華陽　謝飛　周虹　李志明

〔摘要〕 目的 采用高效液相色譜一測多評（high performance liquid chromatography-quantitative analysis of multi-components by single marker， HPLC-QAMS）法同時檢測延丹膠囊中10種主要成分含量，建立延丹膠囊多組分定量與化學(xué)計量學(xué)的綜合分析方法，構(gòu)建延丹膠囊質(zhì)量評控體系。方法 采用Hedera ODS-2（C18）色譜柱，乙腈-0.1%冰醋酸為流動相，梯度洗脫，檢測波長230 nm（檢測3，29-二苯甲?；闃侨识己?，29-二苯甲?；闃侨嗜迹┖?80 nm（檢測二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿）；選取丹參酮ⅡA為內(nèi)參比物質(zhì)，建立其與其他9種成分的相對校正因子，計算各成分含量，同時運(yùn)用外標(biāo)法驗(yàn)證所建立HPLC-QAMS法的重復(fù)性、合理性和可行性；運(yùn)用化學(xué)計量學(xué)方法對10批樣品的10種成分含量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，挖掘?qū)ζ滟|(zhì)量控制具有顯著貢獻(xiàn)的主要成分。結(jié)果 定量分析的10種成分線性關(guān)系良好（r>0.999）；平均加樣回收率96.93%～100.14%（RSD<2.0%）；HPLC-QAMS法所測結(jié)果與外標(biāo)法無顯著性差異；偏最小二乘-判別分析結(jié)果顯示丹參酮ⅡA、3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇、丹參酮Ⅰ和延胡索乙素是影響延丹膠囊產(chǎn)品質(zhì)量的差異性標(biāo)志物（VIP值＞1）。結(jié)論 所建立的HPLC-QAMS多指標(biāo)成分定量控制方法操作便捷，重復(fù)性與穩(wěn)定性良好，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，結(jié)合化學(xué)計量學(xué)分析，可用于延丹膠囊的整體質(zhì)量控制和綜合評價。

〔關(guān)鍵詞〕 延丹膠囊；多指標(biāo)成分；高效液相色譜一測多評法；相對校正因子；化學(xué)計量學(xué)；質(zhì)量評價

〔中圖分類號〕R284.1? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.05.014

Quality evaluation of Yandan Capsule by multi-component content determination using

HPLC-QAMS and chemometrics

HUA Yang XIE Fei ZHOU Hong LI Zhiming

1. Department of Pharmacy， The People's Hospital of Hai'an， Hai'an， Jiangsu 226600， China; 2. College of Pharmacy，

Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing， Jiangsu 210023， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To determine the content of 10 main components in Yandan Capsule （YDC） by high performance liquid chromatography-quantitative analysis of multi-components by single-marker （HPLC-QAMS） method simultaneously and to establish a comprehensive analysis method for multi-component quantification and chemometrics of YDC so as to construct a quality evaluation and control system for YDC. Methods The gradient elution was performed on a Hedera ODS-2 （C18） column with acetonitrile-0.1% glacial acetic acid as the mobile phase. The detection wavelengths were set at 230 nm for 3， 29-dibenzoyloxykarounidiol and 3， 29-dibenzoyl rarounitriol， and 280 nm for dihydrotanshinone Ⅰ， cryptotanshinone， tanshinone Ⅰ， tanshinone ⅡA， protopine， tetrahydropalmatine， corydaline and tetrahydroberberine. Tanshinone ⅡA was selected as the internal reference substance to establish the relative correction factors with the other 9 components， the content of each component was calculated and the repeatability， rationality and feasibility of the established HPLC-QAMS method were verified by external standard method （ESM）. The content data of 10 components in 10 batches of samples were analyzed by chemometrics， and the main components that contributed significantly to its quality control were explored. Results The 10 components by quantitative analysis had a good linear relationship （r>0.999）; the average recoveries of the 10 components were 96.93%～100.14% （RSD<2.0%）; there was no significant difference between the quantitative results of HPLC-QAMS and ESM; the results of partial least squares-discriminant analysis showed that tanshinone ⅡA， 3，29-dibenzoyl rarounitriol， tanshinone I and tetrahydropalmatine were the differential markers affecting the quality of YDC （VIP>1）. Conclusion With good repeatability and stability， the established HPLC-QAMS multi-index component quantitative control method is convenient to operate， and the results are accurate and reliable. Combined with chemometric analysis， it can be used for overall quality control and comprehensive evaluation of YDC.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Yandan Capsule; multi-index component; high performance liquid chromatography-quantitative analysis of multi-components by single-marker; relative correction factors; chemometrics; quality evaluation

