馬聰

（洛陽市婦幼保健院 醫(yī)學(xué)檢驗科，河南 洛陽 471000）

特發(fā)性矮小癥（ISS）是一種無法根據(jù)患兒體 內(nèi)生長激素水平進行診斷的多基因疾病，由于ISS患兒表現(xiàn)出身材矮小，但其在臨床上并未表現(xiàn)出明顯的機體病理性病變，因此，臨床診斷以排除生長激素缺乏癥患兒，且患兒的身高與同種族、同性別、同年齡兒童正常參考值相比低于其2 個標(biāo)準(zhǔn)差以上或第3 百分位，且患兒并無慢性系統(tǒng)性疾病、內(nèi)分泌性疾病、營養(yǎng)性疾病、骨骼疾病或染色體異常等疾病為判定ISS 的標(biāo)準(zhǔn)［1］。有研究指出［2-4］，血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、25 羥維生素D［25(OH)D］以及微量元素水平與ISS 有一定的關(guān)系。血清IGF-1 是一組具有促生長作用的多肽類物質(zhì)，屬于下丘腦-垂體-生長激素以及胰島素生長因子軸關(guān)鍵性的組成成分，具有調(diào)節(jié)兒童生長發(fā)育的作用，是在兒童的成長過程中的重要生長因子；25(OH)D 是維生素D 在人體中的主要存在形式，是維持細胞生長及發(fā)育必不可少的物質(zhì)；人體必需的微量元素如鐵、鋅、銅、錳、鉻、硒、鉬、鈷、氟等，對于兒童的生理功能、組織結(jié)構(gòu)以及生長發(fā)育極為重要。臨床上對于ISS的發(fā)生、發(fā)展與血清IGF-1 和25(OH)D 之間的關(guān)系研究較多，但聯(lián)合微量元素與ISS 患兒體格發(fā)育的關(guān)系尚不明確，基于此，本研究旨在探討ISS 患兒血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平與體格發(fā)育的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2022 年9 月洛陽市婦幼保健院接診的ISS 患兒作為觀察組（n=80），另選取同期于本院接受體檢的健康兒童作為對照組（n=80）。觀察組男43 例，女37 例，年齡3～10歲，平均（6.79±1.73）歲；對照組男45 例，女35 例，年齡4～11 歲，平均（7.13±1.82）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ISS 的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］，身高低于同種族、同性別、同年齡兒童正常參考值的2個標(biāo)準(zhǔn)差以上；②納入的ISS 患兒出生時的身高和體重等體征均無明顯異常；③本研究經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺、肝、腎等功能器官障礙者；②存在先天骨骼發(fā)育異常者；③患有精神障礙，無法接受本次研究者；④伴有先天性代謝疾病者。

1.2 研究方法

ISS 患兒與正常兒童入院后對其進行相關(guān)輔助檢查，完善ISS 患兒與正常兒童的基線資料，并對其血清IGF-1、25(OH)D、微量元素及體格發(fā)育指標(biāo)進行測定。

1.3 觀察指標(biāo)

①血清IGF-1、25(OH)D：觀察組ISS 患兒和對照組正常兒童入院后采集清晨空腹靜脈血2 mL，置于含促凝劑的真空采血管中，經(jīng)離心操作后分離血清，應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（邁瑞CL-2000i），采用競爭化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清25(OH)D 水平；應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏 Cobas e 601），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IGF-1 水平。②微量元素：觀察組ISS 患兒和對照組正常兒童入院后采集清晨空腹靜脈血2 mL，置于含肝素鋰抗凝劑的真空采血管中，存放于2℃～8℃的環(huán)境中，7 d 內(nèi)完成微量元素的檢測。應(yīng)用微量元素分析儀（博暉2100S）測定微量元素鈣、鋅、鎂的水平。③體格發(fā)育指標(biāo)：觀察組ISS患兒和對照組正常兒童入院后測定其體格發(fā)育指標(biāo)，包括身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，分類資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平比較

觀察組血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素鈣、鋅、鎂水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平比較（n=80，±s）

表1 兩組血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平比較（n=80，±s）

2.2 兩組體格發(fā)育指標(biāo)比較

觀察組身高、體重、BMI 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組體格發(fā)育指標(biāo)比較（n=80,±s）

表2 兩組體格發(fā)育指標(biāo)比較（n=80,±s）

注：BMI 為體重指數(shù)。

2.3 血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平與ISS 患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，血清IGF-1、25(OH)D和微量元素鈣、鋅、鎂的水平與ISS 患兒的身高、體重及BMI 水平呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

表3 血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平與ISS 患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

