姚 利,吳 燕,丁 敏,鐘思佳,袁 洋,秦學(xué)珊

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院,上海200032

化療所致周圍神經(jīng)病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是指由某些特定類的化療藥物,包括鉑類(如奧沙利鉑、順鉑等)、紫杉醇類(如紫杉醇、多西他賽)、長春新堿、沙利度胺等引起的外周神經(jīng)損傷相關(guān)的不良反應(yīng),是癌癥病人在化療中最常見的藥物不良反應(yīng)之一[1]。藥物中的有毒成分導(dǎo)致周圍神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)和功能損傷,降低神經(jīng)傳導(dǎo)速度和神經(jīng)興奮性,進(jìn)而引起一系列癥狀與體征,如感覺神經(jīng)異常(感覺遲鈍、刺痛、灼燒等)、運動神經(jīng)異常(如平衡失調(diào)和難以完成精細(xì)動作等)和自主神經(jīng)異常(如異常出汗、低血壓眩暈和便秘等)[2-4]。CIPN不僅嚴(yán)重降低病人的生活質(zhì)量,而且對化療效果也產(chǎn)生一定影響,如導(dǎo)致化療周期縮短、藥物劑量減少甚至停藥[5]。目前,對CIPN尚無明確有效的預(yù)防和治療措施,2020年在最新的美國臨床腫瘤協(xié)會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)[5]和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(European Society of Medical Oncology,ESMO)[6]指定的臨床實踐指南中,不推薦使用任何藥物用于預(yù)防和治療CIPN。相比藥物,非藥物治療方法因經(jīng)濟(jì)、安全且副作用少,深受研究者青睞。到目前為止,常見的非藥物治療方法包括針灸、運動、按摩和冷凍療法等。然而,目前還沒有足夠的證據(jù)來支持非藥物治療方法預(yù)防或治療CIPN的效果。為此,本研究將對此類臨床研究進(jìn)行Meta分析,探究非藥物治療的有效性,為臨床應(yīng)用非藥物治療治療CIPN提供更加有效的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

計算機(jī)檢索PubMed、EMbase、the Cochrance Library、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫和維普數(shù)據(jù)庫中關(guān)于非藥物治療CIPN的隨機(jī)對照試驗,檢索時限為建庫至2022年10月21日。所有數(shù)據(jù)庫檢索均為主題詞與自由詞相結(jié)合,并結(jié)合數(shù)據(jù)庫的不同再進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。同時追查相關(guān)綜述類文獻(xiàn)(如系統(tǒng)評價、Meta分析等),查閱其納入的文獻(xiàn)和參考文獻(xiàn)以減少遺漏。英文檢索式為: "chemotherapy-induced peripheral neuropathy OR peripheral neuropathy/polyneuropathy/neurotoxicity OR CIPN" "acupuncture therapy OR acupuncture treatment(s) OR pharmacoacupuncture treatment or therapy OR acupotomy OR shonishin" "exercise(s) OR physical activity(s) OR physical exercise(s) OR acute exercise(s) OR isometric exercise(s) OR aerobic exercise(s) OR exercise training(s) OR biometric exercise/exercise capacity OR exercise performance OR fitness OR physical conditioning,human OR physical effort OR physical exertion OR physical workout""massage OR zone therapy(s) OR massage therapy(s) OR massotherapy OR sports massage""cryotherapy(s) OR cold therapy(s) OR bath,cold OR bath,hypothermal OR cold,bath OR cryogenic therapy OR cryothermy OR cryotreatment OR therapy,cryogenic";中文檢索式為:“化療致周圍神經(jīng)損傷/周圍神經(jīng)毒性/周圍神經(jīng)損傷/外周神經(jīng)毒性/化療周圍神經(jīng)病變/神經(jīng)毒性/化療神經(jīng)痛”“針灸/電針/針刺”“運動/體育/訓(xùn)練/體育活動/運動療法/有氧訓(xùn)練/抗阻訓(xùn)練”“按摩/推拿”“冷凍療法/冷療法/冰療法/冰敷/低溫、涼水浴”。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

