文/時(shí)玲 上海市金山區(qū)朱涇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心副主任醫(yī)師

補(bǔ)充葉酸防出生缺陷

在胚胎的發(fā)育過程中，寶寶的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的原始結(jié)構(gòu)被稱作“神經(jīng)管”。隨著胚胎的不斷發(fā)育，神經(jīng)管會(huì)逐漸閉合，發(fā)育成正常的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。但也有一些胚胎的神經(jīng)管無法正常閉合，就會(huì)導(dǎo)致寶寶的大腦或脊柱發(fā)育異常，如無腦兒、腦膨出、脊柱裂等。神經(jīng)管缺陷是我國(guó)常見的嚴(yán)重出生缺陷，它不僅會(huì)影響寶寶的健康，造成寶寶大腦、脊髓的損傷及破壞，甚至?xí)斐伤劳?。若新生兒有神?jīng)管缺陷，即便經(jīng)過手術(shù)治療也會(huì)造成下肢癱瘓，嚴(yán)重影響今后的生活、學(xué)習(xí)。上世紀(jì)50年代，人們發(fā)現(xiàn)有一種物質(zhì)可以降低神經(jīng)管缺陷的發(fā)生概率，這就是葉酸。葉酸又稱為維生素B9，是一種水溶性B族維生素，是促進(jìn)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)和大腦發(fā)育的重要物質(zhì)。

葉酸最初是在20 世紀(jì)40 年代被發(fā)現(xiàn)的。當(dāng)時(shí)，科學(xué)家們正在研究一種稱為貧血的疾病，這種疾病會(huì)導(dǎo)致紅血球數(shù)量減少和質(zhì)量下降。研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做“酵母提取物”的物質(zhì)能夠治療這種貧血。后來，他們確定了這種物質(zhì)就是葉酸。

隨著研究的深入，補(bǔ)充葉酸還被發(fā)現(xiàn)可降低胎兒眼、腭、胃腸道、心血管、骨骼等的畸形率。此外，補(bǔ)充葉酸還可減少準(zhǔn)媽媽患先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)，有利于孕婦的健康。

孕前3個(gè)月應(yīng)開始補(bǔ)葉酸

中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)發(fā)布的《圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南（2017）》建議，身體健康的備孕者從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開始就應(yīng)補(bǔ)充葉酸。換而言之，從計(jì)劃備孕開始，女性就應(yīng)該開始服用葉酸補(bǔ)劑；服用滿3個(gè)月再懷孕。

正常情況下，成人血液中的葉酸水平為4.5～34.mmol/L，而孕婦卻需要11～54.mmol/L。但葉酸是一種水溶性的維生素，攝入過多的葉酸會(huì)經(jīng)腎臟排出體外，不易在人體內(nèi)積聚。即使進(jìn)行補(bǔ)充，血液中的葉酸濃度達(dá)到穩(wěn)定的適宜狀態(tài)需要12～14周，差不多3個(gè)月。

部分女性需要酌情增加或延長(zhǎng)孕前增補(bǔ)葉酸的時(shí)間：

1.居住在北方地區(qū)，尤其北方農(nóng)村地區(qū)；

2.新鮮蔬菜和水果食用量小；

3.血液葉酸水平低；

4.備孕時(shí)間短。

以下特殊的人群建議重點(diǎn)補(bǔ)充：

1.有神經(jīng)管缺陷生育史女性；

2.夫妻一方患神經(jīng)管缺陷，或男方既往有神經(jīng)管缺陷生育史；

3.患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二級(jí)直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史的女性；

4.患糖尿病、肥胖、癲癇、胃腸道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)藥物的女性；

5.高同型半胱氨酸血癥女性；

6.MTHFR純合突變女性。

相關(guān)指南建議葉酸應(yīng)補(bǔ)充至妊娠3個(gè)月，而《中國(guó)居民膳食指南（2022）》建議“孕期繼續(xù)每天補(bǔ)充葉酸，滿足機(jī)體的需要”。

需要提醒的是，男性在備孕階段也需要補(bǔ)充葉酸。男性體內(nèi)葉酸水平與精子質(zhì)量有明顯的相關(guān)性。攝入葉酸水平高的男性發(fā)生精子異常的概率明顯降低。葉酸會(huì)影響DNA的合成，如果男性葉酸水平低，染色體異常的精子數(shù)量也會(huì)明顯升高。

