郭定林 張俊杰

（福建省云霄縣中醫(yī)院，福建 云霄 363300）

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者在慢長(zhǎng)的病程進(jìn)展中，不僅會(huì)導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝失衡，使血糖水平異常升高，還容易引發(fā)血管病變、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥[1-2]。相關(guān)調(diào)查顯示，超過40%的患者會(huì)并發(fā)神經(jīng)源性膀胱，導(dǎo)致患者因下尿路功能障礙出現(xiàn)排尿困難、尿潴留等癥狀，而且患者還同時(shí)存在尿糖高的情況，所以有著較高的尿路感染（urinary tract infection，UTIs）風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。與單純的UTIs患者相比較，T2DM合并UTIs有著更高的治療難度，臨床中以往都是以經(jīng)驗(yàn)治療為主，但是如果抗菌藥物不合理使用導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)會(huì)影響整體療效[5-6]。因此，合理使用抗菌藥物是需要重點(diǎn)關(guān)注的問題，以防止耐藥菌株快速增長(zhǎng)，基于此就要掌握T2DM患者合并UTIs的病原菌分布特點(diǎn)，同時(shí)還要掌握相關(guān)菌株的耐藥性，以便為合理用藥提供指導(dǎo)意見[7]。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次調(diào)查對(duì)象共計(jì)650例，均是明確診斷為T2DM的患者，入院就診時(shí)間均在2022年2月至2023年2月。所有患者中年齡最大者79歲、年齡最小者35歲，平均年齡（54.69±6.42）歲，其中448例為女性患者、202例為男性患者，T2DM病程2～23年，平均（11.37±2.02）年；所有患者中共計(jì)163例合并UTIs。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，即存在多食、多尿、多飲等癥狀，至少2次空腹血糖7.8 mmol/以上，任意時(shí)間血糖在11.1 mmol/L以上，糖耐量試驗(yàn)后2 h血糖11.1 mmol/L以上。②患者了解此次研究的詳情，自愿加入研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并急性高血糖高滲綜合征、糖尿病酮癥酸中毒等患者。②合并糖尿病足等其他部位感染者。③近期有泌尿系相關(guān)造影檢查、尿管插入史或是泌尿腔鏡術(shù)后患者。④腎移植術(shù)后、輸尿管及腎盂結(jié)構(gòu)畸形、腎臟發(fā)育欠佳等患者。⑤尿路梗阻者。⑥合并陰道炎等婦科感染性疾病的女性。⑦合并前列腺炎的男性。⑧長(zhǎng)期使用免疫抑制劑或激素的患者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者在晨起收集10 mL中段晨尿，女性患者需提前使用肥皂水清洗外陰，男性患者需提前翻轉(zhuǎn)包皮用肥皂水清洗，之后反復(fù)用清水沖洗干凈，再收集尿液標(biāo)本。將標(biāo)本置于專用的無菌杯中，即刻進(jìn)行細(xì)菌定量培養(yǎng)。

1.2.2 細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn) 根據(jù)全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[9]對(duì)培養(yǎng)出的菌株進(jìn)行分離處理，使用VITEK-32全自動(dòng)微生物分析儀對(duì)菌種進(jìn)行鑒定；并通過紙片擴(kuò)散法展開藥品試驗(yàn)，根據(jù)《美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）》[10]相關(guān)指南進(jìn)行結(jié)果解讀。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析影響T2DM患者發(fā)生UTIs的危險(xiǎn)因素，臨床資料包括：性別、年齡、T2DM病程、住院時(shí)間、糖化血紅蛋白、空腹血糖、抗菌藥物聯(lián)合使用情況。②分析合并UTIs的T2DM患者病原菌分布情況。③分析合并UTIs的T2DM患者革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌的耐藥性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 24.0軟件整理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的檢驗(yàn)方法為t，用（±s）描述，計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)方法為χ2，用[n（%）]表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析T2DM患者并發(fā)UTIs的因素 650例T2DM患者中有163例（25.08%）合并UTIs、487例（74.92%）未感染。經(jīng)過對(duì)比分析，年齡≥60歲、T2DM病程≥10年、住院時(shí)間≥15 d、糖化血紅蛋白≥7%、空腹血糖≥11.1 mmol/L、聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物的患者明顯有著更高的占比，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 分析T2DM患者并發(fā)UTIs的因素[n（%）]

表2 分析合并UTIs患者病原菌分布情況

2.2 分析合并UTIs患者病原菌分布情況 163例合并UTIs的T2DM患者尿液標(biāo)本中，分離出的病原菌株數(shù)是170株，2.94%是真菌（5株）、17.65%是革蘭陽(yáng)性菌（30株）、79.41%是革蘭陰性菌（135株）。占比最高的3種分別是大腸埃希菌占比55.88%、肺炎克雷伯菌占比8.23%、奇異變形桿菌占比7.06%。

2.3 分析合并UTIs患者革蘭陰性菌的耐藥性 革蘭陰性菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌是占比最高的3種病原菌。其中，奇異變形桿菌耐藥性最高的藥物是磺胺甲噁唑/甲氧芐啶和環(huán)丙沙星，耐藥率均超過50.00%，肺炎克雷伯菌耐藥性最高的藥物是氨芐西林、環(huán)丙沙星，耐藥率均為57.14%，大腸埃希菌耐藥性最高的藥物是依替米星、哌拉西林、氨芐西林，耐藥率均超過50.00%。在藥敏試驗(yàn)中，3種菌株對(duì)亞胺培南的耐藥率均為0，奇異變形桿菌對(duì)頭孢類抗生素的耐藥率為0。見表3。