采用PICOS格式嚴(yán)格界定文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn):人群(population,P),癌癥化療病人(不限癌癥種類和病情);干預(yù)(intervention,I),使用非藥物治療包括針灸、按摩、運動或冷凍療法等;對照(control,C),對照組包括常規(guī)護(hù)理、標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理和試驗控制等;結(jié)局(outcome,O),CIPN相關(guān)癥狀,如疼痛、神經(jīng)毒性和生活質(zhì)量等;研究類型(study,S),隨機(jī)對照試驗(random clinical trial,RCT)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);無法獲取全文的文獻(xiàn);無法獲取有效信息(如結(jié)局指標(biāo)報告不完整或結(jié)局指標(biāo)無法獲取);非中文、英文文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2名研究者獨立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、提取文獻(xiàn)信息,并交叉核對。如有任何異議,將通過討論或與更權(quán)威的第3名研究者協(xié)商解決。在文獻(xiàn)篩選過程中,應(yīng)先閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題,排除明顯不符合的文獻(xiàn)。然后進(jìn)一步閱讀文獻(xiàn)的摘要和全文以決定是否納入。信息提取的內(nèi)容包括:1)納入文獻(xiàn)的基本信息,如第一作者、出版年份和發(fā)表時間等;2)研究對象的特征,如樣本量、性別和病程等;3)研究的干預(yù)措施與對照措施;4)結(jié)局指標(biāo)及其測量數(shù)據(jù)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價

根據(jù)Cochrance手冊[7]推薦的隨機(jī)對照試驗的偏倚風(fēng)險評估量表,2名研究者獨立進(jìn)行質(zhì)量評價。評價內(nèi)容:1)隨機(jī)序列產(chǎn)生;2)分配方式隱藏;3)是否對研究者和受試者使用盲法;4)結(jié)局指標(biāo)的測量是否使用盲法;5)結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)的完整性;6) 是否選擇性報告結(jié)果;7)其他偏倚風(fēng)險等。每項指標(biāo)通過“低風(fēng)險”“不清楚”“高風(fēng)險”進(jìn)行評估。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Review Manager 軟件(5.4版本) 進(jìn)行Meta分析。結(jié)局指標(biāo)效應(yīng)值為定量資料,故采用均方差(mean difference,MD,治療前后結(jié)局指標(biāo)的差異)和標(biāo)準(zhǔn)化均方差(standardized mean difference,SMD) 評估非藥物治療對CIPN的干預(yù)效果,采用95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)。使用I2值評估研究間的異質(zhì)性程度。若I2<50%,表明各研究間異質(zhì)性較小,則選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。若I2>50%,認(rèn)為各研究間異質(zhì)性較大,需要進(jìn)行異質(zhì)性來源分析,待排除明顯異質(zhì)性的影響后采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。若有明顯臨床異質(zhì)性,采用亞組分析或敏感性分析(逐一剔除法)等方法進(jìn)行處理,或只作描述性分析。若納入試驗數(shù)量足夠,采用漏斗圖分析文獻(xiàn)是否存在潛在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

從數(shù)據(jù)庫共檢索到1 402篇文獻(xiàn),通過其他途徑查閱相關(guān)綜述類文獻(xiàn)獲得5篇文獻(xiàn),采用EndNote軟件查找到重復(fù)文獻(xiàn)434篇。首先排除綜述類、會議摘要和動物試驗等不符的文獻(xiàn)470篇,進(jìn)一步閱讀題目和摘要刪除與本研究完全不相關(guān)文獻(xiàn)309篇。根據(jù)文獻(xiàn)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),篩除不符合要求的文獻(xiàn),最終納入22篇文獻(xiàn)[8-29]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入研究的基本特征

