徐蒙萊,陳宏偉(通信作者)
(無錫市人民醫(yī)院影像科 江蘇 無錫 214000)
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以多種自身抗體累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病,在我國患病率為70/10 萬人,且患病人數(shù)呈逐年增多趨勢,5年內(nèi)死亡率是總體的2 ~5 倍,SLE 患者中高達75%的神經(jīng)系統(tǒng)受損,其受累與死亡率相關[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與SLE 的主要病理生理是繼發(fā)于自身抗體介導的組織效應、小血管變性和血管病變的炎癥,是SLE 致殘、致死的重要因素[2]。因此,SLE 早期診斷對改善SLE 預后至關重要。
SLE 頭顱磁共振成像(MRI)主要表現(xiàn)為腦小血管病變(cerebral small vessel disease,CSVD),由于小血管在體內(nèi)不易被直接可視化,其引起的實質(zhì)性損傷已被用作小血管損傷的標志物[3],主要表現(xiàn)包括近期皮層下小梗死、腦白質(zhì)高信號(WMHs)、腔隙、血管周圍間隙、腦微出血、腦萎縮。其中WMHs存在于70%的SLE患者中,是最常見的表現(xiàn)[4]。
本文旨在分析SLE 患者的WMHs 病變情況,定量分析WMHs 分布特點,評估其與臨床因素的相關性,為今后SLE 的患者的診治提供有意義的影像學特點。
選取2021年7月—2023年1月于無錫市人民醫(yī)院初診初治的55 周歲以下右利手的SLE 患者69 例,其中男性4 例,女性65 例;年齡17 ~54 歲,均齡(34.49±9.82) 歲,年齡≥50 歲者5 例(7.25%),< 50 歲者64 例(92.75%)。排除標準:①腦內(nèi)器質(zhì)性病變或頭部外傷史;②在發(fā)病前有明顯神經(jīng)病及精神病病史;③有酗酒史或藥物濫用史,吸煙;④有高血壓、糖尿病、心血管事件、癲癇、阿爾茨海默病等?。虎莺喜⒅袠猩窠?jīng)系統(tǒng)感染;⑥無法觀察分析的圖像。
采用西門子PRISMA 3.0T MR 行常規(guī)頭顱平掃,方案包括矢狀位T2WI、軸向T1WI、軸位T2WI、軸位流體衰減反轉(zhuǎn)恢復(FLAIR)序列以及彌散加權成像(DWI),層厚5 mm,層間距1.5 mm,F(xiàn)OV 230 mm。
WMHs 定義為T2和FLAIR 序列上白質(zhì)中信號強度增加的區(qū)域,體積小沒有空洞,與任何類型(如腫塊水腫)的病理改變都無關[5-6]。DWI 用于區(qū)分近期腦梗死。WMHs 評分采用Fazekas 量表,評估腦室旁WMHs 和深部WMHs 的總和,評分為0 ~6 分,并計算相應功能區(qū)的面積(cm2),分為單側額、頂、顳、基底節(jié)區(qū)、側腦室周圍腦白質(zhì)。
SLE 疾病活動指數(shù)(SLEDAI)用于評估疾病活動性,評分包括:癲癇發(fā)作(8 分)、精神癥狀(8 分)、器質(zhì)性腦?。? 分)、視覺受損(8 分)、顱神經(jīng)異常(8 分)、狼瘡性頭痛(8 分)、腦血管意外(8 分)、脈管炎(8 分)、關節(jié)炎(4 分)、肌炎(4 分)、管型尿(4 分)、血尿(4 分)、蛋白尿(4 分)、膿尿(4 分)、脫發(fā)(2 分)、新出現(xiàn)皮疹(2 分)、黏膜潰瘍(2 分)、胸膜炎(2 分)、發(fā)熱(1 分)、血小板降低(1 分)、白細胞減少(1 分)。
采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(Q25,Q75)]表示,采用偏態(tài)分布的Mann-Whitney U 檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)(n)、百分率(%)表示,采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義;比較WMHs 各參數(shù)與SLEDAI 的相關性,相關系數(shù)用r表示。
WMHs 在SLE 中出現(xiàn)頻率約64%,額葉病灶出現(xiàn)頻率最高。右側及左側基底節(jié)區(qū)的WMHs 病灶面積在SLE活動指數(shù)分布中差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其余參數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 WMHs 分布及差異性分析
Pearson 相關性分析顯示右側及左側基底節(jié)區(qū)的WMHs 病灶面積與SLE 活動指數(shù)呈正相關(r=0.277),其余參數(shù)均無明顯相關性。見表2。
表2 WMHs 分布相關性分析
神經(jīng)精神狼瘡包含中樞神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀12 條及周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀7 條,然而,因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)既無特異性生物標記物也無典型的影像學特征,NPSLE 很難診斷。近年來研究示即使無典型神經(jīng)精神癥狀(NP)表現(xiàn)的SLE 患者,頭顱MRI 也可出現(xiàn)異常,主要表現(xiàn)為小血管病變,其中WMHs 最常見,在本文中,WMHs 在SLE 中出現(xiàn)頻率約為64%(見表1)。這與之前研究一致,研究報告了非NPSLE 和NPSLE 組與健康對照組相比,WMHs 發(fā)生頻率或數(shù)量明顯增加,提示尚未表現(xiàn)明確神經(jīng)精神癥狀的SLE 患者可能已存在神經(jīng)系統(tǒng)病理改變[7-9]。同時,Kozora 等[10]首次DTI 縱向研究,證明了在認知測試沒有變化的情況下,非NPSLE 患者的腦微結構變化??梢姡X白質(zhì)微結構改變在SLE 患者出現(xiàn)認知障礙及WMHs 以前已發(fā)生了變化,SLE 中樞神經(jīng)損害遠較目前認知發(fā)生率高,頭顱MRI 可能是敏感的早期檢測手段。
在本次與臨床相關性研究中,WMHs 分級差異不存在統(tǒng)計學意義,而基底節(jié)區(qū)WMHs 面積尤其左側基底節(jié),與SLE 疾病活動性密切相關(見圖1)。
圖1 SLE 患者WMHs 的MR 表現(xiàn)
與部分研究相似,與正常組對比,WMHs 組SLE 疾病活動指數(shù)更高,病程更長[11],但多數(shù)研究WMHs 體積數(shù)與SLE 活動性無差異性。在尸檢中SLE 炎癥以血管炎、小梗死和小血管周圍的小膠質(zhì)細胞的形式為特征[12-15],Chi 等[16]、Yoshio 等[17]報道通過DCE 檢測無NP 事件的SLE 患者已存在血腦屏障通透性增加,尤其在調(diào)節(jié)認知的海馬區(qū),這可能是由于腦脊液中白蛋白、免疫球蛋白和神經(jīng)毒性自身抗體水平升高,影響通透性。本文認為SLE 基底節(jié)區(qū)WMHs 病灶比鄰腦室腦脊液,同樣可以由于抗體水平的升高反映神經(jīng)系統(tǒng)改變,可作為影像學標志物。
但是本研究樣本量相對較小,來自單個中心,且WMHs 評分相對主觀,WMHs 無統(tǒng)一客觀的診斷標準,對結果有一定影響。
綜上所述,本文表明,SLE 的WMHs 病變可能代表活動性炎癥,尤其基底節(jié)區(qū)的WMHs 病灶,因為它們與全身SLE 的高活動性顯著相關。