張思雯 王厚梅 邢明月 肖子文

(1 貴州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究生院,貴州省貴陽市 550004;2 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,貴州省貴陽市 550004)

【提要】 宮腔粘連是多種病因引起子宮內(nèi)膜基底層損傷而導(dǎo)致的子宮腔或?qū)m頸管粘連,病理學(xué)表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜纖維化,可導(dǎo)致患者月經(jīng)改變及不孕。目前臨床上治療宮腔粘連的主要方法為宮腔粘連分解術(shù),但該治療方案對于中重度宮腔粘連患者的治療效果欠佳,亟須尋找一種有效的新型治療方法。間充質(zhì)干細胞可促進子宮內(nèi)膜再生修復(fù),在治療宮腔粘連中具有重要意義,但間充質(zhì)干細胞存在存活力低及種植失敗率高等局限性,容易導(dǎo)致宮腔粘連復(fù)發(fā)。近年來,隨著間充質(zhì)干細胞治療方案的不斷優(yōu)化,初步發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素應(yīng)用或可更有效地增加子宮內(nèi)膜厚度、促進月經(jīng)恢復(fù)正常、提高胚胎著床率及妊娠率,具有重要的臨床意義。本文對間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制,以及間充質(zhì)干細胞與雌激素的相互作用機制的研究進展進行綜述,旨在為宮腔粘連的臨床治療提供新的思路。

宮腔粘連是指由多種病因引起的子宮內(nèi)膜基底層損傷而導(dǎo)致的子宮腔或?qū)m頸管粘連,病理學(xué)表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜纖維化。宮腔粘連主要誘因包括流產(chǎn)、反復(fù)宮腔操作、子宮肌瘤切除術(shù)和感染等,常見的臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量減少、盆腔炎、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、不孕及胎盤異常等[1-2]。宮腔鏡下宮腔粘連分解術(shù)及術(shù)后聯(lián)用生物屏障防止粘連復(fù)發(fā),或聯(lián)合口服雌激素類藥物促進子宮內(nèi)膜生長,是目前臨床上治療宮腔粘連的常用方案[3-4]。然而,中重度宮腔粘連患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率極高[5],反復(fù)循環(huán)的“宮腔鏡-觀察-宮腔鏡”治療模式給患者帶來巨大的經(jīng)濟與身心壓力,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。間充質(zhì)干細胞具有自我更新和分化為多種細胞類型的能力,其來源豐富,主要包括臍帶間充質(zhì)干細胞(umbilical cord mesenchymal stem cell,UCMSC)、脂肪組織源性基質(zhì)細胞(adipose tissue-derived stromal cell,ADSC)、骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)、人羊膜間充質(zhì)干細胞、胎盤間充質(zhì)干細胞等。研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細胞具有促進損傷組織修復(fù)的功能,其作用機制可能包括細胞分化、旁分泌以及合成外泌體等[6]。目前,間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連在多種動物實驗研究以及臨床研究中被證實具有良好的治療效果[2,7-13],但其具體的作用機制尚不明確。本文對各類間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制,以及間充質(zhì)干細胞與雌激素的相互作用機制的研究進展進行綜述,旨在為宮腔粘連的臨床治療提供新的思路。