22篇文獻(xiàn)[8-29]樣本量共計1 621例病人,其中試驗組819例,對照組802例。其中,有9項[8-15,29]研究采用針灸的干預(yù)方式,7項[16-21,27]研究采用運動的干預(yù)方式,3項[22-23,28]研究采用按摩的干預(yù)方式,2項[24-25]研究采用冷凍療法,1項[26]研究結(jié)合了兩種干預(yù)方式:運動療法和冷凍療法。主要結(jié)局指標(biāo)為疼痛評分[采用疼痛數(shù)字評分法(Numeric Pain Scale,NRS)]、功能評估[采用歐洲癌癥治療研究組織生命質(zhì)量-化療藥物周圍神經(jīng)毒性評價量表(the European Organisation for Research &Treatment of Cancer Quality of Life Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy),EORTC QLQ-CIPN20)]、化療后神經(jīng)毒性評定量表[(the Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity,FACT-NTX)]、生活質(zhì)量評價[采用癌癥患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-G)和歐洲癌癥治療研究組織生命質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)]。納入研究的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評價結(jié)果

納入的22項研究中,均提及使用隨機(jī)化法將試驗樣本分配到試驗組和對照組,其中12項研究提及具體隨機(jī)方法。11項研究提及在干預(yù)執(zhí)行及結(jié)局測量過程中對研究者采用盲法。所有研究均詳細(xì)描述了樣本的失訪率及失訪原因,結(jié)局指標(biāo)完整。所有研究干預(yù)前兩組基線資料基本平衡,未見選擇性結(jié)果報告。偏倚風(fēng)險評價見圖2。

圖2 納入文獻(xiàn)風(fēng)險偏倚評價比例圖

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 針灸療法

9項研究[8-15,29]報道了針灸對CIPN病人的影響,共521例,其中,試驗組262例,對照組259例。其中,有3項研究[8,11-12]的結(jié)局指標(biāo)涉及NRS疼痛評分,4項研究[9-10,14-15]的結(jié)局指標(biāo)涉及FACT-NTX神經(jīng)毒性,3項研究[13-14,29]的結(jié)局指標(biāo)涉及EORTC QLQ-C30生活質(zhì)量評分。Meta分析結(jié)果顯示,與對照組相比,針灸降低了CIPN 病人的疼痛,但并未達(dá)到顯著水平(NRS:SMD=-0.39,95%CI(-1.22,0.44),P=0.360)。異質(zhì)性檢驗提示研究間異質(zhì)性較大(I2=79%,P=0.008),剔除Iravani 等[12]研究后,I2=0%,P=0.33。采用固定效應(yīng)模型分析,結(jié)果顯示兩組在改善CIPN疼痛方面差異仍無統(tǒng)計意義[SMD=-0.01,95% CI(-0.46,0.44),P=0.96]。此外,經(jīng)過針灸干預(yù)后,與對照組相比試驗組病人的神經(jīng)毒性降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(FACT-NTX:SMD=1.09,95%CI(-1.10,3.29),P=0.330)。異質(zhì)性檢驗提示研究間異質(zhì)性較大(I2=98%,P<0.001),逐一剔除后,各研究間的異質(zhì)性I2仍>50%,放棄使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。在生活質(zhì)量上,針灸顯著提升了CIPN病人的生活質(zhì)量[EQRTC QLQ C-30:SMD=0.47,95%CI(0.17,0.78),P=0.002],異質(zhì)性檢驗(I2=0%,P=0.440) 結(jié)果顯示,各研究間異質(zhì)性較低。詳見表2。

