盧旗旗，王瑞*，王丹，趙澤青

漯河市中心醫(yī)院，1 藥學(xué)部，2 精神科，漯河 462000

隨著社會(huì)生活水平的不斷提高，人們的生活節(jié)奏不斷加快，精神衛(wèi)生問題已日益成為我國(guó)重大的公共衛(wèi)生問題。目前，藥物治療仍是精神疾病治療的主要方法。由于精神疾病需長(zhǎng)期服藥，藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的發(fā)生率也隨之升高，ADR 監(jiān)測(cè)是確?；颊哂盟幇踩坝行缘闹匾胧?］。因此，本研究通過分析本院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的142 例精神科ADR 的患者資料，以期為臨床用藥安全性、有效性及合理用藥等提供一定的理論參考，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究對(duì)2019年1月～2021年6月期間本院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的142 例精神科ADR 的有效報(bào)告進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理。

1.2 研究方法

采用回顧性分析研究方法，使用Microsoft Office Excel 2010 軟件，統(tǒng)計(jì)并分析報(bào)告中患者年齡、性別、給藥途徑、藥品種類與名稱、導(dǎo)致ADR發(fā)生排名前5 位的藥品、合并用藥情況、ADR 累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)、ADR 轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布

142 例ADR 報(bào)告中，男性51 例（35.92%），女性91 例（64.08%）。ADR 發(fā)生患者的最大年齡為83 歲，最小年齡為10 歲，平均年齡（37.51±16.91）歲。ADR 發(fā)生較多的年齡段分布在20～39 歲（表1）。

表1 ADR 患者性別和年齡分布 n=142，n（%）

2.2 給藥途徑分布

142 例ADR 報(bào)告中，口服給藥引起的ADR 為140 例，占98.59%；注射給藥2 例，占1.41%。

2.3 涉及藥品種類與名稱

有些ADR 可涉及多種藥品，因此，懷疑藥品統(tǒng)計(jì)例次>ADR 報(bào)告例次。142 例ADR 報(bào)告中總共涉及懷疑藥品統(tǒng)計(jì)例次為145 例次，共37 種藥品，包括抗精神病藥、抗抑郁藥、情感穩(wěn)定劑等5 類。其中引發(fā)ADR 最多的為抗精神病藥，占62.07%，其次為抗抑郁藥，占16.55%（表2）。導(dǎo)致ADR發(fā)生排名前5 位的藥品分別為奧氮平片、喹硫平片、氯氮平片、舒必利片、阿立哌唑口崩片（表3）。

表2 ADR 涉及藥品種類與名稱

表3 致 ADR 排名前 5 位的藥品

2.4 合并用藥情況

142 例 ADR 報(bào)告中，發(fā)生 ADR 時(shí)合并用藥者為47 例，占33.10%；未合并用藥者為95 例，占66.90%。

2.5 ADR 累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

同一ADR 涉及多個(gè)器官/系統(tǒng)，因此，ADR累及器官/系統(tǒng)例次>ADR 報(bào)告例次。本研究發(fā)生ADR 共統(tǒng)計(jì)165 例次，累及系統(tǒng)/器官疾病例次最多的為消化系統(tǒng)，占38.79%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)，占24.24%（表4）。

表4 ADR 累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

2.6 ADR 類型及轉(zhuǎn)歸

142 例 ADR 報(bào)告中，一般ADR 126 例（88.73%），新的ADR 16 例（11.27%），未發(fā)生嚴(yán)重ADR。ADR 轉(zhuǎn)歸方面，34 例痊愈（23.94%），105 例好轉(zhuǎn)（73.94%），3 例轉(zhuǎn)歸不詳（2.11%），無后遺癥或死亡病例。

3 討論

142 例ADR 報(bào)告中，女性患者多于男性；患者年齡多分布在20～39 歲；口服給藥引發(fā)的ADR 較為常見；抗精神病藥更易引發(fā)ADR；ADR 主要累及消化系統(tǒng)，其次為神經(jīng)系統(tǒng)。

3.1 ADR 與性別、年齡關(guān)系

142 例ADR 報(bào)告中，女性患者多于男性，與文獻(xiàn)報(bào)道中的結(jié)果相符［2］?；颊甙l(fā)生ADR 較多的年齡段分布在20～39 歲，占43.66%，與文獻(xiàn)報(bào)道的精神病在青壯年群體中發(fā)病率較高及對(duì)應(yīng)的ADR 發(fā)生率高的結(jié)果相一致［3］。推測(cè)也可能與地區(qū)的局限性有關(guān)，如本地區(qū)來本院就診的患者大多數(shù)為青壯年，就會(huì)造成這一年齡段的ADR 報(bào)告數(shù)量較多［3-4］。

3.2 ADR 與給藥途徑

142 例ADR 報(bào)告中，口服給藥引起的ADR占98.59%，注射給藥僅占1.41%。而2018年國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)年度報(bào)告指出，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中注射給藥引發(fā)的ADR 發(fā)生率遠(yuǎn)高于口服給藥［5］。推測(cè)可能是由于精神科大部分患者需長(zhǎng)期用藥，因此，精神科常用藥物以口服給藥為主，劑型主要為片劑；也可能與本院臨床精神科藥品以口服劑型為主，注射劑使用量較少有關(guān)。

