劉蘭花

【摘要】 目的：探討多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑?qū)β宰枞苑渭膊。–OPD）合并感染患者的治療效果，并分析聯(lián)合應(yīng)用的安全性及預(yù)后。方法：選取2016年2月-2022年2月在樂平市人民醫(yī)院住院治療的250例COPD合并感染患者，隨機分為觀察組和對照組，各125例。兩組均接受常規(guī)COPD治療，對照組采用頭孢美唑鈉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用多索茶堿治療。比較兩組的療效及預(yù)后，以及治療前后兩組的肺功能、炎癥反應(yīng)、免疫功能，記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率（92.80%）顯著高于對照組（84.80%）（P<0.05）；治療后，觀察組呼氣流量峰值（PEF）、最大呼氣中期流量（MMEF）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）均顯著高于對照組（P<0.05）；治療后，觀察組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血小板衍生生長因子（PDGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著低于對照組（P<0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+均顯著降低，觀察組較對照組變化均更明顯（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組生理、社會關(guān)系、心理和自評總分均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑治療COPD合并感染的效果顯著，可提高肺功能和免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)低且預(yù)后良好，值得臨床推薦。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 感染 多索茶堿 頭孢美唑

Observation of Clinical Effect， Safety and Prognosis of Doxofylline Combined with Cefmetazole in the Treatment of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated with Infection/LIU Lanhua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Doxofylline combined with Cefmetazole in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with infection， and analyze the safety and prognosis of the combined application. Method： A total of 250 inpatients with COPD complicated with infection from February 2016 to February 2022 in Leping People's Hospital were selected and randomly divided into an observation group and a control group， 125 cases in each group. Both groups received routine COPD treatment. The control group was treated with Cefmetazole Sodium， and the observation group was additionally treated with Doxofylline on the basis of the control group. The curative effect and prognosis， the lung function， inflammatory reaction and immune function of the two groups before and after treatment were compared， and the adverse reactions during treatment of the two groups were recorded. Result： The total effective rate in the observation group （92.80%） was significantly higher than that in the control group （84.80%） （P<0.05）. After treatment， the peak expiratory flow （PEF）， maximal mid-expiratory flow （MMEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1） and forced vital capacity （FVC） in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， platelet-derived growth factor （PDGF） and C reactive protein （CRP） in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups increased significantly， while CD8+ decreased significantly， and the changes in the observation group were more obvious than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reaction rate between the two groups （P>0.05）. After treatment， the total scores of physiology， social relations， psychology and self-evaluation in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Doxofylline combined with Cefmetazole has a significant effect in the treatment of COPD complicated with infection， which can improve lung function and immune function， reduce inflammatory response， with low adverse reactions and good prognosis. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] COPD Infection Doxofylline Cefmetazole

First-author's address： Leping People's Hospital， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.002

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，該病的特征為進行性和不可逆性的氣道結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致氣流阻塞，臨床癥狀包括呼吸短促、咳嗽和咳痰等[1-2]。值得注意的是，COPD的發(fā)病率近年來一直上升，并已成為全球主要死亡原因之一[3]。COPD在中老年人中更為常見，特別是有長期吸煙史或長期接觸其他有害氣體的人群，此類患者的免疫力低，更易出現(xiàn)肺部感染并發(fā)癥，且病情容易惡化[4]，及時有效地治療對改善COPD合并肺部感染患者的健康狀況至關(guān)重要[5]。因此本次研究旨在探討多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑?qū)OPD合并感染患者的臨床療效、安全性及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2016年2月-2022年2月在樂平市人民醫(yī)院住院治療的COPD合并感染的250例患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰和呼吸困難等癥狀，經(jīng)X線或胸部計算機斷層掃描后診斷為COPD合并感染，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻[6]《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略（2011年修訂版）》；②年齡50～86歲；③經(jīng)實驗室相關(guān)檢測確診為感染性肺炎。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙；②惡性腫瘤或全身免疫性疾?。虎劢谟惺中g(shù)史；④對本次研究使用的藥物過敏。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組125例。研究已經(jīng)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均接受包括營養(yǎng)支持、氧氣吸入療法等在內(nèi)的常規(guī)COPD治療。對照組采用注射用頭孢美唑鈉（生產(chǎn)廠家：福建省?？顾帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052403，規(guī)格：0.5 g），2 g/次，2次/d，以0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋，緩慢靜脈滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用多索茶堿注射液（生產(chǎn)廠家：浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040617，規(guī)格：10 mL︰0.1 g）治療，0.2 g/次，1次/d，以5%葡萄糖注射液100 mL稀釋，緩慢靜脈滴注，滴注時間應(yīng)在45 min以上。兩組均以7 d為1個療程，共2個療程，但多索茶堿使用不超過10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評定 （1）無效：治療結(jié)束后臨床癥狀無明顯改善或加重；（2）有效：治療結(jié)束后臨床癥狀明顯改善或部分癥狀緩解；（3）顯效：治療結(jié)束后臨床癥狀顯著改善或者緩解，對患者正常生活無明顯影響?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能檢測 分別在治療前和治療2個療程后觀察并比較觀察組和對照組患者肺功能的恢復(fù)情況，包括：呼氣流量峰值（PEF）、最大呼氣中期流量（MMEF）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