表2 不同干預(yù)方法對CIPN病人影響的Meta分析

2.4.2 運動療法

7項研究[16-21,27]報道了運動療法對CIPN病人的影響。其中只有1項研究[27]的結(jié)局指標(biāo)報道了NRS疼痛評分,1項研究[16]報道了CIPN病人手/腳麻木、刺痛和熱/冷的癥狀。因此,只有5項研究[17-21]納入了Meta分析,共184例,其中,試驗組97例,對照組87例。其中,有3項研究[17-18,20]的結(jié)局指標(biāo)涉及CIPN的功能評估,主要包括感覺、運動或自主癥狀的主觀報告,3項研究[18,20-21]的結(jié)局指標(biāo)涉及EQRTC QLQ-C30生活質(zhì)量評分,2項研究[19-20]的結(jié)局指標(biāo)涉及FACT-NTX神經(jīng)毒性。Meta分析結(jié)果顯示,與對照組相比,運動療法顯著提升了CIPN病人的生活質(zhì)量[EQRTC QLQ-C30:SMD=0.82,95%CI(0.39,1.25),P=0.000 2]且顯著降低了神經(jīng)毒性[FACT-NTX:SMD=0.53,95%CI(0.01,1.05),P=0.040],異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示各研究間異質(zhì)性較小(生活質(zhì)量:I2=0%,P=0.580;神經(jīng)毒性:I2=3%,P=0.310)。但在CIPN的功能方面,CIPN病人在感覺、運動或自主癥狀的主觀報告上并未得到顯著改善[CIPN感覺:SMD=-0.21,95%CI(-0.57,0.15),P=0.250;CIPN運動:SMD=-0.02,95%CI(-0.53,0.42),P=0.820;CIPN自主癥狀:SMD=0.11,95%CI(-1.19,1.14),P=0.870]。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示。除CIPN自主癥狀的主觀報告,研究間異質(zhì)性較大(I2=84%,P=0.010)外,CIPN感覺和運動方面各研究間異質(zhì)性均較低(感覺:I2=0%,P=0.840;運動:I2=41%,P=0.190)。由于在CIPN自主癥狀的主觀報告上納入分析的文獻(xiàn)較少(2篇),故放棄使用逐一法檢驗異質(zhì)性。干預(yù)效果見表2。

2.4.3 按摩療法

3項研究[22-23,28]采用了按摩的干預(yù)方式。其中只有1項研究[28]評估了周圍神經(jīng)病變的癥狀和對日常活動的干擾。2項研究[22-23]的結(jié)局指標(biāo)均涉及CIPN的功能評估。因此,只有該2項研究納入了Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示,按摩改善了CIPN病人在感覺和運動方面的癥狀[IPN感覺:SMD=-0.48,95%CI(-0.84,-0.11),P=0.010;CIPN運動:SMD=-0.53,95%CI(-0.91,-0.14),P=0.008]。按摩干預(yù)降低了CIPN病人在CIPN自主癥狀和功能,但相較于對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[CIPN自主癥狀:SMD=-0.18,95%CI(-0.54,0.18),P=0.330]。異質(zhì)性檢驗結(jié)果表示,在各項結(jié)局指標(biāo)上研究間的異質(zhì)性均較低(感覺:I2=0%,P=0.710;運動:I2=9%,P=0.290;自主癥狀:I2=0%,P=0.450)。干預(yù)效果見表2。

2.4.4 冷凍療法

2項研究[24-25]采用了冷凍的干預(yù)方式,結(jié)局指標(biāo)均涉及FACT-NTX神經(jīng)毒性。Meta分析結(jié)果顯示,冷凍療法顯著降低了神經(jīng)毒性(FACT-NTX:SMD=2.61,95%CI(1.43,3.78),P<0.000 1)。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示,該兩項研究間的異質(zhì)性較大(I2=82%,P=0.020)。但由于納入文獻(xiàn)較少(2篇),故放棄使用逐一法檢驗異質(zhì)性。