3.3 ADR 藥品種類分析

142 例ADR 報(bào)告中，引發(fā)ADR 最多的為抗精神病藥物（占62.07%），引發(fā)ADR 排名前 5 位 的藥品分別為奧氮平片、喹硫平片、氯氮平片、舒必利片、阿立哌唑口崩片，上述藥物均為最常見的抗精神病藥，這與臨床用藥密切相關(guān)。研究證明［6］，典型抗精神病藥舒必利的ADR 較多，而奧氮平片、喹硫平片、氯氮平片、阿立哌唑口崩片均為非典型抗精神病藥。非典型抗精神病藥作為臨床一線用藥，因其獨(dú)特的作用機(jī)制，在臨床上廣泛應(yīng)用，從而導(dǎo)致ADR 的發(fā)生率相對(duì)較高［7-9］。

3.4 合并用藥分析

142 例ADR 報(bào)告中，合并用藥者僅占33.10%，與合并用藥數(shù)量越多ADR 發(fā)生率越高的事實(shí)不相符。推測(cè)可能與臨床報(bào)告人員工作繁忙，且研究所收集的ADR 藥品均為懷疑藥品有關(guān)。當(dāng)患者發(fā)生ADR 時(shí)，同時(shí)使用的與ADR 相關(guān)性不明顯的藥品未及時(shí)統(tǒng)計(jì)。也可能與本院精神科患者以單一用藥為主、合并用藥引發(fā)的ADR 相對(duì)較少有關(guān)。相關(guān)研究表明，2 種抗精神病藥聯(lián)合使用較易引發(fā)錐體外系A(chǔ)DR，而使用單種抗精神病藥不會(huì)引起過多的ADR，因此臨床用藥應(yīng)盡可能地單一用藥［10-12］。由于精神科患者需長(zhǎng)期用藥，精神疾病易復(fù)發(fā)且伴有其他疾病，常需聯(lián)合用藥。確需合并用藥時(shí)，臨床應(yīng)科學(xué)有效地調(diào)整各藥品劑量，盡可能減少或避免發(fā)生嚴(yán)重ADR。

3.5 ADR 累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)分析

ADR 累及系統(tǒng)/器官范圍較廣，涉及最多的為消化系統(tǒng)（38.79%），其次為神經(jīng)系統(tǒng)（24.24%）。在消化系統(tǒng)中，便秘、惡心、口干等臨床表現(xiàn)較為常見，這與藥物的抗膽堿能作用有關(guān)。由于抗精神病藥阻滯5 羥色胺（5-HT）2A 受體導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放增加，長(zhǎng)期服藥會(huì)造成藥物在體內(nèi)不斷蓄積而造成平滑肌肌張力降低，進(jìn)一步產(chǎn)生胃腸不適，逐漸使胃腸功能受到損害［13］。因此，在用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)臨床中出現(xiàn)的癥狀。在神經(jīng)系統(tǒng)中，錐體外系A(chǔ)DR 最常見，主要與藥物有效治療劑量與其產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)的劑量較為接近有關(guān)。臨床醫(yī)生應(yīng)注意降低藥物使用劑量，從小劑量逐步遞增，不僅能使患者的病情得到有效控制，且能有效降低ADR 的發(fā)生率［13］。

3.6 ADR 類型及轉(zhuǎn)歸分析

142 例ADR 報(bào)告中，一般ADR 126 例（88.73%），新的ADR 16 例（11.27%），未發(fā)生嚴(yán)重ADR。本院上報(bào)的ADR 多為一般類型，一方面說明本院的ADR 監(jiān)測(cè)工作整體不錯(cuò)，另一方面說明醫(yī)生能及時(shí)處理ADR。從臨床轉(zhuǎn)歸來看，ADR 多為可逆性的，患者經(jīng)停藥、減量、調(diào)整藥物種類及對(duì)癥治療后可好轉(zhuǎn)或痊愈，無致死病例。3 例轉(zhuǎn)歸不詳，推測(cè)是由于本院上報(bào)ADR 及時(shí)，未對(duì)后期結(jié)果進(jìn)行整體評(píng)估。本研究中，本院新的與嚴(yán)重ADR 發(fā)生率較低，但臨床上仍應(yīng)給予高度關(guān)注，ADR 是影響患者用藥安全最重要的信息，ADR 監(jiān)測(cè)對(duì)保障患者安全用藥具有重要意義［14］。

綜上所述，精神科藥品所致ADR 類型多、發(fā)生率高、累及系統(tǒng)/器官范圍廣，可直接影響患者的用藥安全與臨床療效［15］。鑒于精神科患者需長(zhǎng)期用藥，臨床醫(yī)師和藥師在患者用藥過程中，應(yīng)充分了解精神科藥品ADR 的發(fā)生特征、藥物相互作用和注意事項(xiàng)等，密切監(jiān)測(cè)患者用藥前后的各項(xiàng)臨床指標(biāo)及血藥濃度，關(guān)注患者體征變化，減少ADR 的發(fā)生。