劉玲玲

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院,福建 泉州 362000)

在我國(guó),宮頸癌和乳腺癌是對(duì)女性危害最大的腫瘤疾病。乳腺癌常見(jiàn)癥狀有乳房腫塊、乳房形狀改變、皮質(zhì)凹陷。同時(shí)乳腺癌還具有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),終末期患者可能會(huì)有呼吸困難或黃疸的癥狀出現(xiàn)。雖然大部分乳腺癌的發(fā)現(xiàn)原因是患者自行發(fā)現(xiàn)腫塊,但仍有相當(dāng)一部分患者不重視乳腺部位的異樣腫塊,常歸結(jié)為乳腺炎及其它良性乳房疾病,從而導(dǎo)致治療干預(yù)不及時(shí),被發(fā)現(xiàn)時(shí)常常已發(fā)展為中晚期。乳腺癌的治療手法根據(jù)腫瘤的細(xì)胞形態(tài)、侵犯程度和其它許多因素存在不同,若腫瘤不止一處或腫瘤體積較大,就要采用乳房完全切除來(lái)切除整個(gè)乳房包括同側(cè)的淋巴結(jié)。而大部分晚期乳腺癌治療方法通常是手術(shù)結(jié)合放射治療與藥物治療來(lái)縮小腫瘤。雖然目前醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展使得乳腺癌患者生存期不斷延長(zhǎng),患者的預(yù)后水平有了較大的提高。乳腺癌的發(fā)病年齡多在45～50歲。目前,我院臨床上采用“精準(zhǔn)化及綜合性的原則”,手術(shù)治療為首選治療原則[1]。對(duì)于晚期乳腺癌患者來(lái)說(shuō),化療藥物作為治療可以起到抑制腫瘤增殖的作用。多西他賽是一種紫杉類(lèi)的抗腫瘤化學(xué)藥物,不良反應(yīng)較多,例如過(guò)敏反應(yīng)、心血管副作用等不良癥狀。如何降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,進(jìn)一步提高化療的臨床效果,是當(dāng)前的研究重點(diǎn)。貝伐珠單抗是一種重組人源化免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體,臨床已證實(shí)可以安全地治療多種實(shí)體腫瘤[2]。由于貝伐珠單抗的作用機(jī)制為破壞異常血管,并使腫瘤血管正?；?聯(lián)合化療共同作用于腫瘤組織會(huì)有效提高臨床效果,安全性尚可[3]。本次研究通過(guò)分析貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療的觀察組和單一化療治療的對(duì)照組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率,探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2019年5月—2020年5月收治的60例晚期乳腺癌患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各30例,兩組患者均為女性。觀察組患者,年齡40～67歲,平均年齡(54.41±6.51)歲,其中合并肝轉(zhuǎn)移者14例,骨轉(zhuǎn)移者7例,肺轉(zhuǎn)移者6例,腦轉(zhuǎn)移者3例。對(duì)照組患者,年齡45～72歲,平均年齡(55.02±6.33)歲,ECOG評(píng)分為2～3分,平均(2.51±0.11)分,其中合并肝轉(zhuǎn)移者13例,骨轉(zhuǎn)移者9例,肺轉(zhuǎn)移者6例,腦轉(zhuǎn)移者2例,ECOG評(píng)分為2～4分,平均(2.62±0.43)分。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查確診患者罹患晚期乳腺癌。(2)患者具有溝通能力。(3)患者知曉試驗(yàn)內(nèi)容并同意[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。(2)無(wú)法正常交流溝通。(3)合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

治療方式:化療前均予以止吐等對(duì)癥治療,兩組患者均采用多西他賽進(jìn)行化療,具體方法為:多西他賽75mg /m2,靜脈滴注,3周為一個(gè)療程,連續(xù)進(jìn)行6個(gè)療程的治療。觀察組增加貝伐珠單抗治療,貝伐珠單抗15mg/kg,靜脈滴注。治療四周期后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)效。

1.3 觀察指標(biāo)

所有試驗(yàn)患者均進(jìn)行影像學(xué)檢查,每治療兩個(gè)月進(jìn)行復(fù)查一次并與前次進(jìn)行對(duì)比。(1)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的藥物使用治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析:腫瘤全部消失,并維持>1個(gè)月為完全緩解(CR);部分緩解(PR)靶病灶最大徑之和減少≥30%,至少維持4周。疾病進(jìn)展(PD)靶病灶最大徑之和至少增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶。疾病穩(wěn)定(SD)靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR,或增加未達(dá)PD。疾病控制率為完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定的病例數(shù)占可評(píng)價(jià)例數(shù)的百分比。客觀緩解率為CR和PR比例之和。(2)記錄治療過(guò)程不良情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),不良反應(yīng)按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良反應(yīng)事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTCAE4.0版)判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者客觀緩解率和疾病控制率分別為63.33%和96.67%高于對(duì)照組的63.33%和30.00%,P<0.05。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較(n,%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組出現(xiàn)的不良情況主要包括如下:高血壓1例、蛋白尿1例、鼻出血1例;對(duì)照組不良反應(yīng)出現(xiàn)高血壓5例、蛋白尿3例、血栓3例、鼻出血2例。不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組10.00%低于觀察組的43.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(n,%)

