田茂功 馬秀君 史華勝

河南省鶴壁市人民醫(yī)院泌尿外科 458030

前列腺增生癥(Benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性的常見(jiàn)疾病之一,由前列腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多導(dǎo)致前列腺體積增大所致,排尿困難、尿頻、尿急等為主要的臨床表現(xiàn)[1]。由于前列腺體積增大、平滑肌肌張力發(fā)生改變、膀胱逼尿肌變化等原因?qū)е禄颊甙橛信拍蚬δ苷系K,引起尿潴留,會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者病情惡化[2]。目前手術(shù)為最有效的治療方法,而對(duì)于不能耐受手術(shù)或不愿行手術(shù)治療的患者通常選擇藥物進(jìn)行保守治療。愛(ài)普列特聯(lián)合鹽酸坦索羅辛為臨床首選治療BPH的方案,其中愛(ài)普列特為選擇性的和非競(jìng)爭(zhēng)性的類固醇Ⅱ型5α-還原酶抑制劑,可導(dǎo)致增生的前列腺體萎縮;鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊為可選擇性阻斷感神經(jīng)α1受體,主要治療排尿功能障礙。在臨床中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用上述藥物常規(guī)劑量治療BPH的前期療效較好,然而隨著治療進(jìn)程的延續(xù),療效逐漸不理想[3],因此增加給藥劑量能否改善臨床療效為臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)。故本文將探討短期不同劑量愛(ài)普列特與鹽酸坦索羅辛對(duì)BPH并尿潴留患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取我科2021年1月—2022年4月95例BPH并尿潴留患者作為觀察對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為C組(47例)和O組(48例)。其中C組年齡55～70歲,平均年齡(62.39±4.35)歲;病程13～48個(gè)月,平均病程(36.28±6.28)個(gè)月;前列腺增生程度:Ⅰ度12例,Ⅱ度20例,Ⅲ度15例。O組年齡55～68歲,平均年齡(62.13±4.20)歲;病程13～52個(gè)月,平均病程(37.11±6.52)個(gè)月;前列腺增生程度:Ⅰ度15例,Ⅱ度23例,Ⅲ度10例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)彩超、臨床表現(xiàn)等綜合診斷為BPH[4],合并尿潴留;(2)對(duì)本研究所用藥物不過(guò)敏;(3)治療依從性良好;(4)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并免疫系統(tǒng)疾病;(2)既往前列腺手術(shù)史;(3)前列腺癌、膀胱腫瘤患者;(4)合并神經(jīng)源性膀胱尿道狹窄;(5)伴有尿道炎、膀胱炎等泌尿系統(tǒng)感染疾病者。

1.2 方法 C組:口服愛(ài)普列特片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè),H 20010669,5mg/片),5mg/次,2次/d;鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(杭州康恩貝制藥,H20050285,0.2mg/粒),0.2mg/次,1次/d。O組:口服愛(ài)普列特片(廠家規(guī)格同C組),10mg/次,2次/d,聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(廠家規(guī)格同C組),0.4mg/次,1次/d。兩組均接受4周的治療,隨訪至治療結(jié)束后。

1.3 觀察指標(biāo) (1)前列腺癥狀與體積:于治療前、治療2周與4周后分別采用國(guó)際前列腺癥狀(IPSS)[5]評(píng)分評(píng)價(jià)。IPSS包含了與排尿癥狀有關(guān)的7個(gè)問(wèn)題,每個(gè)問(wèn)題得分0～5分,總評(píng)分0～35分,其中0～7分、8～19分、20～35分分別表示疾病癥狀的輕度、中度、重度。并測(cè)定患者的前列腺體積(PV),測(cè)定方法:讓患者適當(dāng)憋尿,行直腸指診及B超檢查前列腺,測(cè)定前列腺的左右、前后、上下徑,前列腺體積=0.52×三徑線之積。(2)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo):于治療前、治療2周與4周后,測(cè)量殘余尿量(PVR)、最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)。PVR測(cè)定方法:患者先憋尿以充盈膀胱,然后排空尿液,行超聲檢查評(píng)估膀胱內(nèi)的尿量,測(cè)量膀胱充盈的徑線計(jì)算PVR。Qave、Qmax測(cè)定方法:患者按照日常的排尿習(xí)慣和體位將尿液排到一個(gè)與電子設(shè)備相連的收集容器中,檢查前需囑咐患者適量飲水,男性通常為立位排尿。(3)血清前列腺特異性抗原(PSA)、尿轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α(TGF-α)水平:于治療前、治療2周與4周后采集患者的晨時(shí)空腹血,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定PSA水平,試劑盒由上海酶聯(lián)生物提供;收集患者的晨時(shí)中段尿,采用放射免疫比濁法測(cè)定TGF-α水平,試劑盒由邦景生物公司提供。(4)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組患者在觀察期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組前列腺癥狀與PV對(duì)比 治療前,兩組的IPSS評(píng)分與PV比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療2周、4周后,O組的IPSS評(píng)分及PV低于C組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組前列腺癥狀與PV對(duì)比

