[摘要]目的探討輔酶Q10輔助治療老年高血壓合并心律失常的療效及作用機(jī)制。方法選取2019年6月～2021年2月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院收治的104例老年高血壓合并心律失常患者作為研究對象進(jìn)行前瞻性研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對照組，各52例。對照組采用常規(guī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用輔酶Q10輔助治療。比較兩組療效、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、心電圖指標(biāo)[最長QT間期（QTmax）、最短QT間期（QTmin）、QT 離散度（QTd）]、內(nèi)皮細(xì)胞功能[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管舒張功能（FMD）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）]。結(jié)果研究組總有效率高于對照組（Plt;0.05）;治療后，研究組 SBP、DBP、QTd、ET-1、MDA、ROS低于對照組，QTmin、QTmax、FMD、NO、GSH-Px、SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）;兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論輔酶Q10輔助治療老年高血壓合并心律失?；颊咝Ч@著，且安全性較高，其機(jī)制可能與改善內(nèi)皮細(xì)胞功能及減輕機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]輔酶Q10;高血壓；心律失常；內(nèi)皮細(xì)胞功能；心電圖

doi：10.3969/j.issn.1674-7593.2023.02.020

Efficacy and Mechanism of Coenzyme Q10 in the Treatment ofOlderHypertensivePatientswithArrhythmia

LiuCui，GaoXiang**

HospitalofXinjiangProductionandConstructionCorps，Xinjiang 830000

*Correspondingauthor：GaoXiang，email：difchoc@163.com

[Abstract]Objective To explore the efficacy and mechanism of coenzyme Q10 in the treatment of older patients with hy- pertension and arrhythmia. Methods A prospective study was conducted on 104 older patients with hypertension and arrhythmia ad- mitted to hospital from June 2019 to February 2021.Acording to the random number table，the patients were divided into a study group（52 cases）and a contol group（52 cases）.The control group was treated with conventional treatment，and the study group was treated with conventional treatment and coenzyme Q10.The following data were compared between the two groups before and after treatment，including the efficacy，incidence of adverse reactions，blood pressure [systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）]，ECGindicators [maximumQTinterval（QTmax），minimumQTinterval（QTmin），QTdispersion（QTd）]， endothelialcellfunction[nitricoxide（NO），endothelin-1（ET-1），fowmediateddilation（FMD）]，oxidativestressindica tors[malondialdehyde（MDA），reactiveoxygenspecies（ROS），glutathioneperoxidase（GSH-Px），superoxidedismutase （SOD）]. Results The overll response rate in the study group was higher than that in the control group（Plt;0.05）.Afier treatment，the study group had lower levels of SBP，DBP，QTd，ET-1，MDA and ROS，and higher levels of QTmin，QTmax，F(xiàn)MD， NO，GSH-Px and SOD compared with the control group，and the dfferences were statistically significant（Plt;0.05）.There was no significant difference in the incidence ofadverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）. Conclusion Coenzyme Q10 shows significant efficacy and high safety in the treatment of older hypertensive patients with arhythmia.The mechanism may be related to improving endothelial cell function and reducing oxidative stress.

[Key words] Coenzyme Q10;Hypertension;Arrhythmia;Endothelial cell function;Electrocardiogram

近年來，隨著人口老齡化的加劇，高血壓的發(fā)生率逐漸增加，嚴(yán)重影響老年患者日常生活1-21維持血壓穩(wěn)定、保護(hù)心臟功能為臨床治療高血壓合并心律失?；颊呋驹瓌t，但臨床應(yīng)用顯示，整體血壓及心律失?？刂菩Ч⒉焕硐?，仍需優(yōu)化治療方案3。有研究指出，在不影響血流動力學(xué)的情況下，予以改善心肌代謝藥物治療可保護(hù)心肌細(xì)胞功能，增加心肌細(xì)胞能量供應(yīng)，延緩心力衰竭發(fā)生[4]。輔酶 Q10是一種心肌細(xì)胞激活劑，為線粒體氧化磷酸化關(guān)鍵因子，可為心肌細(xì)胞提供能量，并具有抗氧化效果，同時還可降低血壓水平，對高血壓合并心律失?；颊叩闹委熅哂幸欢◣椭?。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2019年6月～2021年2月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院收治的104例老年高血壓合并心律失?；颊哌M(jìn)行前瞻性研究，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6， 并經(jīng)動態(tài)心電圖檢查證實(shí)存在心律失常，同時經(jīng)臨床表現(xiàn)、病史、體格檢查、心電圖、心臟超聲等檢查確診；②無精神類、溝通障礙等疾病，能有效配合相關(guān)檢查及治療；③年齡≥60歲；④首次接受治療；⑤房性心律失常；⑥知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、頑固性高血壓；②既往有心臟手術(shù)史；③精神異常、認(rèn)知功能障礙；④伴有免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病；⑤伴有全身感染性疾??；⑥存在惡性腫瘤；⑦對本研究涉及的藥物存在使用禁忌證。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各52例。對照組男27例，女25例，年齡60～76歲，平均（67.87±3.29）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.5～27.3 kg/m2，平均（23.04±1.48）kg/m2; 病程2～7個月，平均（4.89±0.94）個月；高血壓分級1級18例、2級24例、3級10例；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅱ級24例、Ⅲ級28例；合并冠心病13例、糖尿病17例。研究組男29例，女23例，年齡60～74歲，平均（67.25±3.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.8～26.9 kg/m2， 平均（23.15±1.56）kg/m2;病程2～8個月，平均（5.04±1.03）個月；高血壓分級1級17例、2級22例、3級13例；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅱ級22例、Ⅲ級30例；合并冠心病12例、糖尿病19例。兩組以上資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。

