譚梓儀,職康康
海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院血管外科,上海 200003
靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)指靜脈內(nèi)血凝塊形成、血栓或血栓的一部分脫落至靜脈內(nèi)引起的栓塞,其使血管完全或不完全阻塞,導(dǎo)致靜脈回流障礙,包括深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE),而DVT是其主要表現(xiàn),好發(fā)于成年人,據(jù)美國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析,成年人VTE的年發(fā)病率超過(guò)(142~300)/10萬(wàn)[1],而兒童VTE的發(fā)病率低,為(0.07~0.14)/萬(wàn)[2]。在住院兒童中,隨著中心靜脈導(dǎo)管(central venous catheter,CVC)使用率的升高,VTE的發(fā)生率逐步升高,同時(shí)隨著診斷性影像學(xué)檢查設(shè)備的完善、診治技術(shù)水平的提高及臨床診療過(guò)程中對(duì)兒童VTE關(guān)注度的提升,兒童VTE的診出率也隨之提高,可達(dá)0.29/萬(wàn)[3]。VTE患兒可隨著病程的進(jìn)展出現(xiàn)PE或血栓后綜合征(post thrombotic syndrome,PTS),造成更高的病死率和更嚴(yán)重的后遺癥[4-5],因此,明確兒童VTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素,制定合理的治療方案,及時(shí)診斷,對(duì)于預(yù)防VTE發(fā)生、改善患者預(yù)后、減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。
CVC的使用是兒童VTE發(fā)生的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。為了提高對(duì)住院兒童的支持性護(hù)理水平,特別是在重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi),CVC得到了廣泛應(yīng)用[6]。使用CVC能夠提高住院兒童的護(hù)理質(zhì)量,但同時(shí)可能會(huì)造成嚴(yán)重的感染、敗血癥和導(dǎo)管相關(guān)性血栓(catheter related thrombus,CRT)等。研究發(fā)現(xiàn),50%~80%的兒童VTE的發(fā)生與CVC的使用有關(guān)[7]。
1.1.1 CVC致靜脈血栓形成的機(jī)制
根據(jù)CVC的不同類型,其暴露于人體血液的時(shí)間一般為2周至半年。由于CVC是人造材料,表面缺乏內(nèi)皮層,內(nèi)皮層功能是抑制血小板的黏附和凝血,因此,缺乏內(nèi)皮層功能的CVC更易造成血小板黏附和凝血。CVC的作用機(jī)制被認(rèn)為是激活了人體接觸途徑,致使接觸系統(tǒng)激活,是機(jī)體抵御外來(lái)物質(zhì)機(jī)制的一部分,會(huì)導(dǎo)致激肽生成、補(bǔ)體激活、凝血酶生成,最終促進(jìn)炎癥和血栓形成[8]。
1.1.2 CVC類型
CVC可通過(guò)近端中心靜脈置入,稱為經(jīng)中心靜脈置入的CVC,也可通過(guò)外周靜脈置入,稱為經(jīng)外周靜脈置入的中心靜脈導(dǎo)管(peripherally inserted central catheter,PICC)。對(duì)成年人而言,PICC易放置,易取出,但與CVC相比,PICC致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)更高,時(shí)間更早[9],但對(duì)兒童而言,此結(jié)論尚存在爭(zhēng)議。Revel-Vilk等[10]選取了262例癌癥兒童進(jìn)行前瞻性研究,共植入了423個(gè)CVC,導(dǎo)管留置時(shí)間共76 540天,其中,CVC相關(guān)DVT的發(fā)生率為0.13次/1000導(dǎo)管日(95%CI:0.06~0.24),而PICC相關(guān)DVT的發(fā)生率為1.35次/1000導(dǎo)管日(95%CI:1.10~1.63),提示使用PICC較使用CVC明顯增加了VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相反,Kanin和Young等[11]的研究發(fā)現(xiàn),在6915例符合條件的低于18歲患兒中,共181例患兒發(fā)生DVT,其中,PICC相關(guān)DVT與CVC相關(guān)DVT的優(yōu)勢(shì)比為0.83(0.55,1.29)(P=0.380),并將性別、年齡、年份等變量納入多元Logistic回歸模型中進(jìn)行分析,調(diào)整后的優(yōu)勢(shì)比為0.68(0.45,1.04)(P=0.074),均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示PICC較CVC并未提高VTE的發(fā)生率。Jaffray等[12]對(duì)1744例患兒進(jìn)行了前瞻性、多中心研究,結(jié)果顯示,CVC相關(guān)VTE的發(fā)生率為(2.9±0.6)%,明顯低于PICC相關(guān)VTE的(6.8±0.7)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR=0.14,95%CI:0.05~0.40,P﹤0.01),表明PICC較CVC提高了兒童VTE的發(fā)生率。