2.2 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組的PVR、Qmax、Qave比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療2周、4周后,O組的PVR低于C組,Qmax、Qave高于C組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組血清PSA與TGF-α水平對(duì)比 治療前,兩組的血清PSA與TGF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療2周、4周后,O組的血清PSA水平與TGF-α水平低于C組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組血清PSA與TGF-α水平對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 O組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.75%,與C組的12.77%比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.790,P=0.374>0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來(lái)隨著我國(guó)人口的老齡化,BPH的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì),為中老年男性人群常見(jiàn)的慢性疾病之一。BPH的發(fā)生與患者體內(nèi)的雌雄激素水平失衡有關(guān),發(fā)病后可引起排尿困難[6]。由于BPH有可能引起膀胱出口梗阻,并通過(guò)降低排尿期膀胱內(nèi)的壓力差而損害排尿功能,因此尿潴留是BPH的常見(jiàn)并發(fā)癥,降低排尿阻力、縮小前列腺體積是臨床主要的治療方向。治療方案為口服常規(guī)劑量的α受體阻滯劑聯(lián)合5α-還原酶抑制劑,然而實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)患者接受1個(gè)月多的治療后仍舊無(wú)法自主排尿,常規(guī)用藥劑量治療BPH的療效欠佳[7]。本文探討增加用藥劑量治療BPH的效果及對(duì)排尿功能的改善情況。

尿流率是逼尿肌收縮力和膀胱出道阻力相互作用的反映,尿流率下降與流出道梗阻、逼尿肌收縮力受損或排尿量減少有關(guān)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療2、4周后,O組的IPSS評(píng)分、PV及PVR低于C組,Qmax、Qave高于C組,表明短期大劑量的愛(ài)普列特聯(lián)合鹽酸坦索羅辛能有效縮小BPH患者的前列腺體積,改善患者的排尿功能,并緩解疾病癥狀,結(jié)果與汪洋等[8]報(bào)道一致,均證實(shí)了增大兩藥劑量治療BPH的有效性。筆者分析:愛(ài)普列特可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮,能降低前列腺中雙氫睪酮含量,進(jìn)而使得增生的前列腺體萎縮,從而改善由于前列腺體積增大導(dǎo)致的膀胱流出道梗阻,促進(jìn)Qmax、Qave增加。α1-A受體主要分布在人體尿道、膀胱頸部、前列腺等處,鹽酸坦索羅辛可松弛這些部位的平滑肌,降低前列腺尿道壓力,恢復(fù)膀胱、輸尿管等與排尿功能相關(guān)的組織功能,增強(qiáng)自身的控尿能力。兩種藥物聯(lián)合,通過(guò)減輕膀胱出口、輸尿管的梗阻、拮抗平滑肌改善排尿功能,增加藥物劑量能增強(qiáng)其效果,因此大劑量藥物的治療效果更好。

PSA由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生,其生理功能是防止精液凝固,有極高的器官特異性,通常為診斷前列腺癌的標(biāo)志物,在BPH中也可見(jiàn)PSA水平升高[9]。TGF-α的作用是與EGFR結(jié)合調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活性、細(xì)胞增生,與內(nèi)皮祖細(xì)胞、尿道附近平滑肌增殖等關(guān)系密切,可作為BPH病情的評(píng)估指標(biāo),尿中TGF-α水平越高提示BPH病情越嚴(yán)重。本文結(jié)果顯示:O組的血清PSA與尿TGF-α水平低于C組(P<0.05),表明短期大劑量的愛(ài)普列特片聯(lián)合鹽酸坦索羅辛促進(jìn)BPH病情緩解的效果更好。愛(ài)普列特通過(guò)抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮而降低前列腺腺體內(nèi)雙氫睪酮的含量,導(dǎo)致增生的前列腺體萎縮。鹽酸坦索羅辛對(duì)尿道、膀胱頸部、前列腺中存在的α1受體和前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用,使得平滑肌松弛,降低尿道的壓迫和尿道內(nèi)壓,降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺壓力,改善患者的排尿功能。增大劑量使前列腺萎縮的效果和改善排尿功能的效果更好,因此促進(jìn)病情緩解的效果更好。

此外本文結(jié)果發(fā)現(xiàn):兩組的不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),表明增加兩種藥物用藥劑量的安全性較好。愛(ài)普列特的毒理研究表示:重復(fù)給藥實(shí)驗(yàn)中,雄性SD大鼠和雄性Beagle犬分別給予口服愛(ài)普列特30mg/(kg·d)、100mg/(kg·d)、300mg(kg·d)和10mg/(kg·d)、100mg/(kg·d)連續(xù)180d,結(jié)果發(fā)現(xiàn)除了對(duì)動(dòng)物前列腺和精囊有影響外,未見(jiàn)對(duì)其他臟器有明顯的影響,表明愛(ài)普列特的安全性較好。鹽酸坦索羅辛的毒理研究表明:雄性大鼠使用單劑量或多劑量300mg/(kg·d)本品僅會(huì)導(dǎo)致生殖功能下降,但這種作用是可逆的,在停藥3～4周即可恢復(fù)正常。而本研究中未觀察到生殖功能下降的情況。

綜上所述,短期大劑量的愛(ài)普列特片聯(lián)合鹽酸坦索羅辛能有效降低BPH患者的血清PSA與TGF-α水平,緩解患者的疾病癥狀,且不增加不良反應(yīng),安全性較好。