范國強

（河南省洛陽伊洛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽 471023）

老年血管性癡呆是一種常見的癡呆類型，具有較高發(fā)病率，主要是指由出血性、缺血性及各種急慢性缺氧腦血管疾病誘發(fā)的癡呆綜合征，患者臨床表現(xiàn)以情緒不寧、智能減退、失眠等為主，嚴重降低患者生活質(zhì)量[1]。目前，西醫(yī)對于老年血管性癡呆的治療以NMDA 受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑等為主，其中奧拉西坦是常見治療藥物，可有效減輕患者癡呆癥狀，但單獨使用部分患者認知功能改善不理想，且長期使用存在一定不良反應[2～3]。近年來，中醫(yī)藥在老年血管性癡呆治療方面的研究不斷深入，優(yōu)勢逐漸凸顯[4]。中醫(yī)認為，老年血管性癡呆的病機在于氣滯血瘀，治療以活血化瘀、補脾益氣為主[5]。腦脈泰膠囊是一種中成藥，具有益氣活血、熄風豁痰等功效，在多種腦血管疾病中顯示出良好的應用前景[6]。鑒于此，本研究探討腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2021年11月洛陽伊洛醫(yī)院診治的84 例老年血管性癡呆患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各42 例。對照組男24 例，女18 例；年齡61～78 歲，平均（70.24±6.14）歲；癡呆程度：輕度15 例，中度27 例；病程5～37 個月，平均（16.44±2.19）個月；體質(zhì)量指數(shù)18～30 kg/m2，平均（23.51±2.14）kg/m2。研究組男26 例，女16 例；年齡62～79 歲，平均（70.61±6.52）歲；癡呆程度：輕度14 例，中度28 例；病程4～34 個月，平均（16.03±2.07）個月；體質(zhì)量指數(shù)19～31 kg/m2，平均（23.79±2.06）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批號：倫理字201900181 號）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：與《血管性癡呆診斷標準草案》[7]中的血管性癡呆診斷標準相符合；年齡＞60 歲；自愿參與本研究，且依從性較好。（2）排除標準：合并惡性腫瘤及其他腦血管疾病；對本研究所用藥物過敏；意識障礙或重度癡呆；合并血液系統(tǒng)疾病及心、肝、腎功能異常；入組前1 個月內(nèi)使用過影響療效評價的藥物。

1.3 治療方法 對照組采用奧拉西坦注射液（國藥準字H20193237）治療，將4.0 g 奧拉西坦加入5%葡萄糖注射液250 ml 中進行靜脈滴注，1 次/d，治療3個月。研究組在對照組基礎上聯(lián)合腦脈泰膠囊（國藥準字Z19980094）治療，口服，1.0 g/次，3 次/d，治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。顯效：治療后癥狀顯著減輕，生活基本可以自理，簡易智力狀態(tài)檢查量表評分（MMSE）上升＞5 分；有效：治療后癥狀改善，部分生活可以自理，MMSE 評分上升2～5 分；無效：治療后癥狀無變化或進展，生活不能自理，MMSE評分上升＜2 分或下降?？傆行Ю龜?shù)為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和。（2）認知功能。治療前、治療3 個月后分別采用蒙特利爾認知量表（MoCA）和MMSE 進行評估，其中MoCA 包括定向力、語言及抽象思維等，總分0～30 分，評分與認知功能呈正比；MMSE測評項目包括注意力、語言及時間等，總分0～30 分，評分與認知功能呈正比。（3）日常生活能力。治療前、治療3 個月后采用Barthel 指數(shù)（BI）進行評估，測評項目包括上下樓梯、行走及洗澡等，滿分100 分，評分低則日常生活能力弱。（4）炎癥因子水平。治療前、治療3 個月后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測兩組C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）氧化應激。治療前、治療3 個月后分別采用硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法、DTNB 比色法檢測兩組超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。（6）不良反應。觀察兩組精神興奮、惡心、皮膚瘙癢等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。MoCA、MMSE、BI 評分、炎癥因子水平及SOD、MDA、GSH-Px 水平等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；療效、不良反應等計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率（95.24%）高于對照組（78.57%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組認知功能及日常生活能力比較 治療前，兩組認知功能及日常生活能力各項指標評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MoCA、MMSE、BI 評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認知功能及日常生活能力比較（分，±s）

表2 兩組認知功能及日常生活能力比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

BI治療前治療后對照組研究組組別nMoCA治療前治療后MMSE治療前治療后4242 t P 19.22±1.8619.01±1.780.5290.59923.47±1.89*26.47±2.01*7.0470.00016.85±1.6816.45±1.721.0780.28420.15±2.38*24.34±2.25*8.2910.00061.68±6.0562.14±6.240.3430.73370.66±7.14*78.96±7.56*5.1730.000

