周鑫鑫 ，朱夢燕，尹樣樣，張銀玉，方朝暉

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 安徽合肥 230031

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

3 新安醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230031

橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是常見的甲狀腺疾病之一，又稱自身免疫性甲狀腺炎，發(fā)病率已經(jīng)占全部甲狀腺疾病的25%左右[1]，女性發(fā)病率遠(yuǎn)高于男性[2]，且呈逐年上升趨勢[3]。以甲狀腺彌漫性腫大及血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）升高為主要表現(xiàn)，可伴有頸部疼痛、異物感、吞咽不適及甲狀腺結(jié)節(jié)，甲狀腺功能可正?；虿徽?，隨著病情進(jìn)展大多數(shù)可演變?yōu)榧谞钕俟δ軠p退[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對HT的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。研究表明，HT與免疫系統(tǒng)中諸多細(xì)胞因子凋亡以及TH1/TH2細(xì)胞免疫失衡相關(guān)[5]。另有相關(guān)研究顯示，HT發(fā)病原因與人體內(nèi)硒元素的缺乏相關(guān)，故補(bǔ)充硒元素現(xiàn)已成為臨床上輔助治療甲狀腺疾病的手段之一，且被證明療效尚可[6]。小金膠囊出自中醫(yī)傳統(tǒng)方劑小金丹，主要成份有人工麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香、沒藥、五靈脂、當(dāng)歸、地龍、香墨等，具有化瘀通絡(luò)、消腫散結(jié)的功效，可用于治療甲狀腺結(jié)節(jié)[7]。本次研究采用小金膠囊聯(lián)合硒酵母片治療甲狀腺功能正常的HT合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者，觀察其臨床療效。具體報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取2021年9月—2022年9月就診于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的80例甲狀腺功能正常的HT合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組40例，將2組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2008年編寫的《中國甲狀腺疾病診治指南》中橋本甲腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②年齡20～70歲；③患者知情并簽署同意書。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝腎功能不全者；②依從性差，不能遵守研究要求者；③參與其他課題研究者；④對研究藥物過敏者；⑤孕產(chǎn)婦。

3 治療方法

3.1 對照組 患者口服硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940161）2片/次，2次/d，飯前半小時(shí)口服。

3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上另外予以口服小金膠囊（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970132）4粒/次，2次/d，飯后半小時(shí)口服，服藥時(shí)間共計(jì)12周。

4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

4.1 觀察指標(biāo) ①比較2組臨床療效；②治療前后甲狀腺彩超測定最大結(jié)節(jié)的最長直徑；③治療前后血清抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）；④治療前后血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

4.2 判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定：（1）顯效：患者癥狀明顯減輕，血清TPOAb、TGAb下降≥70%，甲狀腺不再腫大且結(jié)節(jié)消失；（2）有效：患者癥狀有所減輕，血清TPOAb、TGAb下降≥30%，但＜70%；甲狀腺最大結(jié)節(jié)的長徑縮小30%以上；（3）無效：治療后，患者癥狀未見改善，血清TPOAb、TGAb下降＜30%或者升高，甲狀腺腫大和結(jié)節(jié)無改善現(xiàn)象。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者臨床療效比較

研究結(jié)果顯示治療組總有效率為80%，對照組為52.50%，故與對照組相比，治療組療效明顯更佳（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2 2組患者治療前后甲狀腺最大結(jié)節(jié)長徑比較

2組患者治療前甲狀腺最大結(jié)節(jié)長徑比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；2組患者治療后最大結(jié)節(jié)較前減小，治療組患者最大結(jié)節(jié)長徑與對照組相比較明顯縮?。≒＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后甲狀腺最大結(jié)節(jié)長徑比較

3 2組患者治療前后血清TGAb、TPOAb比較

2組治療前TGAb、TPOAb比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組治療后TGAb、TPOAb較前降低，治療組降低幅度高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后血清TGAb、TPOAb比較

4 2組患者治療前后甲狀腺功能比較

治療前后2組患者甲狀腺功能變化未見明顯差異（P＞0.05）。

5 安全性檢測

2組患者治療期間無明顯不良反應(yīng)，未見肝腎功能損害，藥物安全性高，值得臨床推廣。

討 論

HT是一種自身免疫性疾病，受遺傳與環(huán)境多種因素相互作用所致[10]。HT具有多種臨床特征，可能有多基因參與了免疫過程[11]。HT患者血清中存在高滴度的甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）[12]。碘的攝入量增加，可顯著增加本病的患病率，是影響其發(fā)病的重要環(huán)境因素[13]?？赡艿陌l(fā)病機(jī)制為抑制T細(xì)胞功能的遺傳性缺陷，由于缺失了抑制T細(xì)胞的功能，無法正常抑制B淋巴細(xì)胞導(dǎo)致甲狀腺自身抗體的形成[14-15]。

研究表明，HT的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)硒元素的缺乏有著密不可分的關(guān)系[16]。硒蛋白中含有的谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GSH-Px）具有抗氧化作用，除了可以清除細(xì)胞氧自由基，還可以使甲狀腺細(xì)胞膜保持完整。硒元素可以調(diào)節(jié)人體免疫功能，人體硒元素缺乏會導(dǎo)致GSH-PX抗氧化能力下降，甲狀腺細(xì)胞膜遭受過氧化物質(zhì)的破壞，從而引起疾病的發(fā)生發(fā)展[17]。硒酵母片具有抗氧化應(yīng)激作用，可以使得甲狀腺自身抗體水平明顯下降，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而促進(jìn)甲狀腺功能得以恢復(fù)[18]。小金膠囊活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)，可促進(jìn)氣血運(yùn)行，對于甲狀腺結(jié)節(jié)的治療具有良好功效[19]。

本次研究結(jié)果顯示，治療組與對照組甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺最大結(jié)節(jié)的最長直徑比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者甲狀腺功能無明顯變化；觀察組總有效率為80%（32/40）顯著高于對照組52.5%（21/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，小金膠囊聯(lián)合硒酵母片可使甲狀腺功能正常的HT合并甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床癥狀得到明顯緩解，患者的血清TPOAb、TGAb水平明顯下降，縮小甲狀腺結(jié)節(jié)，療效確切，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。然而本次臨床研究有著如樣本數(shù)量過少、研究時(shí)間不長等一些不足之處。因此，之后的臨床研究可以避免此類問題，進(jìn)一步探討其深遠(yuǎn)廣泛的臨床意義。