劉凱 李寧 楊浩東

摘要：目的 基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)探討中藥治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥規(guī)律，為臨床治療提供新思路。

方法 通過計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP），收集并整理從建庫至2022年7月關(guān)于中藥治療神經(jīng)根型頸椎病的相關(guān)文獻(xiàn)，將篩選出來的相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)通過Microsoft Excel2010軟件建立數(shù)據(jù)庫并分析藥物的使用頻次、性味及其歸經(jīng)分布，運(yùn)用SPSS20.0軟件和SPSS Modeler18.0軟件進(jìn)行聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，從而探討中藥治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥規(guī)律。

結(jié)果 最終篩選出符合條件的方劑共74篇，涉及124味中藥（多為活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥和補(bǔ)虛藥）。其中藥物使用頻次前五位的分別是甘草、桂枝、川芎、白芍、葛根，藥性以偏溫為主，五味以辛、苦、甘為主，歸經(jīng)以肝、膽、脾為主。對高頻藥物進(jìn)行聚類分析可將25味中藥分為3類；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共得到14種藥物組合，涉及7味核心藥物。

結(jié)論 中藥治療神經(jīng)根型頸椎病多用以性偏溫，味偏辛、甘、苦，歸肝、膽、脾經(jīng)為主的藥物；功效以活血化瘀通絡(luò)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨為主；多以獨(dú)活寄生湯為核心組方進(jìn)行加減治療。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)根型頸椎??；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律；聚類分析；關(guān)聯(lián)規(guī)則

中圖分類號：R681.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1007-2349（2023）07-0001-03

神經(jīng)根型頸椎病（cervical spondylotic radiculopathy，CSR）是指由于頸部韌帶鈣化、頸椎間盤退變、骨質(zhì)增生等病變使頸神經(jīng)根受到壓迫或刺激從而產(chǎn)生的以頸部單側(cè)局限性疼痛伴有麻木為主要臨床表現(xiàn)的頸椎?。?］。其發(fā)病率在所有頸椎病中最高，約占全部頸椎病的60%～70%，并且隨著時(shí)代的發(fā)展其發(fā)病趨勢呈現(xiàn)年輕化［2］。目前臨床上治療CSR通過手術(shù)的方法，治療效果不理想且術(shù)后容易復(fù)發(fā)［3］。除手術(shù)治療外，中醫(yī)藥方式如針灸、牽引理療及中藥內(nèi)服等治療CSR療效顯著，在改善CSR患者臨床癥狀和提高生活質(zhì)量方面起著至關(guān)重要的作用［4］。

本研究通過利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，收集并整理近30年來CNKI、Wanfang Data、VIP中關(guān)于中藥治療CSR的相關(guān)文獻(xiàn)，采用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、聚類分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對中藥治療CSR進(jìn)行深入挖掘，分析其用藥組方規(guī)律，為臨床上治療CSR提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索來源 以“神經(jīng)根型頸椎病”、“中藥”為關(guān)鍵詞，通過計(jì)算機(jī)檢索CNKI、Wanfang Data、VIP等數(shù)據(jù)庫從建庫至2022年7月收錄的關(guān)于中藥治療神經(jīng)根型頸椎病的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）明確診斷為神經(jīng)根型頸椎病療的患者，性別、年齡不限。（2）選取臨床研究或臨床療效觀察類文獻(xiàn)中僅使用中藥內(nèi)服的方法對神經(jīng)根型頸椎病進(jìn)行治療且處方、藥物、劑量齊全。（3）治療效果優(yōu)于對照組。（4）重復(fù)發(fā)表的多篇文獻(xiàn)且處方相同者，僅納入其中1篇。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷不明確。（2）運(yùn)用或合并針灸、牽引、理療、穴位注射等其他治療方法。（3）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究、病理分析、綜述及藥理機(jī)理研究類文獻(xiàn)。（4）運(yùn)用同一處方進(jìn)行不同研究者僅選取其中一篇文獻(xiàn)。（5）處方中涉及少數(shù)民族藥物的文獻(xiàn)。如蒙醫(yī)、藏醫(yī)等。

