[摘要]目的探究2型糖尿病腎病患者并發(fā)肌少癥與血清25-羥維生素D3 [25（OH）D3]及尿白蛋白肌酐比值（UACR）的相關(guān)性。方法選取2020年1月～2021年6月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院收治的315例2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生肌少癥分為肌少癥組（97例）和非肌少癥組（218例），分析25（OH）D3及 UACR與肌少癥的相關(guān)性。結(jié)果肌少癥組25（OH）D3 水平低于非肌少癥組，UACR水平高于非肌少癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;肌少癥組四肢骨骼肌量指數(shù)（ASMI）與UACR呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），與25（OH）D3 呈正相關(guān)（Plt;0.05）;UACR預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病患者并發(fā)肌少癥的曲線下面積為0.969（0.955～0.983），截?cái)嘀禐?1.180 mg/g （靈敏度為92.8%，特異度為100.0%）;25（OH）D3 預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病患者并發(fā)肌少癥的曲線下面積為0.931（0.917～0.945），截?cái)嘀禐?5.077 ng/mL （靈敏度為89.7%，特異度為82.1%）。結(jié)論2型糖尿病腎病患者肌少癥的發(fā)生與血清25（OH）D3 及 UACR 密切相關(guān)，應(yīng)注意相關(guān)指標(biāo)的篩查并進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病腎病；肌少癥；25-羥維生素 D3;尿白蛋白肌酐比值；相關(guān)性 doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.02.004

CorrelationofSarcopeniawithSerum 25-HydroxyvitaminD3 andUrineAlbuminto Creatinine Ratio in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy

WangJing，ZhaoHongmin**，MuLiqin，ZhangYu，TianHuiyu

Department of General Medicine，the First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050031

*Corresponding author：Zhao Hongmin，email：zxhgg2323@163.com

[Abstract] ObjectiveToinvestigatethecorrelationofsarcopeniawithserum25-hydroxyitaminD3 [25（OH）D3] andurinealbumintocreatinineratio（UACR）inpatientswithtype 2 dabeticnephropathy. MethodsAtotalof 315 patientswith type 2 diabetice nephropathy admitted to the First Hospital of Hebei Medical University from January2020 to June 2021 were selected as researchsubjects，andweredividedintoasarcopeniagroup（97 cases）andanon -sarcopeniagroup（218 cases）accordingtothe occurrenceofsarcopenia.Thecorrelationofsarcopeniawith 25（OH）D3 levelandUACRwasanalyzed. ResultsThelevelof 25（OH）D3 inthesarcopeniagroupwaslowerthanthatinthenon -sarcopeniagroup，andUACRwashigherthanthatinthenon-sar- copeniagroup，withstatisticallysignificantdifferences（Plt;0.05）.Theappendicularskeletalmuscleindexinthesarcopeniagroup wasnegativelycorrelatedwithUACR（Plt;0.05），andpositivelycorrelatedwith25（OH）D3level（Plt;0.05）.Theareaunder thecurveofUACRinpredictingsarcopeniainpatientswithtype 2 diabeticnephropathywas 0.969（0.955 to0.983），andthecut- offvaluewas 31.180 mg/g（sensitivitywas 92.8%，specificitywas 100.0%）.Theareaunderthecurveof 25（OH）D3 inpredic- tingsarcopeniainpatientswithtype 2 diabeticnephropathywas 0.931（0.917 to 0.945），andthecut -offvaluewas 25.077 ng/mL （sensitivitywas89.7%，specificitywas82.1%）. ConclusionSarcopeniain patients with type 2 diabetic nephropathy is closely re- atedtoserum 25（OH）D3 levelandUCAR.

[Keywords]Type2 diabeticnephropathy;Sarcopenia;25-HydroxyvitaminD3;Urinealbumintocreatinineratio;Cor-relation

