［摘要］目的分析血液炎性指標(biāo)和非小細胞肺癌（NSCLC）患者生存狀況的相關(guān)性。方法選取黃驊市人民醫(yī)院2018年7月～2019年2月收治的118例NSCLC患者作為研究對象，根據(jù)隨訪3年的生存情況，其中61例死亡為死亡組，其余57例為存活組。多因素logistic回歸分析NSCLC患者死亡的危險因素，ROC曲線分析血小板與淋巴細胞比值（PLR）聯(lián)合C反應(yīng)蛋白（CRP）/白蛋白（Alb）對NSCLC患者死亡的預(yù)測效果。結(jié)果死亡組腫瘤直徑≥3 cm、術(shù)后無輔助治療、PLR＞269.85、全身免疫炎癥指數(shù)＞822.39、乳酸脫氫酶＞255 U/L、纖維蛋白原＞3.94 g/L、D-二聚體＞1 513.19 ng/mL、CRP/Alb＞7.0的比例高于存活組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以此為自變量，建立非條件logistic回歸模型，結(jié)果顯示，PLR＞269.85、CRP/Alb＞7.0為影響NSCLC患者死亡的獨立危險因素（P＜0.05）。PLR聯(lián)合CRP/Alb的ROC曲線下面積高于其他單項預(yù)測結(jié)果。結(jié)論PLR、CRP/Alb均為NSCLC患者死亡的危險因素，且兩者聯(lián)合應(yīng)用對NSCLC患者死亡有較佳的預(yù)測價值。

［關(guān)鍵詞］非小細胞肺癌；血小板與淋巴細胞比值；C反應(yīng)蛋白；白蛋白；生存

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.05.012

A Study on the Correlation between Blood Inflammatory Markers and Survival Statusof Non-Small Cell Lung Cancer Patients

Wu Zhongrong，Liu Fuli，Yan Bin，F(xiàn)eng Haiying

Huanghua Municipal people＇s Hospital，Huang Hua061100

［Abstract］ObjectiveTo analyze the correlation between blood inflammatory markers and survival status of non-small cell lung cancer（NSCLC） patients.Methods118 NSCLC patients admitted to Huanghua Municipal people＇s Hospital from July 2018 to February 2019 were selected as the research subjects.According to the survival status after 3 years of follow-up，61 patients who died were designated as the death group，while the remaining 57 patients were the survival group.Multiple logistic regression analysis was carried out to explore the risk factors for death in NSCLC patients.ROC curve analysis was performed to evaluate the predictive effect of platelet-to-lymphocyte ratio（PLR） combined with C-reactive protein（CRP）/albumin（Alb） on the mortality of NSCLC patients.ResultsIn the death group，the proportion of patients with tumor diameter≥3 cm，no adjuvant treatment after surgery，PLR＞269.85，systemic immune inflammation index（SII）＞822.39，lactate dehydrogenase＞255 U/L，fibrinogen＞3.94 g/L，D-dimer＞1 513.19 ng/mL，and CRP/Alb＞7.0 was higher than that in the survival group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Based on this，a non-conditional logistic regression model was established with these variables as independent variables.The results showed that PLR＞269.85 and CRP/Alb＞7.0 were independent risk factors affecting the death of NSCLC patients（P＜0.05）.The ROC curve area of PLR combined with CRP/Alb was higher than that of other single-item prediction results.ConclusionPLR and CRP/Alb are both risk factors for death in NSCLC patients，and their combined use has better predictive value for the mortality of NSCLC patients.

［Key words］Non-small cell lung cancer;Platelet-lymphocyte ratio;C-reactive protein;Albumin;Survival

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer， NSCLC）為常見肺癌類型，其預(yù)后與患者的一般狀況、疾病分期、病理類型、治療方案等因素相關(guān)，因此給予不同患者相同治療方案后其放化療敏感性或預(yù)后卻存在較大差異［1-4］。提示臨床中應(yīng)當(dāng)積極探索NSCLC患者有意義的生物學(xué)或形態(tài)學(xué)標(biāo)志，以評估預(yù)后，制定個體化治療策略，改善生存期［5］。腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)在腫瘤起始和進展的各個階段均存在，甚至?xí)绊懩[瘤療效和預(yù)后，并且炎癥標(biāo)志物的檢測操作便捷、創(chuàng)傷小、可重復(fù)且費用低廉，可將其作為癌癥預(yù)后因子用于臨床診療［6-7］。

1對象與方法

1.1研究對象

選取黃驊市人民醫(yī)院2018年7月～2019年2月收治的118例NSCLC患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病理組織學(xué)診斷為NSCLC；②年齡≥60歲；③無腫瘤史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急慢性感染相關(guān)疾??；②有放化療、靶向治療史；③近3個月內(nèi)有促血細胞生成藥物使用史；④遠處轉(zhuǎn)移；⑤妊娠或哺乳期；⑥非NSCLC死亡；⑦治療及隨訪信息缺失或失訪。根據(jù)隨訪3年的生存情況，61例死亡為死亡組，其余57例為存活組。

1.2方法

所有患者均使用替吉奧（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號20180612）聯(lián)合奈達鉑（吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20180607）行二線/多線化療。口服替吉奧，40 mg/次，1次/d；使用生理鹽水將100 mg奈達鉑稀釋為500 mL，靜脈滴注，21 d為1個周期，共2個周期，化療期間出現(xiàn)毒副作用則終止用藥。