延丹膠囊由瓜蔞、丹參、醋延胡索、五靈脂、醋乳香、白芍、枳殼和柴胡組方而成，具有活血祛瘀、理氣止痛的臨床功效，主要用于氣滯血瘀引起的胸痛、胸悶、心慌、憋氣類冠心病勞累性心絞痛的治療[1]?，F(xiàn)代研究表明，延丹膠囊聯(lián)合阿司匹林可有效降低冠心病患者氧化應(yīng)激水平，調(diào)節(jié)血清胱抑素C和纖溶酶原激活物抑制物-1水平，促進(jìn)心功能恢復(fù)[2]；通過改善抗氧化應(yīng)激水平，減少心肌炎癥，發(fā)揮抗凋亡作用，對異丙腎上腺素誘導(dǎo)SD大鼠心肌缺血模型具有顯著的改善作用[3]。目前，延丹膠囊執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ04452005-2009Z，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)報道僅對該制劑1～3種成分進(jìn)行了含量檢測[4]，未對檢測結(jié)果進(jìn)行綜合評價。中成藥所含化學(xué)成分繁多，現(xiàn)有質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)不能表征其整體質(zhì)量的差異性。本實(shí)驗(yàn)選取延丹膠囊君藥丹參成分二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA，臣藥醋延胡索成分原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿，佐藥瓜蔞成分3，29-二苯甲?；闃侨识己?，29-二苯甲?；闃侨嗜紴橹笜?biāo)性成分，同時以丹參酮ⅡA為內(nèi)參比物質(zhì)，采用高效液相色譜一測多評（high performance liquid chromatography-quantitative analysis of multi-components by single marker， HPLC-QAMS）法對以上10種成分同時進(jìn)行含量測定，并結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法發(fā)現(xiàn)多種成分含量數(shù)據(jù)間潛在的關(guān)聯(lián)性，挖掘影響質(zhì)量差異的主要成分，為延丹膠囊的整體質(zhì)量控制和綜合評價提供數(shù)據(jù)支持。

1 材料

1.1? 試藥

對照品隱丹參酮、原阿片堿、丹參酮ⅡA和延胡索乙素（中國食品藥品檢定研究院，批號分別為110852-201807、110853-201805、110766-202022和110726-202020，含量均不低于99.0%）；對照品二氫丹參酮Ⅰ、丹參酮Ⅰ、紫堇堿和四氫小檗堿（成都普瑞法科技開發(fā)有限公司，批號分別為PRF9072403、PRF9091108、PRF10022126和PRF8050941，含量均不低于98.8%）；對照品3，29-二苯甲?；闃侨识己?，29-二苯甲?；闃侨嗜迹ㄎ錆h天植生物技術(shù)有限公司，批號分別為CFS201901、CFS202101，含量均為98.0%）；延丹膠囊（天長億帆制藥有限公司，規(guī)格：0.3 g/粒，批號：200902、201001、210105、210109、210201、210914、211203、211207、220203和220301，編號依次為S1～S10）；乙腈和冰醋酸為色譜純級別，其余試劑為分析純。

1.2? 儀器

高效液相色譜儀（UltiMate 3000型，美國熱電公司；Waters e2695型，Waters公司）；Hedera ODS-2（C18）柱、Thermo BDS C18柱和Durashell C18柱（規(guī)格均為：5 μm，250 mm×4.6 mm）；電子分析天平（Mettler Toledo公司，XSE205DU型）；高頻數(shù)控超聲波清洗器（昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司，KH-700TDB型）。