肌少癥是一種常見的老年綜合征，隨病情進(jìn)展會(huì)增加老年人衰弱、跌倒、骨折、認(rèn)知功能減退及死亡等不良結(jié)局，嚴(yán)重影響老年人的正常生活1-2]。肌少癥的發(fā)生與營(yíng)養(yǎng)缺乏、活動(dòng)能力下降、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、脂代謝障礙、遺傳等因素存在相關(guān)性3。而2型糖尿病的發(fā)生同樣與炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、脂代謝障礙、遺傳等因素密切相關(guān)，因此從機(jī)制來(lái)說(shuō)，2型糖尿病的發(fā)生可能與肌少癥的發(fā)生存在相同的影響因素[4]。有研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者發(fā)生肌少癥的患病率是健康人的1.56倍s。部分學(xué)者已將肌少癥描述為2型糖尿病患者新的并發(fā)癥6。糖尿病腎臟損傷是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，我國(guó)約20%～40%的糖尿病患者合并有糖尿病腎病，糖尿病腎病肌少癥的發(fā)病率比健康人高2.5倍。糖尿病患者尿白蛋白等腎功能的變化也涉及胰島素抵抗、炎癥、氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能障礙，這些也是導(dǎo)致肌肉減少的因素，表明肌少癥與尿白蛋白水平相關(guān)聯(lián)。另外肌肉減少與骨量流失有關(guān)，高血糖狀態(tài)會(huì)阻礙成骨細(xì)胞增殖與分化，引起骨量流失而發(fā)生骨質(zhì)疏松，骨量流失繼而會(huì)導(dǎo)致肌肉形態(tài)及功能的變化，引起肌肉流失，進(jìn)而發(fā)生肌少癥L4，9]。25-羥維生素 D3[25（OH）D3]是人體內(nèi)維生素D 的儲(chǔ)存形式，25（OH）D3的不足會(huì)增加骨量流失的風(fēng)險(xiǎn)，是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。目前2型糖尿病腎病患者肌少癥的發(fā)生與尿白蛋白肌酐比值（Urine albumin tocreatinine ratio，UACR）及25（OH）D3 相關(guān)性的研究較少，鑒于此，本文旨在探討糖尿病腎病并發(fā)肌少癥患者血清25（OH）D3 及 UACR的相關(guān)性，同時(shí)探究并發(fā)肌少癥的影響因素。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2020年1月～2021年6月河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院收治的315例2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病腎病符合世界衛(wèi)生組織1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)10J;②年齡60～80歲之間；③相關(guān)病例資料完整并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重全身疾病者（包括嚴(yán)重感染、重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷、結(jié)核、腫瘤等）;②嚴(yán)重精神疾病無(wú)法交流者；③體內(nèi)有支架、起搏器等影響人體成分測(cè)量者；④同時(shí)使用利尿劑和激素等影響水鈉潴留的藥物；⑤伴有引起水鈉潴留的各種疾?。虎藜毙阅I損傷。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)20201125-126）。根據(jù)2019年亞洲肌少癥工作組的共識(shí)診斷肌少癥11：①肌肉質(zhì)量，男性四肢骨骼肌量指數(shù)（Appendicular skeletal muscle in- dex，ASMI）lt;7.0 kg/m2，女性ASMIlt;5.7 kg/m2;②肌肉力量，男性握力lt;28 kg， 女性握力lt;18 kg;③肌肉功能，6m 步速lt;1 m/s;同時(shí)符合上述①與②或者符合③即可診斷為肌少癥。根據(jù)是否發(fā)生肌少癥分為肌少癥組（97例）和非肌少癥組（218例）。

1.2方法

1.2.1一般資料收集研究對(duì)象的年齡、性別、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（Body mass in- dex，BMI），BMI=體質(zhì)量/身高2（kg/m2）。

1.2.2生化指標(biāo)采集空腹靜脈血測(cè)定血生化指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿酸（Uric acid， UA）、血清肌酐（Serumcreatinine，SCr）、空腹血糖（Fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（To- talcholesterol，TC）、三酰甘油（Triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipopro- teincholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（Highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）;采用高壓液相離子交換層析法測(cè)定糖化血紅蛋白（GlycosylatedhemoglobinAlc，HbA1c）;采用放射免疫法檢測(cè)空腹胰島素（Fastinginsulin，F(xiàn)INS）， 計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assess- mentforinsulinresistance，HOMA-IR），HOMA- IR=FBG×FINS/22.5; 采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定25（OH）D3。采集晨尿后測(cè)量尿蛋白及尿肌酐含量，計(jì)算UACR。

1.2.3肌肉及相關(guān)軀體功能采用雙能X 線吸收檢測(cè)儀（LunariDXA，GE公司，美國(guó)）測(cè)定受試者的四肢骨骼肌質(zhì)量（Appendicular skeletal musclemass，ASM）。計(jì)算ASMI，ASMI=ASM（kg）/身高2（m2）。肌力通過(guò)測(cè)量握力的方法評(píng)估，使用 JAMAR握力計(jì)，計(jì)量單位為kg;左右各測(cè)量3次取平均值。軀體功能通過(guò)步速測(cè)定評(píng)估，采用6 m 步行測(cè)試方法，用秒表測(cè)量步速，測(cè)量3次，以最快1次為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以x±s 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)；ROC曲線分析指標(biāo)的診斷價(jià)值；Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較

