王薇 曹卉 肖敬川 陳子蘭

[摘要]目的：觀察富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）聯(lián)合米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）的臨床療效及安全性。方法：將入選的60例患者按就診順序隨機(jī)分為治療組和觀察組，每各30例。治療組給予PRP頭皮注射，每月1次，共計(jì)6次，同時(shí)聯(lián)合米諾地爾酊外涂，2次/天，共治療6個(gè)月；對照組僅給予米諾地爾酊外涂。比較治療前、治療3個(gè)月及6個(gè)月后醫(yī)生視覺主觀評分及皮膚鏡下毛發(fā)密度，以評判臨床療效。結(jié)果：治療后，醫(yī)生視覺主觀評估兩組毛發(fā)密度及皮膚鏡檢測終毛密度和毛發(fā)密度均較治療前有顯著增加（P＜0.05），并且隨著療程的延長療效越好。治療組治療3個(gè)月、6個(gè)月后醫(yī)生評分療效均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療3個(gè)月、6個(gè)月后，治療組終毛密度及毛發(fā)密度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但毳毛密度兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：PRP聯(lián)合米諾地爾酊治療AGA起效快、療效強(qiáng)，對于單用米諾地爾療效不顯著或不耐受，以及無法口服用藥者是一個(gè)有效的輔助治療方法。

[關(guān)鍵詞]富血小板血漿；米諾地爾酊；雄激素性脫發(fā)；毛發(fā)密度；療效

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）03-0095-03

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy and safety of platelet-rich plasma combined with minoxidil tincture in the treatment of androgenetic alopecia. Methods? The 60 selected patients were randomly divided into treatment group and observation group according to the order of treatment，30 cases each.The treatment group was given a platelet-rich plasma scalp injection once a month for a total of 6 times，and combined with minoxidil tincture external application，twice a day，the treatment lasted for 6 months.The control group was only given minoxidil tincture.The doctors' subjective visual scores and dermoscopic assessment of hair density were compared before treatment， 3 months after treatment and 6 months after treatment to evaluate the clinical efficacy. Results? After treatment， there was a significant increase （P＜0.05） in the doctors' subjective visual scores and dermoscopic assessment of terminal hair density and hair density in both groups compared to pre-treatment， and the efficacy increased as the treatment course was extended. The treatment group had better efficacy than the control group in terms of doctors' score after 3 and 6 months of treatment （P＜0.05）. After 3 and 6 months of treatment， both terminal hair density and hair density in the treatment group were higher than in the control group， and the differences were statistically significant （P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the density of vellus hair between the two groups. Conclusion? PRP combined with minoxidil tincture in the treatment of AGA has a fast onset and enhanced efficacy.It is undoubtedly an effective adjuvant treatment method for patients and female patients with insignificant efficacy or intolerance with minoxidil alone.

Key words： platelet-rich plasma; minoxidil tincture; androgenetic alopecia; hair density; clinical efficacy

AGA是臨床常見的一種多基因遺傳性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為主要與5α-還原酶活性改變、二氫睪酮水平升高或雄激素受體過度表達(dá)導(dǎo)致的毛囊對雄激素敏感性增加有關(guān)?？诜幬镏委煼椒ㄓ邢?，PRP是一種來源于自體的濃縮血小板血漿，其中含有促進(jìn)組織生長的多種生長因子。目前，一些文獻(xiàn)已證實(shí)PRP對AGA的治療有效。筆者采用PRP聯(lián)合米諾地爾酊治療AGA患者，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年2月筆者醫(yī)院就診的60例AGA男性患者為研究對象，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組：30例，年齡22～46歲，平均年齡（29.83±5.61）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（2.34±1.96）年；對照組：30例，年齡23～44歲，平均年齡（28.83±5.31）歲；病程4個(gè)月～8.1年，平均（2.54±2.17）年。兩組患者年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)診斷明確為雄激素源性脫發(fā)的男性患者；②Hamilton-Norwood分級為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物、缺鐵性貧血、營養(yǎng)不良、甲狀腺功能紊亂及梅毒等導(dǎo)致的脫發(fā)；②嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，出凝血功能紊亂，血小板功能紊亂，接受抗凝治療或近2周使用過非甾體類抗炎藥物者；③1年內(nèi)進(jìn)行過脫發(fā)治療者；④合并慢性活動性頭皮皮疹或既往接受毛發(fā)移植者；⑤瘢痕體質(zhì)者；⑥缺乏合作性、依從性差者；⑦米諾地爾酊過敏者。