1.4 中藥名稱規(guī)范 以《中藥大辭典》［5］和《中藥學(xué)》［6］為標(biāo)準(zhǔn)對檢索文獻(xiàn)中涉及到的中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范。如仙靈脾統(tǒng)一稱為淫羊藿，田七統(tǒng)一稱為三七，山芋肉統(tǒng)一稱為山茱萸等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與分析 將檢索收集到的文獻(xiàn)按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。將符合要求文獻(xiàn)中的中藥名稱、性味及其歸經(jīng)錄入Microsoft Excel 2010軟件中建立數(shù)據(jù)庫并統(tǒng)計(jì)藥物的頻次、性味及其歸經(jīng)分布；同時(shí)運(yùn)用SPSS20.0軟件SPSS Modeler18.0軟件中的Apriori算法對數(shù)據(jù)庫中的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物統(tǒng)計(jì) 經(jīng)過計(jì)算機(jī)初步篩選得到749篇文獻(xiàn)。按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的人工篩選，共得到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)75篇，納入有效處方74首，共涉及中藥124味。

2.2 高頻藥物頻次分析及其分類 治療神經(jīng)根型頸椎病的中藥中使用頻次≥10次的共有25味，排名前五的分別是甘草、桂枝、白芍、白芍、葛根；將高頻藥物進(jìn)行分類，排名前五的分別是補(bǔ)虛藥、解表藥、活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、平肝熄風(fēng)藥。（見表1）

2.3 藥物四氣五味分布 檢索收集到的124味藥物使用頻次共為853次，其中藥物四氣主要以溫（47%）、寒（24%）、平（22%）為主，涼性及熱性藥物僅占7%；五味主要以辛（32%）、苦（31%）、肝（25%）為主，酸味、咸味、淡味僅占13%。（見圖1、圖2）

2.4 藥物歸經(jīng)分布 124味藥物共涉及全部十二條經(jīng)脈，其中肝經(jīng)頻次最多，其次以膽、脾、腎、肺為主，大腸、小腸、心包、三焦最少。（見圖3）

2.5 高頻藥物聚類分析 對使用頻次≥10次的高頻藥物進(jìn)行平均聯(lián)接分析，可將25味中藥分為三類。具體為：（1）羌活、黃芪、紅花配。（2）甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根、當(dāng)歸。（3）赤芍、生姜、桑寄生、牛膝、秦艽、桑枝、乳香、姜黃、桃仁、杜仲、沒藥、雞血藤、延胡索、威靈仙、地龍、丹參。（見圖4）

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對使用頻次≥10的高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設(shè)為25%、置信度設(shè)為80%時(shí)共得到14種核心藥物組合，涉及7味核心藥物（葛根、威靈仙、甘草、桂枝、白芍、川芎、當(dāng)歸）。其中兩味藥物組合2種，按照支持度排名依次為葛根與威靈仙、白芍與威靈仙；三味藥物組合共7種，按照支持度排名前3位的分別是葛根+白芍與甘草、桂枝+白芍與葛根、葛根+甘草與白芍；四味藥物組合共5種，按照支持度排名前3位的分別是葛根+白芍+甘草與桂枝、白芍+桂枝+甘草與葛根、葛根+白芍+桂枝與甘草。（見圖5、表2）

3 討論

中國古代經(jīng)典醫(yī)家文獻(xiàn)中雖然沒有對CSR進(jìn)行詳細(xì)描述，但根據(jù)其臨床癥狀可將其歸為中醫(yī)的“項(xiàng)強(qiáng)”、“痿證”、“痹癥”、“肩臂通”等疾病范疇［7］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CSR的發(fā)生與體質(zhì)、氣候條件、生活環(huán)境密切相關(guān)，其病因以外感風(fēng)寒濕邪、筋脈勞損為標(biāo)；臟腑氣血虧虛為實(shí)。因此現(xiàn)代中醫(yī)初步將CSR分為風(fēng)寒濕痹型、風(fēng)熱濕痹型、肝腎虧虛型和氣滯血瘀型［8］。目前CSR在臨床上多通過針灸，牽引理療或使用補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、活絡(luò)止痛類的藥物內(nèi)服治療。