2 方法與結(jié)果

2.1? 混合對照品溶液的制備

取各對照品適量，用70%甲醇制成含3，29-二苯甲?；闃侨识?.096 mg/mL、3，29-二苯甲?；闃侨嗜?.322 mg/mL、二氫丹參酮Ⅰ0.258 mg/mL、隱丹參酮0.592 mg/mL、丹參酮Ⅰ0.714 mg/mL、丹參酮ⅡA 1.130 mg/mL、原阿片堿0.128 mg/mL、延胡索乙素0.450 mg/mL、紫堇堿0.376 mg/mL、四氫小檗堿0.292 mg/mL的混合對照品貯備液，再精密吸取貯備液1.0 mL，用同一溶劑稀釋20倍制得混合對照品溶液。

2.2? 供試品溶液的制備

取延丹膠囊內(nèi)容物混勻，取適量，研細(xì)。精密稱取上述粉末2.0 g，加70%甲醇20 mL，超聲處理30 min，放冷，70%甲醇定容至25 mL，搖勻，過濾，即得延丹膠囊供試品溶液。取按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中處方及制備流程制備的缺瓜蔞、缺丹參和缺醋延胡索的陰性供試品各適量，按上述方法制得陰性供試品溶液。

2.3? 色譜條件及專屬性試驗(yàn)

色譜柱Hedera ODS-2（C18），柱溫30 ℃，進(jìn)樣量10 μL；檢測波長分別為230 nm（0～17 min檢測3，29-二苯甲酰基栝樓仁二醇和3，29-二苯甲?；闃侨嗜迹5-7]、280 nm（17～60 min檢測二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿）[8-18]；流動相乙腈（A）-0.1%冰醋酸（B），流速1.0 mL/min，梯度洗脫：0～11 min，7.0% A；11～17 min，7.0% A→30.0% A；17～34 min，30.0% A→55.0% A；34～50 min，55.0% A→78.0% A；50～60 min，78.0% A→7.0% A。在上述色譜條件下進(jìn)樣混合對照品溶液及供試品溶液，記錄色譜流出曲線（見圖1）。曲線圖顯示基線平穩(wěn)，混合對照品溶液與供試品溶液在相同保留時間處均有相應(yīng)的色譜峰出現(xiàn)，分離度均≥1.5；陰性供試品對延丹膠囊供試品的檢測未產(chǎn)生干擾。

2.4? 方法學(xué)考察

2.4.1? 線性關(guān)系考察? 精密吸取混合對照品貯備液0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0 mL，分別用同一溶劑定容至20 mL，搖勻制得序號為1～6的混合對照品溶液，按“2.3”項色譜條件檢測，以對照品質(zhì)量濃度對峰面積進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表1。

2.4.2? 精密度考察? 取2.2項下供試品溶液（編號：S1）一份，按“2.3”項色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄3，29-二苯甲?；闃侨识?、3，29-二苯甲?；闃侨嗜?、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿色譜曲線，結(jié)果峰面積的RSD值依次為1.33%、1.06%、1.18%、0.98%、0.87%、0.57%、1.30%、1.09%、1.14%、1.22%（n=6），表明精密度良好。

2.4.3? 穩(wěn)定性考察? 取延丹膠囊（編號：S1）供試品溶液一份，于制備后0、2、4、6、10、16、24 h進(jìn)樣，記錄3，29-二苯甲酰基栝樓仁二醇、3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿色譜曲線峰面積，結(jié)果峰面積的RSD值依次為1.34%、1.03%、1.16%、1.01%、0.84%、0.59%、1.29%、1.12%、1.11%、1.20%（n=7），表明延丹膠囊供試品溶液24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.4? 重復(fù)性考察? 取延丹膠囊（編號：S1）6份，每份2.0 g，精密稱定，按“2.2”項下方法制備6份供試品溶液，按“2.3”項色譜條件下檢測，用外標(biāo)法計算3，29-二苯甲?；闃侨识?、3，29-二苯甲?；闃侨嗜肌⒍涞⑼?、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿的含量，結(jié)果含量的RSD值依次為1.88%、1.66%、1.74%、1.38%、1.29%、1.21%、1.79%、1.52%、1.61%、1.68%（n=6），表明重復(fù)性良好。