1 間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制

1.1 UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制 UCMSC作為一類較為原始的干細胞,具有易獲取、取材無創(chuàng)、免疫反應(yīng)低等優(yōu)點,且其取材不涉及倫理問題,目前被廣泛應(yīng)用于臨床再生治療相關(guān)領(lǐng)域的研究中。研究發(fā)現(xiàn),UCMSC對宮腔粘連模型大鼠的子宮內(nèi)膜具有一定的修復(fù)作用,而UCMSC聯(lián)合雌激素能更好地降低子宮內(nèi)膜的纖維化程度,提示UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連具有一定的療效[11]。目前關(guān)于UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的作用機制尚不清晰。Ebrahim等[10]的研究發(fā)現(xiàn),UCMSC聯(lián)用雌激素可以增加宮腔粘連大鼠的子宮內(nèi)膜厚度(子宮內(nèi)膜 ≥7 mm)及子宮內(nèi)膜腺體數(shù),其作用機制可能為,雌激素可增加子宮內(nèi)膜組織中炎性因子白細胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6及轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF)-β、膠原蛋白1、β肌動蛋白纖維化標志物的表達,而UCMSC通過外泌體能明顯降低子宮內(nèi)膜組織中炎癥因子和纖維化標志物水平以及上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和抗纖維化標志物Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)的表達。Salamonsen等[14]發(fā)現(xiàn),UCMSC來源的外泌體可能可以下調(diào)子宮內(nèi)膜的炎性反應(yīng),為雌激素發(fā)揮生物效應(yīng)提供適宜的微環(huán)境。上述研究結(jié)果表明,UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連可以減少子宮內(nèi)膜纖維化,增加子宮內(nèi)膜局部血流,進而促進子宮內(nèi)膜修復(fù)。此外,Zhang等[13]將膠原支架/UCMSC移植到16名難治性宮腔粘連并發(fā)不孕女性的宮腔中,術(shù)后給予雌激素治療,結(jié)果顯示患者的子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜微血管密度增加,子宮內(nèi)膜組織中增殖標志物Ki-67、雌激素受體α(estrogen receptor α,ERα)和黃體酮受體的表達均上調(diào),其中4名宮腔粘連患者經(jīng)治療后成功妊娠,說明UCMSC聯(lián)合雌激素治療可恢復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜功能,改善妊娠結(jié)局,提高妊娠率。除臨床研究及動物實驗研究外,目前已有學(xué)者通過體外細胞實驗探討UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的作用機制。如Shi等[15]采用不同濃度的雌激素聯(lián)合UCMSC處理子宮內(nèi)膜上皮樣細胞,結(jié)果顯示雌激素濃度達1×10-6mol/L時,可促進UCMSC分化為子宮內(nèi)膜上皮樣細胞,提示UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的作用原理可能是雌激素促進UCMSC分化為子宮內(nèi)膜上皮樣細胞,從而達到修復(fù)子宮內(nèi)膜的目的。綜上所述,UCMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連具有良好的效果,其作用機制可能是UCMSC通過免疫調(diào)節(jié)、血管增殖、降低子宮內(nèi)膜纖維化程度以及上調(diào)性激素受體來改善宮腔粘連的子宮內(nèi)膜微環(huán)境,使雌激素能更有效地增加子宮內(nèi)膜厚度和子宮內(nèi)膜腺體數(shù),并且在適量濃度的雌激素影響下,UCMSC可分化為子宮內(nèi)膜上皮樣細胞,進而有效修復(fù)宮腔粘連子宮內(nèi)膜,改善子宮內(nèi)膜容受性,提高臨床妊娠率,這為治療子宮內(nèi)膜損傷提供了新的理論依據(jù)。

1.2 ADSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制 ADSC的細胞表型與BMSC相似,都具有分化為多譜系的潛力,但ADSC的增殖速度更快,且具有易獲取的優(yōu)勢[16],因此備受研究者的青睞。Kilic等[8]將ADSC移植到宮腔粘連模型大鼠的宮腔和腹腔中,發(fā)現(xiàn)宮腔粘連大鼠的子宮內(nèi)膜纖維化及炎癥評分均明顯降低,且VEGF、Ki-67以及增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表達均顯著升高,當聯(lián)用雌激素治療后,宮腔粘連大鼠的子宮內(nèi)膜纖維化及炎癥評分更低,血管增殖評分更高,Ki-67及PCNA表達升高,表明ADSC聯(lián)合雌激素治療能更有效地降低子宮內(nèi)膜纖維化程度,促進血管內(nèi)皮細胞增殖,并抑制大鼠子宮內(nèi)膜的局部炎性反應(yīng),從而促進子宮內(nèi)膜修復(fù)。此外,有研究發(fā)現(xiàn),相較于單純使用雌激素或間充質(zhì)干細胞治療,采用ADSC移植+雌激素治療宮腔粘連大鼠模型能更好地減輕大鼠子宮內(nèi)膜淋巴細胞浸潤及纖維化,同時上調(diào)VEGF和胰島素樣因子(insulin-like growth factor,IGF)的表達[2],說明ADSC聯(lián)合雌激素可以更有效地減輕子宮內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)及纖維化程度,并通過促進血管生長來發(fā)揮修復(fù)子宮內(nèi)膜的作用。除動物實驗研究外,不少學(xué)者開展了有關(guān)ADSC移植聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的臨床效果研究。如Lee等[17]對6例常規(guī)治療失敗的重度宮腔粘連患者實施自體ADSC移植+雌激素治療,治療期間患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng),治療后患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著增加,其中2例閉經(jīng)患者恢復(fù)月經(jīng),3例患者月經(jīng)量增加,臨床效果顯著?？梢?ADSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果主要表現(xiàn)為降低宮腔炎癥反應(yīng)和子宮內(nèi)膜纖維化程度,促進子宮內(nèi)膜血管增生和子宮內(nèi)膜細胞增殖,其機制可能是ADSC與雌激素共同參與VEGF及IGF形成的相關(guān)通路并發(fā)揮協(xié)同作用,從而更有效地修復(fù)宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜。