1.3.3 炎癥反應(yīng)指標(biāo)檢測 分別在治療前和治療2個療程后清晨采集患者空腹靜脈血樣本（5 mL）。離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法[試劑盒由賽默飛世爾科技（中國）有限公司提供]檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血小板衍生生長因子（PDGF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3.4 免疫功能指標(biāo)檢測 分別在治療前和治療2個療程后檢測兩組患者的免疫功能指標(biāo)，包括CD4+、CD8+，應(yīng)用Attune NxT流式細胞儀[賽默飛世爾科技（中國）有限公司]測定，然后計算CD4+/CD8+數(shù)值。

1.3.5 安全性評定 收集觀察組與對照組的藥物不良反應(yīng)資料并進行比較。

1.3.6 預(yù)后評估 治療前和治療2個療程后，用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量（WHOQOL-BREF）評估，包括生理領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域、心理領(lǐng)域和自評，各領(lǐng)域的總分可轉(zhuǎn)換為百分制，范圍為0～100分，100分表示完全沒有影響，0分表示極度影響，以問卷調(diào)查形式由同一工作人員對調(diào)查對象進行指導(dǎo)填寫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究采用軟件SPSS 25.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理與分析。計量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用率（%）表示，采用字2檢驗。P<0.05時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男89例，女36例；年齡51～86歲，平均（66.70±8.66）歲；病程3～

19年，平均（9.69±3.37）年。觀察組男91例，女34例；年齡50～86歲，平均（65.90±9.88）歲；病程3～18年，平均（10.03±3.51）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較 觀察組總有效率（92.80%）顯著高于對照組（84.80%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.022，P=0.045），見表1。

2.3 兩組肺功能比較 治療前兩組PEF、MMEF、FEV1、FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PEF、MMEF、FEV1、FVC較治療前均顯著升高，觀察組較對照組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前兩組各炎癥指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后TNF-α、PDGF和CRP水平均較治療前顯著降低，且觀察組TNF-α、PDGF、CRP水平均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后CD4+和CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+均顯著較治療前降低，且觀察組CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在觀察過程中，觀察組共出現(xiàn)惡心3例，嘔吐7例，腹瀉6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.80%。對照組共出現(xiàn)惡心2例，嘔吐6例，腹瀉5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.40%。兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.351，P=0.554）。

2.7 兩組預(yù)后結(jié)果比較 治療前兩組生理、社會關(guān)系、心理和自評總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組上述4個指標(biāo)評分均高于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

COPD是以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，主要病理改變?yōu)榻K末細支氣管上肺組織殘氣量增加和持續(xù)擴張，同時肺泡間隔被破壞和肺組織彈性降低[7]。研究表明，肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌可導(dǎo)致COPD，其中，流感嗜血桿菌是引起社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體之一[8]。因此，COPD的臨床治療包括控制感染、緩解呼吸困難和改善缺氧情況[9]。本研究重點觀察多索茶堿與頭孢美唑聯(lián)合治療COPD合并感染患者的效果，并分析聯(lián)合應(yīng)用的安全性及預(yù)后，以期減少COPD合并感染患者抗生素耐藥性的風(fēng)險。