年齡是VTE發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。在成年人群中,VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著升高[13]。與成年人群相比,兒童VTE的總發(fā)生率相對(duì)較低,其年齡呈雙峰狀分布,嬰兒期特別是新生兒期及青春期VTE的發(fā)生率最高[2,14]。
住院兒童發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)最大,除了與使用CVC有關(guān)外,還與惡性腫瘤、心臟疾病、炎癥、感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、長(zhǎng)期臥床和機(jī)械通氣等因素有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),機(jī)械通氣、全身感染和長(zhǎng)時(shí)間住院均是住院兒童發(fā)生VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,危重癥患兒的住院時(shí)間每延長(zhǎng)1 d,VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將增加3%[15]。
惡性腫瘤是導(dǎo)致兒童VTE發(fā)生的常見(jiàn)慢性疾病。Piovesan等[16]的研究發(fā)現(xiàn),兒童惡性腫瘤患者中有癥狀VTE的發(fā)生率為2.1%~16%,而無(wú)癥狀VTE的發(fā)生率約為40%;在兒童惡性腫瘤患者中,約30%的VTE與中心靜脈系統(tǒng)有關(guān);上肢和下肢DVT是VTE發(fā)生的常見(jiàn)原因,占43%~50%。Spavor等[17]的研究共納入218例兒童惡性腫瘤患者,包括63例發(fā)生DVT的兒童惡性腫瘤患者和155例未發(fā)生DVT的兒童惡性腫瘤患者,確定了與兒童惡性腫瘤患者發(fā)生DVT的3個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素:(1)確診惡性腫瘤時(shí)的年齡﹤2歲或﹥10歲;(2)非O型血型;(3)進(jìn)行天冬酰胺酶治療。先天性心臟病和獲得性心臟病也是兒童VTE發(fā)生的危險(xiǎn)因素,VTE的發(fā)生也會(huì)潛在威脅患兒的生命。Giglia等[18]的研究發(fā)現(xiàn),依賴分流的單心室(分流血栓形成)、Fontan循環(huán)、術(shù)后中心靜脈線、川崎病合并冠狀動(dòng)脈瘤、心律失常及心肌炎等患兒發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)更高。其他導(dǎo)致兒童VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的常見(jiàn)疾病還包括炎性腸道疾病、白血病、腎病綜合征和終末期腎病,以及與運(yùn)動(dòng)受限相關(guān)的疾病,如脊柱裂和四肢癱瘓等[19]。
藥物可因不同機(jī)制導(dǎo)致VTE的發(fā)生,其不僅可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,暴露內(nèi)皮下層,進(jìn)而導(dǎo)致血小板粘連,最終形成血栓,還可通過(guò)減少內(nèi)皮細(xì)胞分泌的抗凝介質(zhì),促進(jìn)血小板黏附和聚集,增強(qiáng)紅細(xì)胞、白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮層的聚集或黏附,改變不同凝血因子之間的平衡等方式促進(jìn)血栓形成[20]。導(dǎo)致VTE發(fā)生的典型藥物是口服避孕藥物和化療細(xì)胞毒藥物。
1.4.1 口服避孕藥物
口服避孕藥物是發(fā)生VTE的危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)研究顯示,使用避孕藥物能夠使絕經(jīng)前未使用避孕藥物的女性靜脈血栓形成的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)從每年0.8/10 000增加至每年3.0/10 000[21]。VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)于使用避孕藥物后的第1年內(nèi)較高,尤其是在前3個(gè)月風(fēng)險(xiǎn)最高,口服避孕藥物增加了血漿纖維蛋白原,凝血酶原,凝血因子Ⅶ、Ⅷ和Ⅹ的水平,并且導(dǎo)致了抗凝血系統(tǒng)功能狀態(tài)的變化,不僅降低了幾種凝血因子抑制物的表達(dá)水平,如降低了抗凝血酶的血漿水平以及組織因子抑制物的活性、濃度,還降低了蛋白C、蛋白S水平,進(jìn)而增加了兒童VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[22]。