3 討論

本研究最終納入22項研究,所有研究均為RCT試驗。綜合評估了非藥物治療(針灸、運動、按摩和冷凍療法)對CIPN的影響。由于納入文獻(xiàn)的結(jié)局指標(biāo)不一致,只評估了NRS疼痛評分、EORTC QLQ-CIPN20功能評估、FACT-NTX神經(jīng)毒性評定量表和生活質(zhì)量評價FACT-G和EORTC QLQ-C30這幾個指標(biāo)。結(jié)果表明,針灸可以提升CIPN病人的生活質(zhì)量。運動干預(yù)不僅能提升CIPN病人的生活質(zhì)量,還能夠降低神經(jīng)毒性。通過按摩的干預(yù)方式,可以改善CIPN病人在感覺和運動方面的癥狀。僅有2項研究評估了冷凍療法對CIPN神經(jīng)毒性的影響,結(jié)果表明冷凍療法顯著降低了CIPN病人的神經(jīng)毒性。

3.1 針灸可改善CIPN病人的生活質(zhì)量

目前,針灸已被應(yīng)用于治療各類周圍神經(jīng)病變,且療效可觀,比如糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變和中毒性周圍神經(jīng)病變[30-31],其機(jī)制可能是通過疏經(jīng)通絡(luò)、益氣活血化瘀、補益肝腎,養(yǎng)血柔筋為主。研究發(fā)現(xiàn),針灸能夠提高腎上腺素的傳遞,激活血清素系統(tǒng)以及提高脊髓/中樞中神經(jīng)元的活動水平,進(jìn)而降低神經(jīng)的敏感性[32-33]。但在本研究中,針灸療法在改善CIPN的疼痛癥狀方面,Meta分析結(jié)果未能發(fā)現(xiàn)顯著的效果。這與之前的結(jié)果[34-35]并不一致。原因可能是納入的研究較少且研究間異質(zhì)性較大 ,如針灸方式的不同,普通針[8,12]與電針灸[11];針灸的穴位差異等,需要納入更多的臨床試驗增加研究的可信度。但本研究發(fā)現(xiàn),針灸顯著提升了CIPN病人的生活質(zhì)量。具體而言,納入的3項研究采用了EORTC QLQ-C30評分量表對生活質(zhì)量進(jìn)行評估。結(jié)果表明試驗組相比于對照組能夠提升EORTC QLQ-C30評分,提升了CIPN病人的生活質(zhì)量,這與一項綜述的結(jié)論[36]一致。盡管針灸沒有顯著改善病人在NRS和FACT-NTX的評分,但結(jié)果顯示CIPN神經(jīng)毒性降低且病人的疼痛感減輕,進(jìn)而提升了病人的生活質(zhì)量。

3.2 運動干預(yù)不僅提升了CIPN病人的生活質(zhì)量,而且降低了神經(jīng)毒性

本研究研究結(jié)果與以往的研究[37-38]一致。但運動療法在CIPN功能上包括感覺、運動和自主癥狀方面沒有顯著效果,可能是各研究間運動療法的差異如運動方式、運動時長和總運動時長造成的。在納入的文獻(xiàn)中,Bland等[18]采用的是8周(每周3～5 d) 居家快走的運動方式,Kanzawa-Lee等[17]采用的是8～12周(每周3 d) 的有氧、阻力和平衡訓(xùn)練的方式,而Kneis 等[20]采用的是平衡加耐力訓(xùn)練,2周1次,共12周。運動強度、時長和訓(xùn)練周期均可能對治療效果產(chǎn)生較大的影響,未來研究應(yīng)開發(fā)更加統(tǒng)一規(guī)范的方式,綜合控制運動的有效性來調(diào)節(jié)治療效果。運動干預(yù)CIPN的機(jī)制可能是運動療法通過提高組織中的血液代謝循環(huán),使組織的代謝加快,加速受損神經(jīng)的修復(fù),進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)因子生長以及改善神經(jīng)的功能[39-40]。此外,運動對癌癥病人有更廣泛的健康益處,如緩解疲勞、調(diào)節(jié)社會心理功能和提高睡眠質(zhì)量,而且在健康專業(yè)人士的建議下進(jìn)行鍛煉似乎是安全的。由此可見,運動似乎是一種可行有效的干預(yù)方式。雖然現(xiàn)有的證據(jù)不能對運動治療CIPN的癥狀和結(jié)果提出強有力的建議,對于CIPN病人而言,它似乎是一種安全、經(jīng)濟(jì)、可行的干預(yù)方式,可以促進(jìn)癌癥病人的健康管理以及CIPN的預(yù)防和管理。