ISS 是指患兒在不伴有潛在病理狀態(tài)下所表現(xiàn)出的身材矮小現(xiàn)象，其體內(nèi)生長激素水平呈正常狀態(tài)［6］，ISS 患兒的身高低于同齡兒童，但其心、腎等功能器官無障礙，心理狀況正常，在日常生活中并未表現(xiàn)出異常狀態(tài)，但其身高明顯低于同齡正常兒童［7］。但由于ISS 患兒的身材普遍低于正常兒童，因此對患兒成長過程中的心理健康產(chǎn)生一定的負面影響，患兒可能出現(xiàn)自卑、抑郁等不良情緒。另外，為了治療，也會對患兒的家庭造成一定的負擔(dān)。目前，臨床對于ISS 的治療是使用生長激素進行治療，患兒接受治療后有部分身高增長，但治療的性價比尚不理想［8］。

近年來，臨床中對于血清IGF-1、25(OH)D 等指標(biāo)的研究較多，而微量元素如鈣、鋅、鎂等對于兒童的體格發(fā)育也具有一定的作用。血清IGF-1是生長激素在促進骨骺生長的過程中刺激機體產(chǎn)生的一種活性因子，能夠促進軟骨的生長及細胞的增殖，對于人體所有的組織均具有胰島素樣的活性，當(dāng)體內(nèi)生長激素過多時，血清IGF-1 水平升高，生長激素不足時，血清IGF-1 水平下降；25(OH)D 是維生素D 在人體內(nèi)的主要存在形式，其主要在肝臟中通過羥基化作用進行轉(zhuǎn)化，其水平的高低可以反映人體維生素D 的儲存水平，可以調(diào)節(jié)血循環(huán)對于鈣、磷等微量元素的吸收，因此，維生素D 缺乏可能引起兒童的鈣、磷等微量元素的吸收障礙，嚴重者可能出現(xiàn)佝僂病。另外，25(OH)D 還可以與細胞核內(nèi)的特異性受體進行結(jié)合，所發(fā)生的生物作用對兒童的生長發(fā)育具有一定作用；微量元素雖然在人體中的含量十分微小，但其具有廣泛的生理生化功能，機體的正常生理活動都離不開微量元素，如用于激素和維生素等物質(zhì)的構(gòu)成、形成功能蛋白、幫助提高人體的免疫功能等作用。微量元素鈣缺乏可能導(dǎo)致人體骨骼、牙齒等部位發(fā)育異常；微量元素鋅缺乏可能造成兒童身高增長緩慢、身材矮小，出現(xiàn)消化不良、食欲差等現(xiàn)象；微量元素鎂缺乏可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，長期可能造成肌無力，出現(xiàn)抽搐。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的血清IGF-1、25(OH)D、微量元素鈣、鋅、鎂水平均低于對照組兒童（P<0.05）；觀察組患兒的身高、體重、BMI水平均低于對照組兒童（P<0.05）。表明ISS 患兒血清IGF-1、25(OH)D、微量元素鈣、鋅、鎂及其體格發(fā)育指標(biāo)身高、體重、BMI 均低于正常水平。分析原因可能是由于下丘腦-垂體以及IGF-1 的軸功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致IGF-1 的水平降低，并且血清IGF-1、25(OH)D 及微量元素鈣、鋅、鎂均參與兒童的生長發(fā)育，其水平對于患兒的體格發(fā)育影響較大，ISS 患兒應(yīng)適當(dāng)補充微量元素及維生素D，以改善血清IGF-1 水平，從而調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)的生長激素，促進其體格發(fā)育［9-10］。

本次研究結(jié)果顯示，血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素鈣、鋅、鎂的水平與ISS 患兒的身高、體重及BMI 水平呈正相關(guān)（P<0.05）。表明血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素鈣、鋅、鎂的水平與ISS 患兒的體格發(fā)育具有一定的關(guān)系，血清IGF-1、25(OH)D和微量元素鈣、鋅、鎂的水平低，ISS 患兒體格發(fā)育差。分析原因可能是由于血清IGF-1 作為一種在人體中呈游離狀態(tài)的蛋白質(zhì)因子，對于生長激素起到負反饋調(diào)節(jié)的作用［11］；25(OH)D 是人體攝入維生素D 后，經(jīng)過代謝反應(yīng)產(chǎn)生的中間體，具有促進機體吸收鈣元素的作用，從而促進骨骼的生長發(fā)育［12］；微量元素是影響機體進行新陳代謝等活動的重要因素，且由于其具有無法被人體合成的特性，因此人體中的微量元素缺乏癥狀的外在表現(xiàn)較為明顯，微量元素中的鈣元素是構(gòu)成人體骨骼和牙齒的主要成分，鎂元素作為輔助人體中多種生物酶催化氧化還原、基團轉(zhuǎn)移和異構(gòu)等多種反應(yīng)的輔助因子，在兒童的骨骼生長發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用，鋅元素是細胞代謝的必需微量元素，與人體的生長發(fā)育關(guān)系密切［13-15］。血清IGF-1、25(OH)D 微量元素鈣、鋅、鎂的水平對于患兒的生長發(fā)育均起到重要作用，ISS 患兒體內(nèi)的指標(biāo)低于正常水平，其體格發(fā)育較差。

綜上所述，通過對血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素水平的檢測，有助于診斷ISS，血清IGF-1、25(OH)D 和微量元素的水平低，ISS 患兒體格發(fā)育差。