1.4 方法

1.4.1 PRP的制備：采集患者肘前靜脈血40～80 ml，分裝至4只10 ml含有枸櫞酸鈉的無菌抗凝管中（Corning滅菌離心管），采用Landesberg二次離心法，自提PRP。在室溫條件下，用離心機(jī)（安徽中科中佳，型號KDC-40）進(jìn)行離心分離，第一次以200 g離心10 min，全血分為3層，最下層1/2為紅細(xì)胞，上層為淡黃色的清亮血漿，兩層交界處有一層白色薄膜層。取全部淡黃色清亮血漿及白色薄膜層進(jìn)行二次離心，以200 g離心10 min，離心后離心管底部白色沉淀即為濃縮血小板，取出3/4上清液（貧血小板血漿），加入氯化鈣活化后，得到PRP 4～8 ml，PRP濃度為初始濃度的3～4倍，分裝至4只1 ml無菌注射器中。全部過程在細(xì)胞培養(yǎng)室生物安全柜中進(jìn)行，以保證血液標(biāo)本的無菌狀態(tài)，并在1 h內(nèi)進(jìn)行注射治療。

1.4.2 治療方法：對照組外用5%米諾地爾酊（蔓迪，浙江萬晟藥業(yè)有限公司）治療，2次/天，每次輕輕按摩3～5 min，共治療6個(gè)月。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上每月注射PRP 1次，共注射6次。PRP注射方法：注射前洗頭，必要時(shí)剪短發(fā)或剃頭，外敷2%復(fù)方利多卡因乳膏40 min并封包，75%酒精消毒頭皮。注射時(shí)，采用28G針頭注射器，對脫發(fā)或毛發(fā)稀疏區(qū)域進(jìn)行皮內(nèi)多點(diǎn)注射，每隔1 cm注射0.1 ml，注射量約為0.1 ml/cm2。所有AGA患者均在治療3個(gè)月及6個(gè)月后門診隨訪，進(jìn)行療效評估并留取治療部位照片。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 視覺主觀評分：由2名固定醫(yī)生分別評估治療前、治療3個(gè)月及6個(gè)月后毛發(fā)生長情況。評分標(biāo)準(zhǔn)：毛發(fā)密度恢復(fù)＞75%，記5分；毛發(fā)密度恢復(fù)51%～75%，記4分；毛發(fā)密度恢復(fù)25%～50%，記3分；毛發(fā)密度恢復(fù)＜25%，記2分；無變化或加重，記1分。

1.5.2 毛發(fā)密度：分別于治療前、治療3個(gè)月及6個(gè)月后采用皮膚鏡（德麥特）測量系統(tǒng)檢測治療前后脫發(fā)區(qū)毛發(fā)形態(tài)、數(shù)量等。在脫發(fā)區(qū)按照九宮格對患處取9個(gè)固定點(diǎn)，使用皮膚鏡測算出每個(gè)點(diǎn)毛發(fā)密度（每個(gè)視野毛發(fā)數(shù)量）、終毛密度（每個(gè)視野終毛數(shù)量）及毳毛密度（每個(gè)視野毳毛數(shù)量），并分別計(jì)算平均值。

1.5.3 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組視覺主觀評分比較：治療6個(gè)月后，兩組視覺主觀評分均高于治療3個(gè)月后評分（P＜0.001），且治療3個(gè)月及6個(gè)月后，治療組評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毛發(fā)密度比較：隨著治療時(shí)間的延長，治療3個(gè)月及6個(gè)月后，兩組總毛發(fā)密度和終毛密度呈增加趨勢，且治療組毛發(fā)密度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。毳毛密度在治療3個(gè)月及6個(gè)月后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)：兩組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.4 典型病例：治療組典型病例見圖1。

3? 討論

AGA是一種臨床常見的進(jìn)行性多基因遺傳疾病。在高加索人群中發(fā)病率最高，80%的男性和40%的女性被累及。印度的一項(xiàng)大樣本研究發(fā)現(xiàn)，30～50歲男性中發(fā)病率達(dá)58%[1]。在我國，男性患病率約21.3%，女性患病率約6.0%[2-3]。AGA的治療方法雖有多種，但美國FDA批準(zhǔn)的藥物只有兩種，即局部涂抹米諾地爾和口服非那雄胺。米諾地爾是一種三磷酸腺苷鉀通道敏感劑，可通過激活該通道中的血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）[4-5]促進(jìn)血管生成和延長毛發(fā)生長期，非那雄胺可減少脫發(fā)區(qū)二氫睪酮水平。但是這兩種藥物也有一些副作用，如使用米諾地爾可出現(xiàn)頭痛及體毛增多，使用非那雄胺可出現(xiàn)性欲降低、陽痿及男性胎兒女性化等[6-7]。而對于女性患者來說，藥物的選擇更是受到限制。