1.3 BMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制 BMSC具有來源豐富、功能多樣化、增殖速度快等優(yōu)勢,同時還具有良好的遷移能力,并且其免疫排斥反應(yīng)弱,但需經(jīng)有創(chuàng)操作才能獲取。研究發(fā)現(xiàn),BMSC聯(lián)合雌激素具有良好的組織修復(fù)效果,在骨質(zhì)疏松癥、脊髓損傷等疾病的治療中發(fā)揮著重要作用[18]。Wang等[19]的研究結(jié)果顯示,與宮腔粘連模型組大鼠相比,采用經(jīng)尾靜脈或子宮內(nèi)注射BMSC的治療組大鼠子宮內(nèi)膜的腺體數(shù)量顯著增加,纖維化面積減少,雌激素受體表達上調(diào),此時加用生理劑量的雌激素可能更有利于子宮內(nèi)膜的修復(fù),表明BMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連大鼠可以促進子宮內(nèi)膜的修復(fù),這或許可為宮腔粘連的臨床治療提供新的思路。為進一步探究BMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的作用機制,Yuan等[20]將BMSC移植到宮腔粘連模型新西蘭兔的宮腔中,結(jié)果顯示兔子的子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量增加,纖維化面積減少,而BMSC移植與雌激素聯(lián)合使用后,兔子的子宮內(nèi)膜纖維化的改善效果更為顯著,且兔子子宮內(nèi)膜組織中的上皮細胞標志物細胞角蛋白7表達明顯上調(diào),而上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化標志物N-鈣粘蛋白、纖維化標志物波形蛋白和鋅指轉(zhuǎn)錄因子1的表達則下調(diào),表明BMSC聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連可能通過促進子宮內(nèi)膜上皮細胞再生以及抑制宮腔粘連的子宮內(nèi)膜纖維化而發(fā)揮作用。Nagori等[7]報告了1例重度宮腔粘連患者在多次宮腔鏡下宮腔粘連分解術(shù)失敗后,接受自身骨髓干細胞移植并聯(lián)合口服戊酸雌二醇治療,治療1個月后發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度明顯增加,經(jīng)體外受精-胚胎移植術(shù)后成功妊娠。另外,有研究報告,6例重度宮腔粘連患者接受自身骨髓干細胞移植聯(lián)合口服雌激素治療后,其中5例患者月經(jīng)恢復(fù)[9]。上述研究結(jié)果均表明,BMSC聯(lián)合雌激素能更有效地促進宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜增殖及功能恢復(fù),改善妊娠結(jié)局。

1.4 子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果及作用機制 來自子宮內(nèi)膜的子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細胞(endometrial mesenchymal stem cell,enMSC)與其他干細胞一樣,具有體外高增殖性、低免疫性、易獲取、無創(chuàng)、無倫理限制等優(yōu)點。Zheng等[21]將從正常人的子宮內(nèi)膜提取到的enMSC進行體外培養(yǎng),并在培養(yǎng)基中添加雌激素和生長因子,結(jié)果發(fā)現(xiàn)enMSC可分化為子宮內(nèi)膜上皮細胞及子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞,提示enMSC聯(lián)合雌激素可促進子宮內(nèi)膜修復(fù)。此外,該研究從重度宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜中分離enMSC,在進行enMSC體外培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn),與正常enMSC相比,重度宮腔粘連患者的enMSC擴增效率顯著下降,干細胞標志物中八聚體結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子4、分化抗原146、上皮細胞黏附因子/分化抗原326及血小板-內(nèi)皮細胞黏附因子/分化抗原31的表達明顯下調(diào),表明重度宮腔粘連患者的enMSC受損且自我更新能力下降;為驗證enMSC體內(nèi)移植的效果,研究團隊將正常人子宮內(nèi)膜的enMSC移植至非肥胖/糖尿病/嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠腋窩皮下組織中,并聯(lián)合雌激素和孕激素治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠腋窩皮下組織中有子宮內(nèi)膜相關(guān)分子細胞角蛋白和性激素受體等的表達;體內(nèi)和體外實驗研究均表明,enMSC移植聯(lián)合雌激素治療具有修復(fù)子宮內(nèi)膜功能的潛力,并且異體移植的安全性高[21]。Ma等[22]采用enMSC宮內(nèi)移植聯(lián)合口服雌激素治療12例宮腔粘連不孕女性患者,2個月經(jīng)周期后,患者月經(jīng)量均較治療前增加,子宮內(nèi)膜厚度明顯增厚至(7.5±0.6)mm,患者均具備胚胎移植的子宮內(nèi)膜條件,其中5例患者成功妊娠。Tan等[23]報告7例重度宮腔粘連患者接受體外培養(yǎng)良好的自體enMSC宮內(nèi)移植并聯(lián)合口服戊酸雌二醇治療的研究,結(jié)果顯示5例患者子宮內(nèi)膜形態(tài)恢復(fù)正常且子宮內(nèi)膜厚度顯著增加(子宮內(nèi)膜厚度≥7 mm),其中3例患者成功妊娠。綜上,在雌激素刺激下,enMSC更易發(fā)揮自身組織特性,直接分化為子宮內(nèi)膜細胞,可改善子宮粘連患者的子宮內(nèi)膜容受性,提高胚胎移植率。