現(xiàn)代藥理學(xué)證明，中藥治療CSR在減輕炎癥反應(yīng)、改善血流狀態(tài)、修復(fù)受壓迫的頸神經(jīng)根、抑制細(xì)胞凋亡、延緩頸椎退行性病變等方面具有重要作用［9］。

3.1 藥物頻次分析 藥物頻次結(jié)果分析顯示，使用頻次前五的中藥分別為甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根，可見中藥治療CSR主要以補(bǔ)氣活血通經(jīng)、祛風(fēng)通絡(luò)止痛為主要治療原則。甘草、桂枝、白芍是中藥治療CSR最常用的藥物，其中桂枝能夠既能夠溫散血中寒凝，又可引導(dǎo)活血藥物從而增強(qiáng)其活血止痛之效；白芍、甘草居于養(yǎng)血斂陰調(diào)經(jīng)、柔肝止痛、調(diào)和諸藥的功效，當(dāng)二者配伍使用時(shí)消炎鎮(zhèn)痛的效果更好，同時(shí)相關(guān)研究表明白芍有效活性成分白芍總苷、β谷甾醇及丹皮酚具有消炎止痛、調(diào)節(jié)免疫、減輕組織水腫壓迫的作用，而甘草有效活性成分槲皮素、芒柄花素等能夠通過白細(xì)胞介素、抑制神經(jīng)炎性反應(yīng)、增強(qiáng)免疫［9-10］；川芎能夠活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)止痛，其有效活性成分藁本內(nèi)酯、川芎嗪、川芎哚等具有鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)和神經(jīng)營養(yǎng)供應(yīng)的作用［12］；葛根辛散具有退熱之效，其有效活性成分葛根總黃酮和葛根素具有增加氧供應(yīng)、提高局部微血流量的作用［13］。

3.2 藥物性味及歸經(jīng)分析 藥物四氣五味分析結(jié)果顯示，治療CSR的藥物四氣以溫、寒為主，五氣以辛、甘、苦為主。溫、寒類藥物具有行氣活血、溫通經(jīng)脈、清熱瀉火之效，因臟腑氣血損傷而致筋脈失養(yǎng)者多以溫?zé)犷愃幬镄袣饣钛?、溫?jīng)通脈；因外邪侵襲而致項(xiàng)強(qiáng)、麻木眩暈者多以寒涼類藥物清熱瀉火、平肝熄風(fēng)。辛、甘類藥物具有活血化瘀、補(bǔ)中益氣之效，CSR多是由于本虛標(biāo)實(shí)導(dǎo)致，因外感風(fēng)寒濕熱已久，邪氣入里傷及肝腎陰陽氣血者多以辛、甘類藥物補(bǔ)益肝腎、活血化瘀通絡(luò)；苦味藥物能夠清瀉火熱、散寒除濕，因風(fēng)濕熱邪壅滯經(jīng)脈、從而導(dǎo)致氣血不通者多以苦味藥物清利濕熱，宣痹通絡(luò)。

藥物歸經(jīng)以肝、膽、脾、腎為主?！端貑枴?痹論》中記載“骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎。筋痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于肝。脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心。肌痹不已，復(fù)感外邪，內(nèi)舍于脾?！闭^肝藏血、腎藏精，肝與腎相互滋生、相互轉(zhuǎn)化，若肝腎虧虛則會(huì)導(dǎo)致精血不足，筋脈失養(yǎng)；同時(shí)肝膽同主疏泄，二者相互絡(luò)屬、互為表里，若肝膽氣虛則會(huì)導(dǎo)致氣機(jī)不暢，肢體重著不利；另外高永翔等［14］認(rèn)為脾虛則不能固衛(wèi)肌表從而使風(fēng)邪入里，脾虛運(yùn)化無力以至于濕邪壅滯于經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，同時(shí)脾陽不足也會(huì)導(dǎo)致寒從內(nèi)生。因此臨床治療CSR時(shí)多從肝腎、脾經(jīng)入手，在補(bǔ)益肝腎、溫中健脾的同時(shí)兼顧全身氣機(jī)的疏泄。