1.4.2 化療細(xì)胞毒藥物
化療細(xì)胞毒藥物會(huì)增加VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。天冬酰胺酶是治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)鍵藥物,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性抑制作用,具有細(xì)胞毒性,治療期間會(huì)導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加,但是,治療后,由于凝血蛋白的合成早于抗凝蛋白,則會(huì)有血栓形成的傾向,研究表明,應(yīng)用天冬酰胺酶治療致血栓栓塞并發(fā)癥的發(fā)生率為2%~10%[23]。
易栓癥是一類由于止血機(jī)制異常而致血栓形成的臨床病癥,即血栓形成傾向,分為遺傳性血栓形成傾向或獲得性血栓形成傾向,會(huì)導(dǎo)致VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。遺傳性血栓形成傾向指基因突變影響凝血系統(tǒng)中蛋白質(zhì)的數(shù)量或功能,從而導(dǎo)致靜脈血栓高發(fā),其中,功能缺失性突變包括抗凝血酶、蛋白C和蛋白S的突變,功能獲得性突變包括因子V Leiden(factor V Leiden,F(xiàn)VL)和凝血酶原基因20210 A/G的突變[24],除此之外,還包括凝血因子Ⅷ水平升高、同型半胱氨酸水平升高或纖溶蛋白異常等。在獲得性血栓形成傾向中,除了抗磷脂綜合征是必備條件外,獲得性凝血蛋白異常及某些疾?。ㄈ绻撬柙鲋承阅[瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、惡性腫瘤),外源性激素、化療藥物的使用,吸煙,肥胖等后天獲得性條件也會(huì)增加VTE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[25]。對(duì)于原因未明確的VTE、反復(fù)發(fā)作的VTE和有明顯血栓形成家族史的患兒,可進(jìn)行血栓形成試驗(yàn),而在大多數(shù)情況下則不建議進(jìn)行該試驗(yàn)[26]。
兒童VTE會(huì)導(dǎo)致靜脈回流受阻,被阻塞的靜脈引流區(qū)域出現(xiàn)靜脈高壓,其癥狀主要取決于受累血管、器官的情況及血管閉塞程度。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育關(guān)鍵期,VTE會(huì)導(dǎo)致其患肢生長(zhǎng)障礙或器官功能喪失。兒童VTE的發(fā)生部位廣泛,四肢、上腔靜脈、下腔靜脈、脾靜脈、門靜脈、腎靜脈、肝靜脈、腸系膜靜脈、大腦靜脈竇和肺部均可發(fā)生,最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為患肢急性腫脹和疼痛。根據(jù)血栓形成部位的不同,兒童VTE的具體癥狀[27]存在差異:若累及四肢,則表現(xiàn)為腫脹、疼痛,可出現(xiàn)皮膚變色、溫度升高;若累及上腔靜脈,則表現(xiàn)為上胸、頸部和頭部的疼痛及腫脹,皮膚變色;若累及下腔靜脈,則表現(xiàn)為四肢壓痛、浮腫、腹痛;若累及脾靜脈,則表現(xiàn)為左下腹部疼痛、脾大;若累及門靜脈,則表現(xiàn)為門靜脈高壓、腹痛、脾大、上消化道出血;若累及腎靜脈,則表現(xiàn)為血尿、腰痛;若累及肝靜脈,則表現(xiàn)為肝腫大、右上腹部疼痛;若累及腸系膜靜脈,則表現(xiàn)為腹部疼痛;若累及大腦靜脈竇,則表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、局部神經(jīng)系統(tǒng)體征、視力障礙、嗜睡、癲癇;若累及肺部,則表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、呼吸衰竭、呼吸困難。
兒童VTE的診斷主要基于臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。
基于血栓形成部位所表現(xiàn)出的相應(yīng)臨床癥狀可對(duì)兒童VTE進(jìn)行初步的臨床診斷,除此之外,患肢周徑的測(cè)量和一些特殊的體格檢查也有助于診斷兒童可疑的靜脈血栓形成,如直腿伸踝試驗(yàn)陽(yáng)性和壓迫腓腸試驗(yàn)陽(yáng)性通常會(huì)出現(xiàn)小腿肌肉深部疼痛的癥狀;深靜脈阻塞也可能會(huì)引起相應(yīng)部位淺靜脈的充盈及怒張。