1.2方法

對照組均予以常規(guī)治療，口服降壓藥物貝那普利（北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號20190345），10 mg/次，1次/d;口服地高辛片（西南藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20190253）， 0.125～0.500mg/d;口服螺內(nèi)酯（杭州民生藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20190123），20～10 mg/ 次，3次/d;口服酒石酸美托洛爾（湖南威特制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20190576），初始劑量為6.25 mg/次，2～3次/d，3d 后根據(jù)患者病情以6.25 mg/d劑量逐漸增至25～100 mg/d 維持治療；同時囑咐患者進(jìn)行適當(dāng)鍛煉，注意低鹽低熱飲食。研究組在對照組基礎(chǔ)上口服輔酶Q10（福建省漢堂生物制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20190227）輔助治療，10 mg/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)及其評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效頭暈、氣短、胸悶、心悸等癥狀消失，收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）在正常水平，心律失常發(fā)作次數(shù)降低gt;90%為顯效；上述癥狀明顯改善，SBP降低10～19 mmHg（1 mmHg =0.133 kPa），DBP 降低10 mmHg以上，心律失常發(fā)作次數(shù)降低50%～90%為有效；與上述指標(biāo)不符為無效7。顯效、有效計入總有效。

1.3.2血壓于上午8：00～10：00進(jìn)行測量，測量前囑咐患者靜息約15 min， 采用標(biāo)準(zhǔn)校正后的臺式水銀血壓測量計連續(xù)測量右上臂血壓3次，計算 SBP 、DBP平均值。

1.3.3心電圖指標(biāo)采用武漢中旗生物醫(yī)療公司提供的數(shù)字式心電圖機(jī)（ZQ-1212 型）測定最長 QT間期（MaximumQTinterval，QTmax）、最短QT 間期（MinimumQTinterval，QTmin）、QT 離散度（QTdispersion，QTd）。

1.3.4 內(nèi)皮細(xì)胞功能包括一氧化氮（Nitric ox- ide，NO）、內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血管舒張功能（Flow mediated dilation，F(xiàn)MD），取晨起空腹靜脈血約4 mL， 離心（時間15 min， 轉(zhuǎn)速3500 r/min， 離心半徑8 cm），分離血清，采用放射免疫法測定血清 ET-1 水平，試劑盒由北京百奧萊博公司提供；以硝酸還原酶法測定血清NO 水平，試劑盒由南京建成生物研究所提供；采用法國Supersonic Imagine彩色多普勒超聲診斷儀（Aix-Plorer）測定肱動脈FMD水平。

1.3.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)包括丙二醛（Malondialde- hyde，MDA）、活性氧（Reactive oxygen species， ROS）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxi- dase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）， 以比色法測定血清 MDA、 GSH-Px、SOD水平，試劑盒由北京百奧萊博公司提供；以化學(xué)熒光法測定 ROS水平，試劑盒由深圳晶美生物公司提供。

1.3.6不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、嘔吐、惡心、食欲不振、腹瀉等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用例（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；計量資料采取 Bartlett 方差齊性檢驗(yàn)與 Kolmogorov - Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)分析，方差齊性且正態(tài)分布計量資料采用x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對比采用配對t 檢驗(yàn)；Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血壓比較

治療前兩組 SBP 、DBP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后兩組 SBP 、DBP水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組心電圖指標(biāo)比較

治療前兩組QTmax、QTmin、QTd水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后兩組QTmax、QTmin高于治療前，QTd低于治療前，且研究組QTmin、QTmax高于對照組，QTd低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

治療前兩組 FMD、血清 NO 、ET -1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后兩組FMD和血清NO水平高于治療前，血清ET -1水平低于治療前，且研究組 FMD 和血清 NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前兩組血清MDA 、ROS 、GSH-Px、SOD 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后兩組血清 MDA、ROS 水平低于治療前，血清GSH-Px、SOD 水平高于治療前，且研究組血清 MDA、ROS 水平低于對照組，血清 GSH -Px、 SOD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表6。