2.4.5? 加樣回收率實(shí)驗(yàn)? 取延丹膠囊（編號：S1）細(xì)粉9份，每份精密稱定1.0 g，分別加入混合對照品溶液（含3，29-二苯甲酰基栝樓仁二醇0.052 mg/mL、3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇0.239 mg/mL、二氫丹參酮Ⅰ 0.187 mg/mL、隱丹參酮0.489 mg/mL、丹參酮Ⅰ0.607 mg/mL、丹參酮ⅡA 0.928 mg/mL、原阿片堿0.086 mg/mL、延胡索乙素0.357 mg/mL、紫堇堿0.302 mg/mL和四氫小檗堿0.216 mg/mL的溶液）0.8、1.0、1.2 mL（各3份），再按“2.2”項方法制得加樣供試品溶液，在“2.3”項色譜條件下檢測，得各成分的平均加樣回收率為96.93%、97.92%、98.52%、99.34%、99.08%、100.14%、97.48%、98.73%、98.04%、97.90%；RSD分別為1.44%、0.90%、1.28%、1.50%、1.22%、0.75%、1.34%、1.61%、1.17%、1.31%（n=9）。

2.5? HPLC-QAMS法

2.5.1? 相對校正因子（fi/s）的計算? 在一定線性范圍內(nèi)各成分的量與檢測器的響應(yīng)值成正比。試驗(yàn)取“2.4.1”項6個混合對照品溶液，在“2.3”項色譜條件下檢測，記錄色譜曲線。以丹參酮ⅡA為參照物（丹參酮ⅡA質(zhì)穩(wěn)易得且價廉），計算各成分校正因子（fi/s）：fi/s=fi/fs=（ρ_i/A_i）/（ρ_s/A_s）=（ρ_i×A_s）/（ρ_s×A_i）（式中f_i/s、ρ、A、i、s依次代表相對校正因子、質(zhì)量濃度、峰面積、參照物和其他待測成分）。詳見表2。

2.5.2? 色譜峰定位? 采用相對保留時間值法對待測成分色譜峰進(jìn)行定位，結(jié)果（見表3）測得RRT的RSD在0.81%～1.72%之間（n=6），表明采用相對保留時間值法可以對目標(biāo)化合物色譜峰進(jìn)行準(zhǔn)確定位。

2.6? 外標(biāo)法與HPLC-QAMS法含量測定結(jié)果

取10批延丹膠囊（S1～S10）供試品溶液，在“2.3”項色譜條件下檢測，分別運(yùn)用ESM和HPLC-QAMS法計算延丹膠囊中3，29-二苯甲?；闃侨识嫉?0種成分的含量（見表4）。再運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對每一成分的兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果兩種方法無顯著性差異（P＞0.05），表明HPLC-QAMS法用于延丹膠囊中3，29-二苯甲?；闃侨识嫉?0種成分的含量測定是可行的。

3 延丹膠囊的化學(xué)計量學(xué)質(zhì)量分析

3.1? 聚類分析（cluster analysis， CA）

將10批延丹膠囊中3，29-二苯甲?；闃侨识嫉?0個成分一測多評法測定結(jié)果導(dǎo)入SPSS 26.0統(tǒng)計軟件，通過組間連接聚類法，以歐氏距離為度量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行CA，得聚類樹狀圖。從圖2看出當(dāng)判別條件距離為15時，10批延丹膠囊樣品被分為三大類，一類包括S7、S8和S6，二類包括S2、S5、S3、S4和S1，三類包括S9、S10。

3.2? 主成分分析（principal component analysis， PCA）

將10批延丹膠囊中3，29-二苯甲?；闃侨识嫉?0個成分一測多評法的測定結(jié)果導(dǎo)入SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行PCA，得表5—6。以特征值大于1為提取標(biāo)準(zhǔn)，10批延丹膠囊有2個主成分，其特征值分別為6.171和2.931，對方差的貢獻(xiàn)率分別為61.708%和29.307%，累計貢獻(xiàn)率為91.015%，表明前2個主成分可反映樣品的整體信息。表6顯示二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮ⅡA、原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿、四氫小檗堿等成分的綜合為第一主成分的信息，第二主成分解釋了3，29-二苯甲酰基栝樓仁二醇、3，29-二苯甲?；闃侨嗜?、丹參酮Ⅰ的信息。再運(yùn)用SIMCA 14.1統(tǒng)計軟件對10批延丹膠囊中3，29-二苯甲?；闃侨识嫉?0個成分建立PCA模型（見圖3），共提取出2個主成分R2X為0.910，大于0.5，所建立的模型穩(wěn)定性較高。圖3顯示S1～S5、S6～S8以及S9～S10分別呈現(xiàn)一定相關(guān)性，與CA結(jié)果一致。