每天需補(bǔ)充400.μg

一般而言，備孕期女性及孕婦每天補(bǔ)充的葉酸量至少應(yīng)為400.μg，患有雙胞胎或多胞胎的女性，還要在醫(yī)生指導(dǎo)下適當(dāng)增加補(bǔ)充量。

天然葉酸廣泛存在于深綠色蔬菜（如菠菜）、柑桔、豆類和動(dòng)物肝臟中，但相對(duì)不穩(wěn)定，易受陽(yáng)光、加熱的影響而發(fā)生氧化，且天然葉酸的生物利用率僅為45%左右，所以人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。如果每天保證攝入800g的各種蔬菜，且其中1/2以上為新鮮深色蔬菜，基本能滿足一個(gè)正常人的每日葉酸需求，不過這對(duì)于孕婦來說還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

因此，我們通常建議備孕女性和孕婦使用合成葉酸進(jìn)行補(bǔ)充。合成葉酸穩(wěn)定性好，在室溫環(huán)境下保存6個(gè)月也只有少量分解，葉酸補(bǔ)充劑與膳食混合時(shí)的生物利用度，以及強(qiáng)化食物中葉酸的生物利用率約為85%，是天然葉酸的1.7倍，如果空腹服用單純?nèi)~酸補(bǔ)充劑，還可以達(dá)到100%的利用率。

此外，還有一種活性葉酸。由于葉酸必須在體內(nèi)代謝成5-MTHF才具有生物活性，但有些女性由于相關(guān)基因缺陷，存在代謝葉酸的問題，直接服用普通葉酸可能效果不顯著或無效。所以活性葉酸更適合葉酸代謝障礙的女性。

葉酸攝入不宜過量

葉酸雖好，但也不宜攝入過多，過量的葉酸攝入，可能導(dǎo)致以下幾方面的影響。

1.增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：過量補(bǔ)充葉酸，會(huì)導(dǎo)致患某些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，葉酸對(duì)腫瘤具有雙向調(diào)節(jié)作用，如果服用過多，也會(huì)引起一定的副作用；

2.導(dǎo)致維生素B12缺乏：大量補(bǔ)充葉酸，可能掩蓋由于血液中維生素B12缺乏引起的貧血癥狀，影響貧血的診斷和治療，不僅會(huì)使孕婦在孕期缺失營(yíng)養(yǎng)，還有可能讓胎兒也產(chǎn)生貧血跡象；

3.影響鋅代謝：如果大劑量補(bǔ)充葉酸，可能會(huì)干擾鋅代謝，引起鋅缺乏，直接延緩胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，增加低體重寶寶出現(xiàn)的可能，缺鋅也會(huì)造成內(nèi)分泌紊亂，甚至出現(xiàn)影響排卵障礙；

4.過量服用葉酸還可能導(dǎo)致尿液發(fā)黃，部分患者還會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、沒有食欲等癥狀。因此葉酸并不是補(bǔ)得越多越好。

此外，某些藥物可能會(huì)影響葉酸的吸收和利用，如抗癲癇藥物、甲狀腺藥物等。因此，孕婦在使用其他藥物時(shí)應(yīng)該咨詢醫(yī)生，以確保葉酸的吸收和利用不受影響。

葉酸對(duì)于孕婦和胎兒的健康發(fā)育至關(guān)重要，想擁有健康寶寶的夫妻一定要做好備孕期的各項(xiàng)準(zhǔn)備，包括在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理補(bǔ)充好葉酸。

哪些人群需要做葉酸基因檢測(cè)？

1.低齡或者高齡妊娠以及多胎妊娠的婦女；

2.曾有不明原因的流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形兒甚至死胎的婦女；

3.孕前/孕早期（0～12周）預(yù)防神經(jīng)管畸形發(fā)生的婦女；

4.孕中期（13～27周）預(yù)防妊高癥、晚發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的婦女；

5.孕前/孕早期（0～27周）預(yù)防巨幼紅細(xì)胞貧血發(fā)生的婦女；

6.血漿同型半胱氨酸升高（Hcy＞10.μmol/L）的計(jì)劃懷孕和已懷孕婦女；

7.有先天性心臟病家族遺傳史的計(jì)劃懷孕和已懷孕婦女；

8.妊娠期高血壓、高血壓遺傳史和唐氏綜合征有風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃懷孕和已懷孕婦女。

9.血清葉酸水平持續(xù)低下或明顯增長(zhǎng)的孕婦。