肌少癥組 BMI、ASMI、握力、步速以及25（OH）D3 水平均低于非肌少癥組（Plt;0.05），而肌少癥組年齡和UA 、SCr、UACR、HOMA-IR、 LDL-C 水平高于非肌少癥組（Plt;0.05），其他指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 肌少癥患者ASMI與25（OH）D3、UACR 等指標(biāo)的相關(guān)性

肌少癥組患者ASMI與 UA、UACR 及 HOMA-IR 水平呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），與25（OH）D3 水平呈正相關(guān)（Plt;0.05），見表2。

2.3 25（OH）D3及 UACR 對(duì)2型糖尿病腎病患者并發(fā)肌少癥的ROC預(yù)測(cè)分析

25（OH）D3及 UACR的 ROC曲線下面積均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3，圖1、2。

3討論

肌少癥近年來(lái)才被大眾認(rèn)識(shí)和了解，主要表現(xiàn)為肌肉質(zhì)量及功能進(jìn)行性下降。肌少癥隨著年齡的增加，患病率隨之增加2，歐洲少肌工作組（EWG- SOP）發(fā)現(xiàn)65歲以上老年人肌少癥患病率為5%～10%，80歲以上老年人患病率高達(dá)31.6%，建議65歲及以上老年人應(yīng)將肌少癥進(jìn)行常規(guī)篩查3J。

在老年人中，肌少癥往往與慢性疾病相互并存，肌少癥會(huì)影響糖尿病、冠心病等心血管代謝性疾病患者生活質(zhì)量及預(yù)后14]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，糖尿病腎病患者中肌少癥的患病率為7.0%～28.8%[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，肌少癥的患病率為30.79%，這與張?zhí)竦妊芯拷Y(jié)果相近17]。既往研究認(rèn)為2型糖尿病腎病合并肌少癥患者有較高年齡，較為嚴(yán)重的糖脂代謝紊亂，男性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)更高，本研究與既往的研究結(jié)果相類似18-191，但本研究未發(fā)現(xiàn)性別對(duì)肌少癥的影響，還有待繼續(xù)關(guān)注。

UACR是反應(yīng)糖尿病腎臟損傷的敏感性指標(biāo)，與血管內(nèi)皮功能障礙和大血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，UACR 在內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)功能紊亂、自由基損傷、動(dòng)脈粥樣硬化形成均起到重要作用20J。骨骼肌中的炎癥細(xì)胞因子可通過(guò)刺激肌萎縮相關(guān)蛋白引起蛋白分解增加，引起骨骼肌質(zhì)量減少。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者肌少癥與尿蛋白水平密切相關(guān)[21]。25（OH）D3 與2型糖尿病腎病、脂代謝關(guān)系密切，活性維生素D 缺乏使得鈣離子通道關(guān)閉，從而影響胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，直接減少胰島素的合成和分泌，抑制骨骼肌蛋白質(zhì)的合成分泌，減少骨量流失，降低跌倒骨折風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)肌肉力量22-31。另外有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病腎病患者存在25（OH）D3 缺乏的情況，并且缺乏程度與 UACR存在相關(guān)性241。本研究發(fā)現(xiàn)，肌少癥組患者 ASMI與 UA、UACR及 HOMA-IR 水平呈負(fù)相關(guān)，與25（OH）D3水平呈正相關(guān)，且 UACR 及25（OH）D3 預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病并發(fā)肌少癥的靈敏度、特異度很高?？赡?型糖尿病腎病患者25（OH）D3 降低的同時(shí)，一方面直接加速骨量、肌肉流失，另一方面影響UACR 水平，加重腎功能損傷，進(jìn)而繼發(fā)骨骼肌質(zhì)量減少。

綜上所述，2型糖尿病腎病患者肌少癥的發(fā)生與血清25（OH）D3 及 UACR 密切相關(guān)，在有蛋白尿和（或）腎功能受損及25（OH）D3 降低時(shí)，2型糖尿病腎病患者需注意肌少癥的發(fā)生，盡早給予相應(yīng)的干預(yù)措施。

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（ 2022 -03 -11收稿）