3.3? 偏最小二乘法-判別分析（partial least squares discrimination analysis， PLS-DA）

將10批延丹膠囊中10個成分一測多評法測定的結(jié)果導(dǎo)入SIMCA 14.1統(tǒng)計軟件進(jìn)行PLS-DA，結(jié)果得到PLS-DA（R2X＝0.927、Q2＝0.727）模型，篩選出4個色譜峰的變量重要性投影（variable importance for projection， VIP）值大于1，即成分6（丹參酮ⅡA，VIP=1.664）、成分2（3，29-二苯甲?；闃侨嗜迹琕IP=1.469）、成分5（丹參酮Ⅰ，VIP=1.160）和成分8（延胡索乙素，VIP=1.009）對延丹膠囊樣品質(zhì)量的影響較大，可能是影響延丹膠囊產(chǎn)品質(zhì)量的主要潛在標(biāo)志物（VIP>1）。

4 討論

4.1? 指標(biāo)性成分的選擇

延丹膠囊由丹參、延胡索（醋制）、五靈脂、瓜蔞、乳香（醋制）、白芍、枳殼、柴胡配方而成。方中丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰，為君藥，其主要活性成分以二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA為代表；醋延胡索、五靈脂和醋乳香助丹參行氣活血止痛，共為臣藥；白芍、枳殼、柴胡、瓜蔞具有疏肝解郁、理氣寬胸之效，共為佐使藥。諸藥合用有活血化瘀、理氣止痛的作用。根據(jù)中藥質(zhì)量標(biāo)志物選取原則，本實(shí)驗(yàn)選取君藥丹參代表性成分二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA，臣藥醋延胡索主要成分原阿片堿、延胡索乙素、紫堇堿和四氫小檗堿，佐藥瓜蔞代表性成分3，29-二苯甲酰基栝樓仁二醇和3，29-二苯甲?；闃侨嗜紴槎靠刂浦笜?biāo)成分，采用HPLC-QAMS法對上述成分含量同時進(jìn)行檢測。同時選取含量較高，出峰時間較居中，且質(zhì)量較為穩(wěn)定的丹參酮ⅡA為內(nèi)參比物質(zhì)。

4.2? 供試品溶液制備方法的確定

本試驗(yàn)在篩選供試品溶液制備方法時，通過對提取溶媒的種類、提取方法和提取時間3個因素進(jìn)行考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70%甲醇超聲提取30 min時，3，29-二苯甲?；闃侨识嫉?0種成分的提取率最高，雜質(zhì)干擾最少。

4.3? HPLC-QAMS法與化學(xué)計量學(xué)結(jié)果評價

HPLC-QAMS法測定延丹膠囊中10種成分含量，通過與外標(biāo)法比較，結(jié)果顯示兩種方法差異性較?。≒＞0.05），表明HPLC-QAMS法是可行的，為該制劑多指標(biāo)成分質(zhì)控方法的普及應(yīng)用提供了有利支持；CA和PCA的結(jié)果表明10批延丹膠囊聚為3類。PLS-DA分析的分析結(jié)果顯示丹參酮ⅡA、3，29-二苯甲?；闃侨嗜?、丹參酮Ⅰ和延胡索乙素等成分可能是影響延丹膠囊產(chǎn)品質(zhì)量的主要潛在標(biāo)志物。中藥復(fù)方制劑一般由多味中藥材組方而成，所含成分復(fù)雜，同一原藥材即使符合同一藥品標(biāo)準(zhǔn)，但其地域、氣候不同可能造成所含成分差異較大，導(dǎo)致使用該藥材生產(chǎn)的制劑質(zhì)量差異也較大，從而產(chǎn)生不同的治療作用。