1.5 其他間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連的效果 一項臨床薈萃分析結(jié)果顯示,多種間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連在改善子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時間及妊娠結(jié)局方面均具有較好的治療效果,且安全性較高[24]。目前也有不同來源的間充質(zhì)干細胞治療宮腔粘連的相關(guān)研究,如胎盤間充質(zhì)干細胞[25]、羊膜間充質(zhì)干細胞[12]等。間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素可明顯改善宮腔粘連患者的子宮內(nèi)膜炎癥反應(yīng)、纖維化程度、子宮內(nèi)膜腺體數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局,并且效果優(yōu)于單獨使用間充質(zhì)干細胞[8,20],推測間充質(zhì)干細胞與雌激素可能存在相互作用的內(nèi)在機制,使得兩者聯(lián)合使用治療宮腔粘連的療效更為顯著。

2 間充質(zhì)干細胞與雌激素相互作用機制

雌激素是女性主要的性激素之一,可以直接促進子宮內(nèi)膜的增殖及修復(fù),并且在血管生成、調(diào)節(jié)炎癥因子等方面發(fā)揮作用[26]。間充質(zhì)干細胞具有減少組織纖維化、刺激血管生成、促進子宮內(nèi)膜上皮分化和增殖等作用,在修復(fù)子宮內(nèi)膜缺損、損傷、粘連等過程中起到重要作用[27]。鑒于間充質(zhì)干細胞與雌激素聯(lián)合應(yīng)用在子宮內(nèi)膜修復(fù)治療中具有較好的療效,近年來有學(xué)者開始探索間充質(zhì)干細胞與雌激素之間的相互作用,初步發(fā)現(xiàn)雌激素具有促進間充質(zhì)干細胞增殖生長、抑制其凋亡、增強其遷移能力、誘導(dǎo)其分化為子宮內(nèi)膜上皮細胞以及增加子宮內(nèi)膜血管生成等作用[28-32],而雌激素聯(lián)合間充質(zhì)干細胞發(fā)揮子宮內(nèi)膜修復(fù)作用的具體機制可能與間充質(zhì)干細胞刺激子宮內(nèi)膜雌激素受體表達有關(guān),進而增強雌激素效應(yīng)[33-34],雌激素受體可以直接調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細胞的存活、分化等[29,35-37]。

雌激素可能具有維持間充質(zhì)干細胞生長活力的作用,從而使間充質(zhì)干細胞在治療宮腔粘連子宮內(nèi)膜損傷時發(fā)揮作用的時間延長。已有研究發(fā)現(xiàn),雌激素可促進間充質(zhì)干細胞增生,有效改善間充質(zhì)干細胞的功能和活性,且雌激素對間充質(zhì)干細胞增殖的促進作用隨時間的延長而增強[36]。此外,Chen等[28]在過氧化氫誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞凋亡的實驗中添加雌激素,結(jié)果顯示間充質(zhì)干細胞的凋亡率明顯下降,說明雌激素可能具有促進間充質(zhì)干細胞增殖及抑制間充質(zhì)干細胞凋亡的作用。Cha等[38]提出雌激素可通過ERα參與間充質(zhì)干細胞粒酶活性和端粒酶催化亞基的激活而促進間充質(zhì)干細胞的增殖,并認為這可能與17-雌二醇對線粒體死亡途徑和Jun N-末端激酶通路的抑制有關(guān)[28],也可能與雌激素上調(diào)抗凋亡基因蛋白B細胞淋巴瘤XL和B細胞淋巴瘤2的表達水平進而發(fā)揮BMSC抗凋亡作用有關(guān)[39]。