首先，COPD治療的重點是改善氣道癥狀，多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，其主要機制是通過抑制平滑肌細胞中的磷酸二酯酶活性來放松支氣管平滑肌。因此，多索茶堿可緩解咳嗽，促進氣道通氣。此外，與傳統(tǒng)的呼吸系統(tǒng)興奮劑相比，多索茶堿的副作用更少，可減少藥物對神經(jīng)、胃腸道和心血管系統(tǒng)的影響，而頭孢菌素類抗生素是臨床應(yīng)用廣泛的廣譜抗菌藥物，對酸、酶和細菌的高耐藥性使頭孢菌素類抗生素在臨床應(yīng)用中越來越普遍[10]。程晉紅[11]發(fā)現(xiàn)環(huán)丙沙星聯(lián)合多索茶堿在COPD患者中的臨床療效明顯，有利于患者康復(fù)。盛小軍[12]發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦可顯著降低COPD合并感染性肺炎患者癥狀。

氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥機制在COPD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，PDGF位于氧化應(yīng)激反應(yīng)的下游，而TNF-α是炎癥反應(yīng)中的重要因子[13]。臨床研究表明，PDGF和TNF-α在COPD的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，在疾病的進展和預(yù)后中具有重要意義[14]。PDGF是貯存于血小板α顆粒中的一種堿性蛋白質(zhì)，屬于生長因子家族，鄭鑫鎣等[15]發(fā)現(xiàn)COPD模型大鼠中PDGF表達顯著升高。人體的肺組織中包括巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞等，COPD進展過程中會刺激上述細胞大量分泌PDGF，PDGF過度表達又會刺激巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞增殖、趨化，使肺部損傷位置細胞激活并加速愈合，導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變。TNF-α是由活化的單核巨噬細胞、T淋巴細胞等生成并分泌的促炎因子，可刺激核因子-κB，從而將患者機體內(nèi)炎癥放大導(dǎo)致TNF-α異常增高[16]。王中原[17]發(fā)現(xiàn)TNF-α因子水平在COPD繼發(fā)真菌感染患者中表達顯著增高。

CRP一直被視為反映COPD患者炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，機體受感染或者是組織損傷時，血漿中CRP急速上升。CRP可以激活補體，促進吞噬細胞吞噬作用，清除體內(nèi)的病原微生物和致病菌。CRP不僅參加炎癥反應(yīng)，而且還和動脈粥樣硬化有關(guān)。在急性心肌梗死、急性創(chuàng)傷、急性血栓、感染、外科手術(shù)、腫瘤發(fā)生時都會增高。細菌感染時CRP會成倍增高，對感染性疾病具有較高的診斷靈敏性。李朝暉等[18]發(fā)現(xiàn)COPD合并肺部感染患者CRP表達顯著高于非感染患者。

COPD患者由于機體免疫力低下易發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解代謝加速，增加蛋白質(zhì)消耗量，患者呼吸肌耐力降低，加重患者病情，提高患者機體免疫能力有利于抑制患者感染[19]。李莉等[20]發(fā)現(xiàn)不同劑量氟康唑可提高CD4+及CD4+/CD8+，降低CD8+。

本次研究結(jié)果表明，多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑治療COPD合并感染患者的效果明顯高于單獨頭孢美唑治療。治療結(jié)束后，與對照組相比，觀察組PEF、MMEF、FEV1、FVC均增加（P<0.05），進一步表明多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑治療明顯優(yōu)于單獨使用頭孢美唑治療。此外，觀察組的生理、社會關(guān)系、心理和自評總分均明顯高于對照組（P<0.05），表明使用多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑治療的預(yù)后良好。COPD患者通常存在長期慢性炎癥和免疫力低下，促進炎癥因子分泌和氧化應(yīng)激產(chǎn)生，而本研究中治療后觀察組TNF-α、PDGF、CRP、CD8+水平均明顯低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合頭孢美唑?qū)OPD合并感染患者的療效明確，可降低炎癥反應(yīng)，提高免疫力，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有利于患者的預(yù)后。另外本次研究的結(jié)果可為COPD合并感染患者的臨床治療提供參考。

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（收稿日期：2022-09-26） （本文編輯：陳韻）