3 討論

乳腺癌是目前臨床上女性患者最為常見(jiàn)且預(yù)后較差的惡性疾病,嚴(yán)重威脅女性的生命健康,乳腺癌通過(guò)及時(shí)手術(shù)治療及術(shù)后的規(guī)范化輔助化療可以有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,提高患者的生活質(zhì)量。雖然早期采用手術(shù)切除等治療方式能夠?yàn)椴糠只颊咛峁┹^好的預(yù)后,但仍有高達(dá)60%的患者會(huì)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,因此化療在乳腺癌治療中仍然十分重要。常見(jiàn)的抑制乳腺癌進(jìn)展的藥物有紫杉類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)藥物等。多西他賽又被稱(chēng)為多西紫杉醇,提取于紫杉葉中,屬于半合成的紫杉醇類(lèi)抗癌藥物。多西他賽的抗腫瘤機(jī)制與紫杉醇相似,主要是通過(guò)結(jié)合微管蛋白,促進(jìn)微管蛋白聚合。多西他賽通過(guò)抑制腫瘤的增殖分裂而發(fā)揮抗腫瘤的作用。因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的骨架也是由微管蛋白構(gòu)成的,在細(xì)胞周期中,微管蛋白會(huì)進(jìn)行聚合和生理解聚。多西他賽對(duì)微管蛋白的聚合有促進(jìn)作用,也會(huì)阻止微管蛋白的解聚,腫瘤細(xì)胞在多西他賽的作用下無(wú)法進(jìn)行有絲分裂,進(jìn)而引起細(xì)胞出現(xiàn)無(wú)法增殖,最終導(dǎo)致腫瘤組織縮小及壞死[5]。目前,多西他賽被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等。除了阻礙腫瘤細(xì)胞分裂增殖之外,阻止腫瘤細(xì)胞的血管生成也是治療晚期乳腺癌的思路?？寡苌芍委熥璧K腫瘤組織的脈管系統(tǒng)發(fā)揮作用,提高腫瘤組織中的血藥濃度,從而控制腫瘤轉(zhuǎn)移。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體,該抗體的主要作用靶點(diǎn)是VEGF,選擇性競(jìng)爭(zhēng)VEGF受體,抑制內(nèi)源性VEGF的活性,增加血管的通透性,減少腫瘤微血管的生成,抑制腫瘤生長(zhǎng),從而延緩病情進(jìn)展[6]。研究表明,貝伐珠單抗治療乳腺癌效果較好,聯(lián)合化療能提高治療效果,同時(shí)該藥還可用于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[7]。同時(shí),貝伐珠單抗不會(huì)明顯增加不良反應(yīng),該藥的主要的不良反應(yīng)有高血壓、出血、蛋白尿等。有文獻(xiàn)指出,晚期乳腺癌患者單一使用貝伐珠單抗治療不能達(dá)到滿意的效果,但貝伐珠單抗藥物聯(lián)合化療的情況下,更能同步增強(qiáng)藥物治療效果,并且能減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率[8-9]。

本次研究結(jié)果顯示,兩組患者經(jīng)過(guò)至少4個(gè)周期的治療后,觀察組客觀緩解率為63.33%高于對(duì)照組的30.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且觀察組的96.67%疾病控制率也高于對(duì)照組的76.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明貝伐珠單抗聯(lián)合多西他賽對(duì)晚期乳腺癌患者的臨床療效優(yōu)于單純的化療組,而且對(duì)晚期乳腺癌的疾病控制情況也優(yōu)于單純化療組?？赡苁且?yàn)樨惙ブ閱慰勾龠M(jìn)腫瘤血管恢復(fù)到正常狀態(tài),降低血管的通透性等作用,導(dǎo)致化療藥物可以進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的內(nèi)部,從而升高了化療藥物的濃度,提高其抗腫瘤作用[10-11]。化療后兩組的不良反應(yīng)主要有高血壓、蛋白尿、鼻出血及血栓等,其中觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的43.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在應(yīng)用多西他賽進(jìn)行化療過(guò)程中應(yīng)注意保護(hù)心血管系統(tǒng),同時(shí)因?yàn)樨惙ブ閱慰孤?lián)合多西他賽的不良反應(yīng)小,患者的耐受性較好。

綜上所述,貝伐珠單抗聯(lián)合多西他賽化療晚期乳腺癌具有臨床療效好,疾病控制率高和安全性較好等特點(diǎn)。