PRP是一種自體來源的含有高濃縮生長因子的混合物，其含有20多種生長因子，由于這些生長因子可促進(jìn)血管再生及細(xì)胞增殖等，所以被用于多種臨床疾病的治療。PRP注射后沒有明顯副作用，其作用機(jī)制也與其他的藥物不同，所以在臨床上逐漸得到關(guān)注。對于PRP的最佳濃度目前尚無統(tǒng)一觀點(diǎn)，目前學(xué)者們認(rèn)為PRP濃度應(yīng)為血漿的2～8.5倍[8]，但是濃度較高則有抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)PRP還可以通過抗凋亡作用來刺激毛發(fā)生長，PRP通過激活抗凋亡的調(diào)控因子，如Bcl-2蛋白和Akt信號，來延長毛發(fā)周期中真皮乳頭細(xì)胞的存活時(shí)間[9-10]。此外，PRP治療可上調(diào)FGF-7/β-catenin信號通路，通過誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞刺激毛發(fā)生長及延長毛發(fā)生長周期[9，11]。它也可以通過增加毛囊周圍VEGF和血小板衍生生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF）的水平使血管叢具有血管生成潛力[12]。同時(shí)，脫發(fā)區(qū)域的局部注射也類似于中醫(yī)的梅花針治療，能夠刺激深層毛囊，從而使得毛囊生長，起到促進(jìn)毛發(fā)生長的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后，醫(yī)生視覺主觀評估毛發(fā)密度均有顯著增加，且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示PRP聯(lián)合米諾地爾酊治療起效更快，療效優(yōu)于單一用藥。從皮膚鏡檢測的毛發(fā)生長情況看，治療后，兩組終毛密度及毛發(fā)密度均隨療程延長而增加，且治療組的終毛密度及毛發(fā)密度均高于對照組，但毳毛密度無明顯差異，提示經(jīng)過治療，主要是原有變細(xì)變軟的毛發(fā)逐漸增粗，達(dá)到較佳的覆蓋作用。

本研究選用PRP聯(lián)合米諾地爾酊治療AGA，起效快，兩者協(xié)同作用可增強(qiáng)療效，尤其對于單用米諾地爾療效不顯著或不耐受者，以及拒絕口服用藥者是一個(gè)有效的輔助治療方法。筆者認(rèn)為，AGA作為一個(gè)慢性疾病，停止治療后大部分患者出現(xiàn)病情反復(fù)，故需建立長效的慢性病管理方案。鑒于口服藥物及外用藥物長期使用的副作用或耐藥性等，PRP作為無毒副作用和無耐藥性的治療方法，長期維持治療有較大的臨床可行性，未來將進(jìn)一步研究PRP長期維持治療的療效，以期找到一個(gè)安全性高且療效確切的維持治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Kaliyadan F，Nambiar A，Vijayaraghavan S.Androgenetic alopecia：An update[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2013，79（6）：613-625.

[2]Wang T L，Zhou C，Shen Y W，et al.Prevalence of androgenetic alopecia in China：a community-based study in six cities[J].Br J Dematol，2010，162（4）：843-847.

[3]Xu F，Sheng Y Y，Mu ZL，et al.Prevalence and types of androgenetic alopecia in Shanghai，China：a community-based study[J].Br J Dematol，2009，160（3）：629-632.

[4]吳橋芳，范衛(wèi)新.米諾地爾治療雄激素性禿發(fā)的機(jī)制和劑型研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（2）：128-131.

[5]Li M，Marubayashi A，Nakaya Y，et al.Minoxidil-induced hair growth is mediated by adenosine in cultured dermal papilla cells：possible involvement of sulfonylurea receptor 2B as a target of minoxidil[J].J Invest Dermatol，2001，117（6）：1594-1600.

[6]Khatu S S，More Y E，Gokhale N R，et al.Platelet-rich plasma in androgenic alopecia：myth or an effective tool[J].J Cutan Aesthet Surg，2014，7（2）：107-110.

[7]中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會毛發(fā)學(xué)組.中國雄激素性禿發(fā)診療指南[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（3）：182-186.

[8]Mohammad Ali Mapar，Sadegh Shahriari，Mohammad Hosein Haghighizadeh.Efficacy of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic（male-patterned） alopecia：A pilot randomized controlled trial[J].J Cosmet Laser Ther，2016，18（8）：452-455.

[9]Li Z J，Choi H I，Choi D K，et al.Autologous platelet-rich plasma：A potential therapeutic tool for promoting hair growth[J].Dermatol Surg，2012，38（7）：1040-1046.

[10]Kwon O S，Pyo H K，Oh Y J，et al.Promotive effect of minoxidil combined with all-trans retinoic acid （tretinoin） on human hair growth in vitro[J].J Korean Med Sci，2007，22（2）：283-289.

[11]Sohn K C，Shi G，Jang S，et al.Pitx2，a Beta-Catenin-Regulated transcription factor，regulates the differentiation of outer root sheath cells cultured in vitro[J].J Dermatol Sci，2009，54（1）：6-11.

[12]Gkini M A，Kouskoukis A E，Tripsianis G，et al.Study of platelet-rich plasma injections in the treatment of androgenetic alopecia through an one-year period[J].J Cutan Aesthet Surg，2014，7（4）：213-219.

[收稿日期]2021-9-26

本文引文格式：王薇，曹卉，肖敬川，等.富血小板血漿聯(lián)合米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（3）：95-97.