表3 分析合并UTIs患者革蘭陰性菌的耐藥性

2.4 分析合并UTIs患者革蘭陽(yáng)性菌的耐藥性 革蘭陽(yáng)性菌中表皮葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌是占比最高的3種病原菌。其中，表皮葡萄球菌耐藥率為100%的藥物包括：亞胺培南、頭孢唑啉、氨芐西林、青霉素G；屎腸球菌耐藥率為100%的藥物包括：左氧氟沙星、紅霉素、環(huán)丙氟哌酸、鏈霉素、氨芐西林、青霉素G；糞腸球菌耐藥率較高的藥物包括：紅霉素、環(huán)丙氟哌酸、四環(huán)素、鏈霉素，均≥60%。在藥敏試驗(yàn)中，3種菌株對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率均為0，表皮葡萄球菌對(duì)呋喃妥因的耐藥率為0，糞腸球菌對(duì)氨芐西林、青霉素G的耐藥率為0。見表4。

表4 分析合并UTIs患者革蘭陽(yáng)性菌的耐藥性

3 討論

UTIs是臨床中比較多見的疾病，主要是尿路受到病毒、真菌、細(xì)菌等侵入而引發(fā)的炎性疾病[11]。在臨床中，32.6%～90.5%的T2DM患者會(huì)并發(fā)UTIs，由于女性尿道短，所以比男性有著更高的發(fā)生率[12]。相關(guān)研究顯示，之所以T2DM患者會(huì)并發(fā)UTIs，其原因主要有以下幾點(diǎn)。①T2DM病程逐漸延長(zhǎng)會(huì)損傷機(jī)體代謝功能，降低致病菌的抵抗力[13]。②因?yàn)闄C(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處在高血糖狀態(tài)，所以容易發(fā)生微血管炎癥，進(jìn)而提高UTIs發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。③T2DM患者需要長(zhǎng)期控制飲食，糖含量高的食物禁食或限食，會(huì)讓患者營(yíng)養(yǎng)狀況降低，從而致病菌更容易侵入和滋生[16-17]。如果患者并發(fā)UTIs，一定要進(jìn)行有效治療，否則容易反復(fù)感染，當(dāng)反復(fù)或是長(zhǎng)期使用抗生素治療，不僅容易引發(fā)二次感染，增加耐藥株風(fēng)險(xiǎn)[18-19]；同時(shí)，還會(huì)提高治療費(fèi)用，給家庭增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以，需要對(duì)T2DM合并UTIs患者的病原菌分布特點(diǎn)、耐藥情況進(jìn)行分析，這樣才有助于規(guī)范用藥，改善預(yù)后。

在本次研究中，650例T2DM患者中25.08%合并UTIs，經(jīng)過對(duì)比分析，年齡、T2DM病程、住院時(shí)間、糖化血紅蛋白、空腹血糖、聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物是影響患者發(fā)生UTIs的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，所有發(fā)生UTIs的患者進(jìn)行病原菌培養(yǎng)，分離出170株病原菌菌株，其中，79.41%為革蘭陰性菌、17.65%為革蘭陽(yáng)性菌、2.94%為真菌。

在革蘭陰性菌中，最為常見的菌種是大腸埃希菌，占比55.88%，因?yàn)槠浒?xì)胞壞死因子、細(xì)胞毒性物質(zhì)C溶血素以及Ⅰ型菌毛、毒力因子P等物質(zhì)，都會(huì)參與到UTIs、細(xì)胞殺傷、細(xì)胞黏附等過程中，這也就導(dǎo)致T2DM患者合并UTIs的主要病原菌是大腸埃希菌[20]；另外，肺炎克雷伯菌占比8.23%、奇異變形桿菌占比7.06%。藥敏試驗(yàn)顯示，革蘭陽(yáng)性菌對(duì)亞胺培南的敏感性最強(qiáng)；大腸埃希菌耐藥性最高的藥物是依替米星、哌拉西林、氨芐西林，耐藥率均超過50.00%，肺炎克雷伯菌耐藥性最高的藥物是氨芐西林、環(huán)丙沙星，耐藥率均超過50.00%，奇異變形桿菌耐藥性最高的藥物是磺胺甲噁唑/甲氧芐啶和環(huán)丙沙星，耐藥率均超過50.00%。

在革蘭陽(yáng)性菌中，最為常見的菌種是糞腸球菌、屎腸球菌、表皮葡萄球菌，占比分為5.88%、3.53%、2.94%，比其他類型菌株更容易引發(fā)UTIs。經(jīng)過藥敏試驗(yàn)顯示，在革蘭陽(yáng)性菌對(duì)萬(wàn)古霉素的敏感性最強(qiáng)；糞腸球菌對(duì)紅霉素、環(huán)丙氟哌酸、四環(huán)素、鏈霉素的耐藥率均超過60.00%，屎腸球菌對(duì)左氧氟沙星、紅霉素、環(huán)丙氟哌酸、鏈霉素、氨芐西林、青霉素G的耐藥率均為100.00%，表皮葡萄球菌對(duì)亞胺培南、頭孢唑啉、氨芐西林、青霉素G的耐藥率均為100.00%。

綜上所述，T2DM患者在眾多因素影響下容易引發(fā)UTIs，革蘭陰性菌是主要的病原菌，其中又以大腸埃希菌為主，耐藥性最低的藥物是頭孢類抗生素，在臨床用藥過程中可積極用藥，以便有效控制病情發(fā)展。