洪 虹 孔曉明 張 麗 王 晨
老年抑郁癥指的是60歲或以上成年人中出現(xiàn)的抑郁癥狀。國外有研究指出8%~16%的社區(qū)老年人有臨床顯著的抑郁癥狀[1],且發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長的趨勢,加重患者及社會的負擔。即使經(jīng)過規(guī)范的治療,仍有接近一半的抑郁癥患者存在睡眠紊亂等殘留癥狀[2],影響預(yù)后。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)臨床常見,其特征是與睡眠相關(guān)的呼吸減少或呼吸暫停,患病率隨著年齡的增加而增加,由于長期的間歇性低氧血癥,使睡眠片段化,不僅影響睡眠質(zhì)量,還會造成情緒調(diào)節(jié)障礙[3]。在臨床上抑郁癥與OSAHS常有共病,有學者指出OSAHS病情越重,抑郁癥狀也越明顯,經(jīng)過積極治療OSAHS,可明顯減輕抑郁癥狀[4]。在現(xiàn)有的研究中,分析OSAHS對老年抑郁人群客觀睡眠和臨床癥狀影響的研究較少。本文比較伴與不伴有OSAHS的老年抑郁癥患者的客觀睡眠差別,探討夜間缺氧對老年抑郁癥患者的影響。
1.1 一般資料 選取自2020年1月-2021年10月在本醫(yī)院老年心理科就診的老年抑郁癥患者。①入組標準:符合國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第10版(ICD-10)精神與行為障礙分類中關(guān)于“抑郁發(fā)作”或“復發(fā)性抑郁障礙”的診斷標準;年齡≥60歲;自愿參與本研究。②排除標準:患有大面積腦梗死、腦炎等腦器質(zhì)性疾?。患韧兴幬镆蕾?、酒精依賴的患者;近期有嚴重感染、發(fā)熱、意識障礙史。共入組75例老年抑郁癥患者,給予PSG監(jiān)測,根據(jù)有無睡眠呼吸暫停,將其分成兩組,伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的老年抑郁癥組(觀察組,AHI≥5次/h)35例患者,男10例,女25例,年齡61~80歲,平均年齡(68.66±5.62)歲,受教育年限(5.03±5.15)年;不伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的老年抑郁癥組(對照組,AHI<5次/h)40例患者,男10例,女30例,年齡60~78歲,平均年齡(66.73±4.41)歲,受教育年限(3.45±4.05)年。兩組患者年齡、性別、受教育年限差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)?;颊呒捌浣H屬知情同意,安徽省精神衛(wèi)生中心醫(yī)學倫理委員會批準通過本研究。
1.2 試驗方法 ①PSG數(shù)據(jù)采集和分析:使用Neuron- Spectrum -5型多導睡眠儀給所有研究對象進行睡眠監(jiān)測,監(jiān)測時需保持環(huán)境安靜,至少連續(xù)監(jiān)測7 h,監(jiān)測記錄自動分析處理,再按照美國睡眠醫(yī)學學會PSG判讀標準(AASM2012),由專業(yè)培訓的一名醫(yī)生分析判讀結(jié)果。觀察指標包括總睡眠時間(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潛伏期(SL)、非快眼動睡眠1期時間(N1)及比例(N1%)、非快眼動睡眠2期時間(N2)及比例(N2%)、非快眼動睡眠3期時間(N3)及比例(N3%)、快眼動睡眠期時間(REM)及比例(REM%)、平均血氧飽和度。②臨床癥狀評估:使用漢密爾頓抑郁量表24項版本(HAMD-24)對所有研究對象進行臨床癥狀評定。HAMD-24由24項組成,HAMD總分超過20分,提示存在抑郁,小于8分,提示不存在抑郁。評估者為經(jīng)一致性培訓的老年心理科醫(yī)生二人,并對睡眠監(jiān)測結(jié)果盲知。
表2 伴OSAHS的老年抑郁癥35例抑郁癥狀得分與睡眠進程、睡眠結(jié)構(gòu)指標和平均血氧飽和度的相關(guān)性分析
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;非正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示,采用非參數(shù)曼-惠特尼U檢驗。變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者睡眠進程、睡眠結(jié)構(gòu)指標、HAMD評分比較 觀察組患者TST、SE短于對照組,N1比例長于對照組,N2時間、REM時間和比例均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組患者HAMD評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組老年抑郁癥患者睡眠進程、睡眠結(jié)構(gòu)指標、HAMD評分比較