3.3 按摩療法可改善CIPN病人的感覺及運動功能

按摩療法治療CIPN的方式一般是通過足部按摩實現(xiàn)的。足部按摩可以改善全身的血液循環(huán)以及加快組織代謝。足底部的血管末梢豐富,按摩增加外援刺激,導(dǎo)致血管擴(kuò)張和溫度增高,進(jìn)而加快血液循環(huán)速度,使神經(jīng)得到充足的營養(yǎng)支持。按摩足底神經(jīng)對應(yīng)損傷部位,可刺激相關(guān)腦皮質(zhì)各功能區(qū)(如感覺和運動) 的代償和協(xié)調(diào)作用,加快神經(jīng)的傳遞從而促進(jìn)神經(jīng)纖維的生長和修復(fù)[41]。Meta分析結(jié)果顯示,按摩對感覺和運動功能有顯著作用,這與之前的Meta分析結(jié)果[42]一致。但按摩療法的效果與施術(shù)者的技術(shù)水平密切相關(guān),實施時需嚴(yán)格注意按摩手法如按摩力度、部位及按摩時長等。

3.4 冷凍療法可改善CIPN病人的神經(jīng)毒性

冷凍療法對CIPN的干預(yù)效果可能是通過降低肢體溫度,減少手腳部位的血流量和毛細(xì)血管的通透性,使神經(jīng)末梢的敏感性降低,從而減輕末梢神經(jīng)毒性反應(yīng)。研究顯示,肢體低溫能夠限制神經(jīng)毒性藥物向周圍神經(jīng)釋放,降低了CIPN的發(fā)生率及嚴(yán)重程度[43]。該研究也表明,冷凍療法的安全性和耐受性,22 ℃時病人的耐受性最好,且無明顯不良反應(yīng)[43]。在本研究中,Meta分析結(jié)果顯示,冷凍療法顯著降低了CIPN神經(jīng)毒性。但目前為止,關(guān)于冷凍療法治療CIPN的研究較少,需要更多的病例研究提供有力的證據(jù)支持。

本研究尚存在一些不足。如由于納入研究的結(jié)局指標(biāo)繁多,難以統(tǒng)一量化,研究間難以比較。各項結(jié)局指標(biāo)做Meta分析時納入的文獻(xiàn)偏少,降低了Meta結(jié)果的說服力。此外,結(jié)局指標(biāo)的評估方法大多是主觀的,穩(wěn)定性較差,缺乏客觀量化指標(biāo)。最后,納入系統(tǒng)評價的研究整體樣本量偏少,檢驗效能較差,仍需大樣本的臨床試驗增加研究結(jié)果的可信度。因此,非藥物療法對CIPN病人的療效還需要更高質(zhì)量的臨床試驗予以驗證。

4 小結(jié)

本研究探討的對象是非藥物治療措施,非藥物治療的優(yōu)勢是十分明顯的。相比于藥物,非藥物措施易于操作、方便簡單且無明顯毒副作用,而且病人的接受度更高,在提高CIPN病人的生活質(zhì)量、感知覺和降低神經(jīng)毒性方面有顯著效果。因此,非藥物治療在改善CIPN方面具有臨床可行性。但由于目前非藥物治療CIPN的臨床試驗較少,整體樣本量較小,且各研究間結(jié)局指標(biāo)的測量不統(tǒng)一,容易導(dǎo)致各研究間異質(zhì)性偏高,從而降低Meta分析結(jié)果的可信度。因此,筆者呼吁未來學(xué)者開展更多的大樣本臨床試驗證明非藥物治療治療CIPN的有效性,規(guī)范各種非藥物治療的強度和頻次,以及各療法間能否聯(lián)合使用還需要更多的研究進(jìn)行探索。