雌激素可能通過增強間充質(zhì)干細胞的遷移能力來提升間充質(zhì)干細胞對宮腔粘連的治療效果,使其對宮腔粘連的修復(fù)效果更佳。有學(xué)者對宮腔粘連大鼠行UCMSC宮內(nèi)移植,結(jié)果顯示大部分UCMSC能夠遷移至大鼠子宮損傷基質(zhì)處生長并發(fā)揮修復(fù)作用[40]。Yuan等[20]發(fā)現(xiàn)移植的BMSC在宮腔粘連模型大鼠子宮腔內(nèi)表現(xiàn)出較強的遷移性,并發(fā)揮修復(fù)子宮內(nèi)膜基底層的作用。在一項體外實驗中,研究團隊在移植了BMSC的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞培養(yǎng)液中添加雌激素,結(jié)果顯示BMSC的遷移能力增強,且基因測序提示BMSC聯(lián)合雌激素可顯著增加基質(zhì)細胞衍生因子(stromal cell-derived factor,SDF)-1α mRNA的表達,表明雌激素可增強BMSC向子宮內(nèi)膜基質(zhì)遷移的能力[31]。孫欣慰等[30]發(fā)現(xiàn),17β-雌二醇可通過上調(diào)SDF受體趨化因子受體(chemokine receptor,CXCR)的表達來提高SDF-1的反應(yīng)性,增強BMSC定向遷移的能力,從而提高BMSC治療的效果。上述研究表明,一定濃度的雌激素可能通過增加SDF-1及其受體CXCR的表達來增強BMSC的遷移能力,使遷移至組織損傷區(qū)域的BMSC數(shù)量增多,從而提高BMSC對損傷組織的修復(fù)效果。此外,不少研究證實了雌激素在體內(nèi)、體外條件下均可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞向子宮內(nèi)膜細胞分化,明顯增加子宮內(nèi)膜細胞數(shù),改善子宮內(nèi)膜的厚度及形態(tài)[20,32,35]。因此,我們推測雌激素可能通過不同機制來增強間充質(zhì)干細胞的遷移能力,進而增強間充質(zhì)干細胞對宮腔粘連的治療效果。

最新研究表明,子宮內(nèi)膜血管生成在宮腔粘連修復(fù)機制中扮演著重要角色,雌激素對正常子宮內(nèi)膜血管的生成具有周期性的調(diào)節(jié)作用[26]。有研究證實,間充質(zhì)干細胞移植治療具有促進血管生成的作用[41-42],且雌激素在間充質(zhì)干細胞誘導(dǎo)的血管生成中發(fā)揮正向作用[42-43]。體內(nèi)外實驗研究的蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果顯示,在心臟損傷模型大鼠體內(nèi),雌激素可增強間充質(zhì)干細胞介導(dǎo)的血管生成作用,協(xié)同促進損傷組織的修復(fù)[44]。此外,間充質(zhì)干細胞可促進雌激素受體表達[33-34],從而增加雌激素的反應(yīng)性,更有利于提高子宮內(nèi)膜容受性和胚胎植入率。

綜上所述,雌激素可以增強間充質(zhì)干細胞的增殖及遷移能力并抑制其凋亡,二者協(xié)同可促進損傷組織的血管生成,在宮腔粘連的修復(fù)治療中發(fā)揮重要作用,為宮腔粘連尤其是中、重度宮腔粘連的臨床治療提供了新的理論依據(jù)和治療思路。

3 小 結(jié)

宮腔粘連的治療目標是預(yù)防疾病發(fā)生,減少發(fā)病率,改善臨床癥狀,盡量恢復(fù)宮腔正常形態(tài)以及提高患者的妊娠成功率。由于目前中、重度宮腔粘連患者的臨床治療效果有限,患者復(fù)發(fā)率高、妊娠率低,因此探索新的宮腔粘連治療策略具有重要意義。間充質(zhì)干細胞移植在子宮內(nèi)膜損傷組織修復(fù)中發(fā)揮著重要作用,但其存在移植后存活率低的不足,雌激素能為間充質(zhì)干細胞提供適合的微環(huán)境,促進其發(fā)揮作用,故間充質(zhì)干細胞聯(lián)合雌激素治療宮腔粘連具有較好的臨床應(yīng)用前景,可為臨床治療宮腔粘連提供新思路。但目前將其應(yīng)用于宮腔粘連的臨床治療中仍存在一些問題,如間充質(zhì)干細胞與雌激素最佳聯(lián)用劑量、最佳使用時間尚不明確,學(xué)界對兩者聯(lián)用方式的安全途徑也尚未達成一致,最佳治療方案仍需繼續(xù)探究。此外,加入生物屏障如在間充質(zhì)干細胞與雌激素聯(lián)用的基礎(chǔ)上再加入生物支架、間充質(zhì)干細胞聯(lián)合富血小板血漿治療宮腔粘連能否獲得更佳療效值得進一步研究。