2.2 觀察組抑郁癥狀得分與睡眠進程、睡眠結(jié)構(gòu)指標和平均血氧飽和度的相關(guān)性比較 Pearson相關(guān)分析/Spearman秩相關(guān)分析顯示,觀察組患者HAMD總分與TST、SE、N2時間、平均血氧飽和度呈負相關(guān),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
老年抑郁癥與很多軀體疾病共病,其中與OSAHS的共病患病率均隨著年齡的增長而增加,OSAHS使患者出現(xiàn)夜間間歇性低氧血癥。這種夜間缺氧對老年抑郁癥患者睡眠及臨床癥狀的影響值得關(guān)注。
3.1 睡眠進程、睡眠結(jié)構(gòu)情況分析 ①伴有OSAHS的夜間缺氧在老年抑郁癥的發(fā)展中發(fā)揮作用,對患者的情緒、睡眠都有影響,影響預(yù)后及生活質(zhì)量。本研究顯示,在睡眠進程指標比較上,觀察組患者比對照組TST、SE短,原因可能是合并OSAHS導致睡眠中上呼吸道反復塌陷、阻塞使患者反復出現(xiàn)間歇性低氧血癥、憋醒,從而影響睡眠質(zhì)量[5]。②在睡眠結(jié)構(gòu)指標上,觀察組患者N1比例長于對照組,N2時間、REM時間和比例短于對照組,提示夜間缺氧影響了老年抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)。有學者研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥共病OSAHS患者的淺睡眠明顯增加、深睡眠明顯減少,PSG特點主要表現(xiàn)為N1期增加,N3期和REM期減少[6],這與本研究的結(jié)論基本一致。也有學者對OSAHS患者的PSG結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)REM期更容易發(fā)生低通氣事件造成的缺氧,其機制可能是由于REM期更容易出現(xiàn)緊張性肌電活動的消失,以及REM期大腦對缺氧信號的反應(yīng)較差,努力呼吸以對抗缺氧相對滯后且不規(guī)則[7]。筆者認為合并OSAHS的老年抑郁癥患者夜間睡眠進程中,尤其是REM期睡眠中反復出現(xiàn)間歇性缺氧,造成頻繁的皮層喚醒,難以維持深睡眠,影響了睡眠結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果顯示觀察組N3時間和比例較對照組有減少,但差異沒有統(tǒng)計學意義,這可能與選擇偏倚有關(guān),還有待進一步研究探討。
3.2 HAMD評分情況分析 本研究中,觀察組患者HAMD評分高于對照組,提示共病OSAHS的老年抑郁癥患者臨床癥狀更嚴重。其原因一方面是睡眠碎片化導致白天過度嗜睡,影響日常生活,更重要的是,由于長期睡眠期間的間歇缺氧,使大腦皮層網(wǎng)狀系統(tǒng)發(fā)生慢性損傷,產(chǎn)生炎性細胞因子IL-1、IL-6和干擾素的免疫反應(yīng),以及影響去甲腎上腺素能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元,造成神經(jīng)遞質(zhì)紊亂,影響睡眠/覺醒周期和情緒調(diào)節(jié)[8]。
3.3 抑郁癥癥狀得分與睡眠進程、睡眠結(jié)構(gòu)指標及平均血氧飽和度的相關(guān)性分析 本研究觀察組患者HAMD總分與TST、SE、N2時間、平均血氧飽和度呈負相關(guān),提示共病OSAHS的老年抑郁癥患者睡眠越差、缺氧越嚴重,抑郁癥狀越明顯。在一項隨機對照研究中發(fā)現(xiàn)OSAHS使患抑郁癥的風險增加2.18倍,并且表現(xiàn)出與OSAHS嚴重程度的劑量反應(yīng)關(guān)系,氧療可使OSAHS患者的抑郁癥狀顯著減輕[9]。這表明早發(fā)現(xiàn)、積極干預(yù)OSAHS,糾正夜間缺氧,能在一定程度上減輕老年抑郁癥患者的抑郁癥狀。
總之,夜間缺氧影響了老年抑郁癥患者的睡眠及臨床癥狀,使總睡眠時間縮短、睡眠效率變差、睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,并且患者睡眠情況、夜間缺氧嚴重程度與臨床癥狀有一定的相關(guān)性,睡眠越差、夜間缺氧越重,臨床癥狀越明顯。