使用多普勒超聲進(jìn)行靜脈加壓檢查是診斷兒童VTE的首選檢查方法,它利用可視化、壓縮靜脈血管和彩色多普勒血流信號(hào)的技術(shù)來(lái)識(shí)別血栓,被證實(shí)用于檢測(cè)臨床疑似DVT患者近端靜脈血栓的特異度高于95%,因此,以靜脈可壓縮性為單一標(biāo)準(zhǔn)的超聲檢查是一種高度準(zhǔn)確、簡(jiǎn)單、客觀、可重復(fù)的無(wú)創(chuàng)檢查方法[28]。靜脈造影檢查是診斷DVT的金標(biāo)準(zhǔn),但考慮其屬于有創(chuàng)檢查,因此在兒童診斷中的應(yīng)用不及成年人普遍,但在一些情況下,如Male等[29]提出在診斷上半身靜脈系統(tǒng)的DVT時(shí),若超聲檢查的靈敏度低,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用靜脈造影檢查和超聲檢查。近年來(lái),由于下肢深靜脈阻塞導(dǎo)致潰瘍、水腫、皮膚增厚,或一些部位(骨盆、腹部、胸部)由于肥胖、不可壓縮的空氣和解剖困難等情況造成加壓多普勒超聲檢查操作困難,在這種情況下,計(jì)算機(jī)斷層掃描靜脈成像和磁共振靜脈成像得到了應(yīng)用,并能提供高分辨率解剖三維體積圖像[30]。此外,磁共振靜脈成像是腦靜脈竇血栓(cerebral venous sinus thrombosis,CSVT)形成的首選檢查方法。近年來(lái),非對(duì)比磁共振血管成像在兒童靜脈成像中得到認(rèn)可,與對(duì)比增強(qiáng)磁共振血管成像相比,其不僅具有更快、更寬容、成本更低等優(yōu)勢(shì),還可有效避免釓沉積[31]。
目前尚無(wú)特定的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法用于確診兒童VTE。D-二聚體作為纖維蛋白降解產(chǎn)物,其水平升高提示體內(nèi)血液呈高凝狀態(tài),疑似存在DVT,但不能用于診斷兒童VTE,臨床疑似VTE的患兒在進(jìn)行影像學(xué)檢查前可先行D-二聚體水平的檢測(cè)。
VTE的治療主要包括抗凝治療或血栓清除術(shù)(藥物或手術(shù))。在選擇治療方案時(shí),需要權(quán)衡血栓并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和治療風(fēng)險(xiǎn),并考慮潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)和合并癥。標(biāo)準(zhǔn)化的抗凝治療是兒童VTE的常規(guī)治療方法,在特定的臨床情況下,溶栓治療和抗凝治療需聯(lián)合應(yīng)用。
常用的抗凝藥物主要包括普通肝素(unfractionated heparin,UFH)、低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)、維生素K拮抗劑(vitamin K antagonist,VKA)。2012年,美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)發(fā)布的《抗栓治療與血栓預(yù)防臨床實(shí)踐指南》[32]建議,誘發(fā)的兒童VTE的抗凝時(shí)間≤3個(gè)月,原因不明的首發(fā)VTE的抗凝時(shí)間為6~12個(gè)月,原因不明的復(fù)發(fā)VTE的抗凝時(shí)間無(wú)限期;UFH通常用于兒科患者,指南建議對(duì)兒童治療性UFH劑量進(jìn)行滴定監(jiān)測(cè),以達(dá)到抗Xa活性范圍為0.35~0.70 U/ml;推薦UFH的治療劑量≤75~100 U/kg,若存在明顯的出血風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)減少UFH的劑量或停止應(yīng)用UFH。UFH可能會(huì)引發(fā)血小板減少癥[33]和骨質(zhì)疏松癥[34],因此,建議避免對(duì)兒童長(zhǎng)期使用UFH治療。
LMWH可有效避免骨質(zhì)疏松癥和血小板減少癥,已成為兒童患者的首選抗凝劑[35],指南要求每天接受1~2次LMWH治療的患兒在皮下注射LMWH 4~6 h后的采集樣本中監(jiān)測(cè)藥物的抗Xa活性目標(biāo)范圍為0.5~1.0 U/ml[32]。
華法林是兒童常用的VKA,需要頻繁監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)。對(duì)于接受VKA治療的患兒,監(jiān)測(cè)目標(biāo)INR約為2.5,初始劑量通常為0.2 mg/kg。
常規(guī)情況下,不考慮對(duì)兒童VTE進(jìn)行溶栓治療,僅在出現(xiàn)廣泛血栓、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、大面積PE等指征時(shí)才考慮先進(jìn)行溶栓治療,再進(jìn)行抗凝治療。首選的溶栓藥物是組織纖溶酶原激活劑[36],推薦溶栓劑量是每小時(shí)0.5 mg/kg,持續(xù)6個(gè)小時(shí)[37]。