收集患者的資料，包括年齡、性別、吸煙史、病理類型、NSCLC家族史、臨床分期、腫瘤直徑、治療線數(shù)、治療方式、是否術(shù)后輔助治療、中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）、混合淋巴細胞反應(yīng)（Mixed lymphocyte reaction，MLR）、血小板與淋巴細胞比值（Platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（Gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白細胞（White blood cell，WBC）、全身免疫炎癥指數(shù)（Systemic immune inflammation index，SII）、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)bg）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及CRP/白蛋白（Albumin，Alb）比值。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，多因素logistic回歸分析NSCLC患者死亡的危險因素，并采用ROC曲線分析PLR聯(lián)合CRP/Alb對NSCLC患者死亡的預(yù)測效果，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組各項資料比較

死亡組腫瘤直徑≥3 cm、術(shù)后無輔助治療、PLR＞269.85、SII＞822.39、LDH＞255 U/L、Fbg＞3.94 g/L、D-D＞1 513.19 ng/mL、CRP/Alb＞7.0比例高于存活組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2影響NSCLC患者死亡的多因素logistic回歸分析

以NSCLC患者死亡情況為因變量（存活=0，死亡=1），將表1內(nèi)P＜0.05的指標(biāo)作為自變量（賦值見表2），建立非條件logistic回歸模型，結(jié)果顯示，PLR＞269.85、CRP/Alb＞7.0為NSCLC患者死亡的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

2.3PLR聯(lián)合CRP/Alb對NSCLC患者死亡的預(yù)測價值

以Logit（P）=-0.391+0.054×PLR+0.712×CRP/Alb為聯(lián)合應(yīng)用的虛擬概率量指標(biāo)，行ROC分析，結(jié)果顯示：PLR、CRP/Alb、PLR+CRP/Alb對NSCLC患者死亡均有一定的預(yù)測價值，但PLR+CRP/Alb的ROC曲線下面積高于其他單項預(yù)測結(jié)果，見圖1和表4。

3討論

目前越來越多的人關(guān)注炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的臨床病理特征與腫瘤預(yù)后的相關(guān)性［8-9］。有研究指出，炎癥介質(zhì)在炎癥微環(huán)境內(nèi)可經(jīng)多種信號通路作用而出現(xiàn)腫瘤細胞增殖，促進腫瘤免疫逃逸和腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移，因此積極關(guān)注腫瘤患者的炎癥指標(biāo)能夠了解機體免疫功能狀況和抗腫瘤能力［10-11］。臨床中常用的炎癥指標(biāo)包括CRP、淋巴細胞、中性粒細胞等均能夠通過血常規(guī)和實驗室檢查評估，且其操作便捷、可重復(fù)性好，為療效監(jiān)測和預(yù)后評價提供新方向［12-13］。

本研究結(jié)果顯示，PLR＞269.85、CRP/Alb＞7.0均為NSCLC患者死亡的獨立危險因素（P＜0.05）。血小板主要由骨髓造血組織中成熟巨核細胞產(chǎn)生，其所產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長因子、血小板反應(yīng)蛋白等炎癥因子在腫瘤細胞的黏附、外滲、免疫逃逸、侵襲、腫瘤血管生成等過程中均有一定作用［14］。PLR能夠反映機體腫瘤炎癥反應(yīng)的平衡狀態(tài)，因此PLR水平＞269.85時提示血小板水平增加或者淋巴水平降低，提示腫瘤/炎癥細胞釋放的炎性介質(zhì)會對血小板生成產(chǎn)生刺激［15］。既往有學(xué)者對肺癌手術(shù)患者的PLR與預(yù)后關(guān)系進行評估，提示PLR升高與預(yù)后不良存在相關(guān)性［16］。NSCLC患者發(fā)病后體內(nèi)逐步形成炎癥微環(huán)境，隨病情進展還促進炎癥細胞因子釋放［17］。臨床中已經(jīng)明確炎癥應(yīng)答反應(yīng)與抗腫瘤密切相關(guān)，因NSCLC患者存在免疫應(yīng)答缺陷，因此其生存期與身體炎癥、血管生成、營養(yǎng)不良、生長因子等多種因素相關(guān)，單純監(jiān)測CRP等炎癥指標(biāo)可能無法獲得準(zhǔn)確結(jié)果［18］。近年來有學(xué)者引入CRP/Alb指標(biāo)，該比值升高與血清CRP水平升高和Alb水平降低相關(guān)，因此CRP/Alb＞7.0提示機體存在明顯炎癥反應(yīng)，且患者的免疫和營養(yǎng)狀態(tài)較弱，這種狀態(tài)下腫瘤侵襲和腫瘤細胞免疫逃逸會促進腫瘤進展，影響預(yù)后［19-20］。本研究中PLR、CRP/Alb、PLR+CRP/Alb對NSCLC患者死亡均有一定的預(yù)測價值，但PLR+CRP/Alb的預(yù)測價值高于其他單項預(yù)測效果。但本研究中所選取樣本量較少，且為單中心回顧性分析，結(jié)果可能受到部分因素的影響，今后仍需進一步探究。

綜上所述，PLR＞269.85、CRP/Alb＞7.0均為NSCLC患者死亡的危險因素，且兩者聯(lián)合應(yīng)用對NSCLC患者死亡有較佳的預(yù)測價值。

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（2023-04-23收稿）