3.3 聚類分析 通過系統(tǒng)聚類分析可將高頻藥物分為三類，第一類組合為羌活、黃芪、紅花，配伍使用時(shí)能夠補(bǔ)氣活血、化瘀通經(jīng)，適用于氣虛血瘀證；第二類組合為甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根、當(dāng)歸，其中甘草、白芍、當(dāng)歸具有補(bǔ)氣活血、緩急止痛、調(diào)和諸藥之效，葛根、桂枝具有發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通絡(luò)之效，川芎則可以養(yǎng)血活血化瘀、行氣止痛，此類藥物配伍使用時(shí)能夠祛風(fēng)通絡(luò)止痛、活血散寒，適用于寒瘀痹阻證；第三類組合為赤芍、生姜、桑寄生、牛膝、秦艽、桑枝、乳香、姜黃、桃仁、杜仲、沒藥、乳香、雞血藤、延胡索、威靈仙、地龍、丹參，其中延胡索姜黃、乳香、沒藥、丹參、桃仁、地龍、生姜、雞血藤、秦艽、威靈仙具有活血化瘀、祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛之效，赤芍、牛膝、杜仲、桑寄生具有補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血活血之效，此類藥物配合使用時(shí)能夠祛風(fēng)除濕清熱、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，適用于肝腎虧虛證。

3.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過對中藥治療CSR的高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果顯示，常用的兩味藥物組合為葛根-威靈仙、白芍-威靈仙；三味藥物組合為葛根-白芍-甘草、當(dāng)歸-白芍-甘草；四味藥物組合為葛根-白芍-甘草-桂枝、川芎-白芍-甘草-葛根。得到中藥治療CSR的核心處方為葛根、桂枝、白芍、川芎、當(dāng)歸、威靈仙、甘草，該方與獨(dú)活寄生湯的藥物組成高度相似。方中以獨(dú)活為君藥祛除風(fēng)寒濕邪；細(xì)辛、秦艽為臣藥祛風(fēng)通絡(luò)止痛；佐以桑寄生、杜仲、牛膝祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；當(dāng)歸、川芎、白芍、養(yǎng)血活血、寓以“治風(fēng)先治血、血行風(fēng)自滅”之意；甘草為使藥與白芍配伍以調(diào)和諸藥、緩急止痛。全方行散與滋柔兼顧，補(bǔ)肝腎氣血于祛寒蠲痹之中，同時(shí)加以葛根、威靈仙以達(dá)到解肌退熱，祛風(fēng)通絡(luò)止痛之效。現(xiàn)代藥理研究表明，獨(dú)活寄生湯能夠抑制白細(xì)胞介素和超敏C反應(yīng)蛋白等炎癥因子的表達(dá)從而起到消炎鎮(zhèn)痛的作用，同時(shí)聯(lián)合針灸治療能夠顯著降低CSR患者體內(nèi)的血漿P物質(zhì)和腫瘤壞死因子水平［15-16］。

4 小結(jié)

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘的方式對中藥治療CSR的用藥組方規(guī)律進(jìn)行分析，初步總結(jié)出治療CSR的藥物主要為補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、解表藥三大類，四氣以溫、寒為主，五味以辛、甘、苦為主，治療多從肝、脾、腎經(jīng)入手，同時(shí)結(jié)合聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可得出中藥治療CSR以補(bǔ)腎強(qiáng)骨、祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛為主，通過獨(dú)活寄生湯為核心組方進(jìn)行加減治療。本研究從客觀數(shù)據(jù)上反映了中藥治療CSR的用藥組方規(guī)律，為臨床診療提供了思路，但因納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量有限且未對CSR的具體證型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，因此存在一定的局限性。后續(xù)研究應(yīng)該深入挖掘中醫(yī)藥治療CSR的相關(guān)規(guī)律，為進(jìn)一步提高中藥治療CSR的診療效果提供參考。

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（收稿日期：2022-08-16）