3討論

長期高血壓狀態(tài)可使心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而表現(xiàn)為多種形式的室性及室上性心律失常，以心房顫動最常見。心律失常的發(fā)生不僅加劇高血壓的病情進(jìn)展，也是威脅其生命安全的重要原因?-9]。高血壓合并心律失常與眾多因素密切相關(guān)，其中長期高血壓狀態(tài)為主導(dǎo)因素消除相關(guān)誘發(fā)因素后，多數(shù)患者心律失常癥狀會明顯改善，因此臨床治療高血壓合并心律失?；颊叩幕驹瓌t為予以降壓藥物維持血壓穩(wěn)定，同時再予以改善心功能藥物，以降低心律失常癥狀101。但臨床應(yīng)用顯示，仍有部分患者難以達(dá)到理想預(yù)期效果，且長期用藥不良反應(yīng)較多[11。輔酶Q10為人體合成的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，近年來被多數(shù)學(xué)者廣泛關(guān)注，具有降血壓潛力，對高血壓的治療具有積極意義12]。一項(xiàng)大型開放性研究證實(shí)輔酶Q10不僅有明顯降壓效果，還對心衰患者具有明顯心肌細(xì)胞保護(hù)作用13]。同時歐洲心臟病學(xué)會心力衰竭論壇專家指出，輔酶Q10可明顯改善慢性心力衰竭患者生存率，對心律失常、心功能等具有明顯改善作用14]。國內(nèi)學(xué)者王鎖柱等在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用輔酶Q10治療高血壓性心臟病患者效果顯著提升15]?；诖?，本研究采用輔酶Q10輔助治療高血壓合并心律失常患者，可有效控制血壓水平，改善心電圖指標(biāo)，緩解心律失常癥狀，效果顯著。分析原因在于，輔酶Q10為內(nèi)源性合成的脂溶性抗氧化物，具有清除氧自由基效果，可激活細(xì)胞呼吸及代謝，降低線粒體耗氧量，從而促使生物膜結(jié)構(gòu)功能恢復(fù)，并改善心肌能量代謝，緩解心肌由于缺血造成的異位興奮，使缺氧條件下膜動作電位持續(xù)時間減少，從而促使心電圖穩(wěn)定，減少心律失常發(fā)生；同時輔酶Q10可幫助清除自由基，避免血管收縮，從而發(fā)揮降壓效果16]。因此在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用輔酶Q10輔助治療可進(jìn)一步提升治療效果。

氧化應(yīng)激可促使高血壓及心律失常的發(fā)生、發(fā)展，氧化應(yīng)激產(chǎn)物可刺激心肌細(xì)胞肥大，心臟血管及周圍組織纖維化，使心臟舒張功能發(fā)生障礙，同時還可刺激炎癥發(fā)生，影響心肌收縮功能，從而參與高血壓、心律失常的發(fā)生、發(fā)展。GSH -Px為過氧化物分解酶，可將有毒的過氧化物轉(zhuǎn)化為羥基化合物，保護(hù)細(xì)胞膜。SOD 為機(jī)體自由基清除物質(zhì)，可反映抗氧化能力。MDA可促使膜脂質(zhì)氧化，損傷細(xì)胞膜。ROS 為氧化標(biāo)志物，可參與細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[17-18]。本研究進(jìn)一步證實(shí)輔酶Q10具有抗氧化作用。這是由于輔酶Q10可與氧自由基直接反應(yīng)，生成抗壞血酸、生育酚，發(fā)揮抗氧化作用，還可與生物膜上維生素C、E 等產(chǎn)生協(xié)同作用，提升機(jī)體抗氧自由基的能力[19]。內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂為高血壓的重要發(fā)病因素，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙表現(xiàn)為血管舒張、收縮水平不平衡，在高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。FMD 、NO 、ET-1均為反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的常用指標(biāo)，ET-1、NO 為共同維持血管功能的舒張、收縮因子，兩者比例失衡可造成血管舒張異常；FMD 可反映內(nèi)皮血管舒張程度，水平越高，內(nèi)皮細(xì)胞功能越好20-21]。本研究中采用輔酶 Q10治療后發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MD、NO水平明顯提升，ET -1明顯降低，這是由于輔酶Q10可減弱低密度脂蛋白（氧化修飾）介導(dǎo)的下調(diào)NO 合酶、上調(diào)誘導(dǎo)型 NO合酶，從而保護(hù) NO， 降低外周血管阻力，促使內(nèi)皮細(xì)胞功能改善。Kozaeva等學(xué)者在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，靜脈給予輔酶 Q10可改善大鼠主動脈血管功能，從而證實(shí)了輔酶Q10可改善血管內(nèi)皮功能[22。此外，輔酶Q10治療過程中未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，老年高血壓合并心律失?；颊咴诔Ｒ?guī)治療的基礎(chǔ)上輔以輔酶 Q10治療效果顯著，推測其機(jī)制可通過抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮降壓、改善心肌功能的效果，從而達(dá)到改善臨床癥狀的目的。

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（2022-02-16收稿）