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α 均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前治療后對照組研究組組別nCRP（mg/L）治療前治療后IL-6（ng/L）治療前治療后4242 t P 11.36±1.5111.59±1.480.7050.4836.84±1.19*3.47±1.07*13.6470.00028.69±2.1528.31±2.050.8290.41020.15±1.85*13.18±1.24*20.2820.00056.18±4.2856.51±4.510.3440.73236.18±3.52*24.25±2.14*18.7680.000

2.4 兩組氧化應激指標比較 治療前，兩組患者氧化應激各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SOD、GSH-Px 水平均顯著升高，且研究組比對照組更高；而MDA 均顯著降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應激指標比較（±s）

表4 兩組氧化應激指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

GSH-Px（ng/L）治療前治療后對照組研究組組別nSOD（IU/ml）治療前治療后MDA（μmol/L）治療前治療后4242 t P 70.15±6.4869.57±6.550.4080.68484.19±8.02*95.47±8.47*6.2670.0009.55±1.689.24±1.570.8740.3846.54±1.32*5.04±1.16*5.5320.00075.55±6.5675.81±6.240.1860.85385.17±7.05*98.71±8.14*8.1490.000

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

血管性癡呆是老年人群多發(fā)病、常見病，隨著人口老齡化的不斷發(fā)展，我國老年血管性癡呆患病人數(shù)不斷增多，不僅降低患者生活能力，還給家庭及社會帶來沉重負擔[8]?，F(xiàn)階段，老年血管性癡呆尚無特效藥物治療，治療以延緩病情進展、改善癡呆癥狀、促進認知功能恢復等為目的[9]。奧拉西坦是一種常見治療藥物，可通過促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，發(fā)揮改善患者認知功能的作用[10]。但由于老年血管性癡呆發(fā)病機制復雜，單獨使用奧拉西坦治療療效一般，需要聯(lián)合其他藥物進行治療[11]。

近年來，中醫(yī)藥在血管性癡呆的臨床治療中顯示出獨特優(yōu)勢，療效高且安全性好[12～13]。中醫(yī)學中并無血管性癡呆病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“呆癡、癡證”等范疇。中醫(yī)認為，血管性癡呆病機在于氣虛血瘀，治療原則為益氣活血。本研究采用腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆，結(jié)果顯示，研究組總有效率（95.24%）高于對照組（78.57%），治療后，兩組MoCA、MMSE、BI 評分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05），提示該聯(lián)合治療方案可有效治療老年血管性癡呆，改善患者認知功能及日常生活能力。分析原因在于：腦脈泰膠囊主要由銀杏、丹參、三七等中藥組成，具有益氣活血、熄風豁痰等功效，與血管性癡呆的病機、治療原則相吻合。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦脈泰膠囊可有效改善腦部血液循環(huán)，減輕血腦屏障損傷，抑制脂質(zhì)過氧化，改善認知功能[14]。

臨床發(fā)現(xiàn)腦動脈粥樣硬化與血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而CRP、IL-6、TNF-α 等炎癥因子已被證實參與動脈粥樣硬化的發(fā)病過程，炎癥反應會導致血管損傷，促進動脈粥樣硬化發(fā)展，造成腦血管病變，加重血管狹窄或閉塞，誘發(fā)神經(jīng)細胞凋亡，進而形成血管性癡呆[15]。此外，氧化應激在血管性癡呆的發(fā)病過程中起著重要作用。由于血管性癡呆患者存在腦缺氧缺血狀態(tài)，導致細胞膜和細胞器發(fā)生脂質(zhì)過氧化，釋放大量氧自由基，促使神經(jīng)細胞膜表面相關(guān)酶活性發(fā)生變化，使大腦神經(jīng)元受到神經(jīng)毒性作用損傷，造成認知功能損傷[16]。SOD、MDA、GSH-Px 均是反映氧化應激程度的敏感指標，通過檢測這些指標水平，可有效掌握機體氧化應激程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組SOD、GSH-Px 均顯著升高，且研究組更高，而CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05），表明腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆的作用機制可能與降低炎癥因子水平、抑制氧化應激有關(guān)，通過減輕炎癥及氧化應激損傷，改善認知功能，促進恢復。另外，本研究對兩組安全性進行了比較分析，結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明兩者聯(lián)合使用安全性較好。

綜上所述，腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆療效確切，可促進認知功能及日常生活能力恢復，抑制炎癥反應及氧化應激，且安全性良好，優(yōu)勢較為明顯，具有進一步推廣使用價值。