab（IU/ml）研究組對照組組別 n TSH（mIU/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）80 80 t P 5.35±0.86 2.84±0.44 23.240 0.000 4.02±0.82 5.18±0.64 9.974 0.000 13.52±2.58 13.38±2.60 0.342 0.733 34.63±6.42 30.61±5.57 4.230 0.000

2.2 兩組不同孕期甲狀腺功能及TPO-Ab 水平比較 對照組不同孕期甲狀腺功能指標(biāo)及TPO-Ab 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。相比于研究組孕早期及孕中期，孕晚期TSH、TPO-Ab 水平較高，F(xiàn)T3 水平較低；且孕中期TSH、TPO-Ab 水平高于孕早期，F(xiàn)T3 水平低于孕早期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不同孕期FT4 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不同孕周甲狀腺功能及TPO-Ab 水平比較（±s）

表2 兩組不同孕周甲狀腺功能及TPO-Ab 水平比較（±s）

組別 時間 n TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TPO-Ab（IU/ml）研究組對照組孕早期孕中期孕晚期孕早期孕中期孕晚期25 28 27 27 28 25 3.15±1.02 5.26±1.11 7.48±1.29 2.33±0.29 2.46±0.20 2.78±0.74 4.63±0.89 4.02±0.93 3.45±0.92 5.64±1.05 5.36±1.21 5.29±1.36 13.23±3.24*13.60±2.58*13.70±2.66*13.12±3.28 13.50±2.41 13.53±2.42 32.13±6.57 34.80±6.35 36.77±7.52 29.93±4.51 30.88±5.46 31.03±5.02

2.3 相關(guān)性分析 研究組80 例中檢出TPO-Ab 陽性47 例，相關(guān)性分析顯示：與TPO-Ab 陽性相關(guān)性分析可知，其與血清TSH 水平呈正相關(guān)（r=0.516，P＜0.05）；與FT4 水平無相關(guān)性（r=0.180，P＞0.05）；與FT3 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.248，P＜0.05）。

2.4 研究組產(chǎn)婦分娩結(jié)局比較 不同孕期妊娠合并亞臨床甲減產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、貧血、妊高癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 研究組產(chǎn)婦分娩結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

甲狀腺疾病是重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，而甲狀腺激素作為人體重要的內(nèi)分泌激素對機(jī)體新陳代謝、生長發(fā)育等具有重要作用，一旦該激素缺乏，可對人體器官功能造成嚴(yán)重影響。相關(guān)研究顯示，與非妊娠期女性相比，妊娠期女性體內(nèi)的甲狀腺激素水平較低，而妊娠合并亞臨床甲減則會對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成損傷，導(dǎo)致多種不良母嬰結(jié)局，如早產(chǎn)、胎盤早剝、流產(chǎn)等[8～9]。因此，做好妊娠期甲狀腺激素水平的篩查對改善妊娠結(jié)局等具有重要作用。

妊娠合并亞臨床甲減病情嚴(yán)重程度與孕婦自身甲狀腺抗體間聯(lián)系密切，因甲狀腺過氧化物酶（TPO）作為合成甲狀腺激素的重要催化酶，由甲狀腺濾泡細(xì)胞所合成，可進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生親和力較高的免疫球蛋白G 抗體，即TPO-Ab，其在甲狀腺破壞及浸潤過程中具有重要作用[10～11]。研究表明TPO-Ab 陽性的亞臨床甲減孕產(chǎn)婦發(fā)生母嬰并發(fā)癥風(fēng)險高于陰性孕產(chǎn)婦，且TPO-Ab 水平與不良妊娠結(jié)局間存在密切聯(lián)系[12]。本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，研究組TSH 及TPO-Ab 水平均較高，F(xiàn)T3 水平較低（P＜0.05），兩組FT4 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；相比于研究組孕早期及孕中期，孕晚期TSH、TPO-Ab 水平較高，F(xiàn)T3 水平較低，且孕中期TSH、TPO-Ab 水平高于孕早期，F(xiàn)T3 水平低于孕早期（P＜0.05）；研究組不同孕期FT4 水平對比無顯著差異（P＞0.05）；不同孕期妊娠合并亞臨床甲減產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、貧血、妊高癥發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組80 例中檢出TPO-Ab 陽性47 例，相關(guān)性分析顯示：與TPO-Ab 陽性相關(guān)性分析可知，其與血清TSH 水平呈正相關(guān)（r=0.516，P＜0.05），與FT4 水平無相關(guān)性（r=0.180，P＞0.05），與FT3 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.248，P＜0.05），表明妊娠合并亞臨床甲減孕婦血清甲狀腺素水平及TPO-Ab 水平均出現(xiàn)明顯改變，以TSH、FT3 變化明顯，且TSH、FT3 與TPO-Ab 陽性間存在相關(guān)性。分析其原因可知妊娠合并亞臨床甲減孕婦因機(jī)體在合成甲狀腺激素時含量明顯減少，導(dǎo)致孕婦機(jī)體FT3 水平出現(xiàn)明顯下降趨勢，從而負(fù)反饋調(diào)節(jié)垂體分泌TSH，進(jìn)一步造成機(jī)體TSH 分泌量增多[13]。至孕中期，孕婦基礎(chǔ)代謝率大大升高，甲狀腺激素消耗量、碘排出量及腎小球排泄率的增加，均使得胎兒對甲狀腺激素需求量增加，加之隨著孕周增加，F(xiàn)T3 及FT4 水平逐漸下降至妊娠晚期[14]。而TPO-Ab 水平變化則是通過激活相關(guān)致敏細(xì)胞及補(bǔ)體引發(fā)殺傷作用，使甲狀腺濾泡損傷后發(fā)生改變[15]。

綜上所述，妊娠合并亞臨床甲減孕婦機(jī)體TSH、FT3 水平與TPO-Ab 陽性率間存在密切聯(lián)系，臨床可密切觀察TPO-Ab 水平變化，利于提升孕婦加減篩查準(zhǔn)確度，有助于指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。但本研究納入的研究樣本量較少，在后續(xù)研究中需進(jìn)一步增加研究樣本量，以獲得更加確切的檢測結(jié)果，以期為指導(dǎo)臨床進(jìn)一步診療提供可靠參考。