本試驗(yàn)采用HPLC-QAMS法建立了延丹膠囊10種指標(biāo)成分定量質(zhì)控模式，對市場流通的10批不同階段生產(chǎn)的樣品進(jìn)行檢測，同時聯(lián)合化學(xué)計量學(xué)識別模式進(jìn)行綜合分析，發(fā)掘出了影響產(chǎn)品質(zhì)量差異性的主要物質(zhì)性成分，為提高延丹膠囊質(zhì)控水平及整體質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定和臨床治療效果的一致性提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBZ04452005-2009Z[S]. 2009-09-12.

[2] 李文英， 呂? 培. 延丹膠囊聯(lián)合阿司匹林對冠心病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及血清CysC、PAI-1水平的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（9）： 1535-1539.

[3] 焦? 杰， 馬星月， 傅? 強(qiáng)， 等. 延丹膠囊對異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠心肌缺血的作用及機(jī)制[J]. 中成藥， 2021， 43（4）： 908-913.

[4] 王玉龍， 袁步娟， 趙海欣， 等. HPLC法測定延丹膠囊中原兒茶醛、芍藥苷和橙皮苷的含量[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2015， 27（12）： 104-108.

[5] 孫洋洋， 楚冬海， 喬? 微， 等. 瓜蔞子專屬性成分的含量測定及其指紋圖譜的研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2019， 37（5）： 1155-1159.

[6] 魏國棟， 馬思緹， 王蘇麗. 瓜蔞皮藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2015， 11（13）： 29-31.

[7] 譚? 翔， 鄒? 順， 薛? 琰， 等. 黔產(chǎn)瓜蔞中3， 29-二苯甲酰基栝樓仁三醇的含量測定[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2014， 36（3）： 14-15.

[8] 李占芳， 李俊卿， 許? 偉， 等. HPLC一測多評法測定乳寧顆粒中柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、王不留行環(huán)肽A和王不留行環(huán)肽B[J]. 藥物評價研究， 2021， 44（7）： 1434-1440.

[9] 何? 艷， 胡小祥， 陳新明， 等. 高效液相色譜法同時測定丹膝顆粒中8種成分的含量[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2021， 32（2）： 263-267.

[10] 管小軍， 厲? 君， 黃娜娜， 等. HPLC同時測定紫丹參藥材中8種成分含量[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2020， 27（9）： 82-86.

[11] 舒? 翔， 王曉仙， 黃文濤， 等. HPLC-QAMS法同時測定靈丹片中9種成分含量[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2022， 24（4）： 43-48.

[12] 彭? 洋， 徐忠誠， 周? 濤， 等. HPLC法同時測定柔肝順氣丸中7種成分的含量[J]. 中國藥師， 2019， 22（10）： 1957-1960.

[13] 王艷偉， 代雪平， 王曉偉. HPLC法測定益心通脈顆粒中丹參酮Ⅰ、隱丹參酮和丹參酮ⅡA的含量[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2018， 33（4）： 471-474.

[14] 畢福鈞， 林? 彤. RP-HPLC法同時測定醋延胡索配方顆粒中7種生物堿[J]. 中草藥， 2016， 47（4）： 606-609.

[15] 田? 甜， 陳鏡樓， 黃徐英， 等. 高效液相色譜一測多評法同時測定木丹顆粒中9種成分[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報， 2022， 41（3）： 388-395.

[16] 羅? 鐳， 李文庭， 譚春梅， 等. HPLC同時測定延胡索中4個化學(xué)成分的含量[J]. 江西中醫(yī)藥， 2017， 48（9）： 64-66.

[17] 張? 丹， 王昌利， 卜雕雕， 等. 高效液相色譜法同時測定延胡索中5種生物堿含量的方法學(xué)研究[J]. 中南藥學(xué)， 2018， 16（12）： 1759-1762.

[18] 郭寶鳳， 周雪梅. 反相高效液相色譜法測定蒙藥材灰綠黃堇中原阿片堿含量[J]. 中國藥業(yè)， 2020， 29（19）： 69-72.