美國(guó)血液學(xué)會(huì)(American Society of Hematology,ASH)于2018年發(fā)布了《2018靜脈血栓栓塞管理指南:兒童靜脈血栓栓塞癥的治療》指南[38],針對(duì)兒童VTE治療過(guò)程中出現(xiàn)的臨床常見(jiàn)問(wèn)題提出了治療建議:(1)建議對(duì)有癥狀的DVT或PE兒童患者采用抗凝治療,對(duì)無(wú)癥狀DVT或PE的兒童患者是否需要采用抗凝治療,指南建議皆可。(2)除了有抗凝絕對(duì)禁忌或未進(jìn)行充分、標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療的兒童,常規(guī)情況不建議置入下腔靜脈濾器。(3)對(duì)于患有DVT、腦靜脈血栓形成或PE的兒童,建議單獨(dú)采用標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療,不建議在標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療的基礎(chǔ)上采用抗凝血酶替代療法,但對(duì)于臨床上經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療無(wú)效而抗凝血酶水平較低的患兒,建議在標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療的基礎(chǔ)上采用抗凝血酶替代療法。(4)其他特殊情況下的治療方案。①中心靜脈置入裝置(central venous access device,CVAD)相關(guān)血栓形成。對(duì)于癥狀性CVAD相關(guān)血栓形成的患兒,若繼續(xù)需要通過(guò)靜脈通路進(jìn)行治療,則不移除功能正常的CVAD,若CVAD已失功或不再需要靜脈通路進(jìn)行治療,則需行抗凝治療3~5 d后再移除CVAD。對(duì)于癥狀性CVAD相關(guān)血栓形成的患兒,若抗凝治療后仍有惡化的體征或癥狀,并繼續(xù)需要通過(guò)靜脈通路進(jìn)行治療,則需根據(jù)個(gè)體情況選擇是否移除CVAD。②CVAD相關(guān)淺靜脈血栓形成。對(duì)于大部分腦血管疾病相關(guān)淺靜脈血栓形成的患兒,可不給予抗凝治療,而對(duì)于CVAD仍起作用且繼續(xù)需要靜脈通路進(jìn)行治療及癥狀加重的患兒,可給予抗凝治療。③右房血栓形成。大部分情況下,建議右房血栓形成的患兒?jiǎn)为?dú)采取抗凝治療,不建議在標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療后進(jìn)行溶栓或通過(guò)手術(shù)取栓。④腎靜脈血栓形成(renal vein thrombosis,RVT)。建議對(duì)未危及生命的RVT新生兒?jiǎn)为?dú)使用抗凝治療,不建議標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療后進(jìn)行溶栓治療;對(duì)危及生命的RVT新生兒則使用溶栓治療后再進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)抗凝治療。⑤門靜脈血栓形成(portal vein thrombosis,PVT)。建議對(duì)PVT伴閉塞性血栓、肝移植后PVT和特發(fā)性PVT患兒使用抗凝治療,非閉塞性血栓或門靜脈高壓的PVT患兒則不使用抗凝治療。⑥CSVT。無(wú)論兒童CSVT患者是否發(fā)生出血,建議均應(yīng)視情況單獨(dú)使用抗凝治療而非使用溶栓治療。⑦對(duì)純合子蛋白C缺乏所致的先天性暴發(fā)性紫癜患兒,建議使用蛋白C替代療法,而不是抗凝治療,急性期可二者聯(lián)合使用。
兒童VTE在過(guò)去是相對(duì)罕見(jiàn)的,然而,近年來(lái),除遺傳性血栓形成外,兒童先天性心血管等疾病,感染、肥胖和惡性腫瘤等后天性疾病,以及住院過(guò)程中靜脈導(dǎo)管使用率的增加等諸多因素使兒童VTE的發(fā)生率呈逐步升高的趨勢(shì),同時(shí)伴隨醫(yī)療診治設(shè)備及技術(shù)的提高,兒童VTE的診出率也得到很大提升。兒童VTE是一個(gè)相對(duì)病死率較高的疾病,可導(dǎo)致患兒發(fā)生急性或慢性相關(guān)并發(fā)癥,因此,及時(shí)了解患兒家族史,根據(jù)詳細(xì)的體格檢查進(jìn)行初步診斷,通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和影像學(xué)檢查加以確診尤為重要。對(duì)于兒童VTE,常規(guī)情況下不給予溶栓治療及下腔靜脈濾器置入術(shù),根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化抗凝治療,并時(shí)刻監(jiān)測(cè)和管理相關(guān)指標(biāo)。目前,兒童VTE的治療方案通常由成年人群VTE治療方案推衍而來(lái),但兒童在生理學(xué)、藥物的藥理反應(yīng)、流行病學(xué)和血栓形成的長(zhǎng)期后果等方面與成年人群存在差異,因此,未來(lái)需要更多全面、系統(tǒng)的臨床研究來(lái)明確更適用于兒童VTE的治療方案及預(yù)后評(píng)估手段。