吳啟紅　丁圣星　王丹　鄧元銳

【摘要】? 目的? ? 研究康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼的臨床療效。方法? ? 選取南漳縣中醫(yī)醫(yī)院眼科2017年1月—2021年6月收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼患者98例，根據(jù)治療方法的不同分入2組，各49例。對照組應(yīng)用全視網(wǎng)膜激光光凝（PRP）療法，觀察組在此基礎(chǔ)上加用康柏西普治療，對比2組治療效果。結(jié)果? ? 觀察組治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后的房角、虹膜新生血管完全消退率均高于對照組（P<0.05）；觀察組治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后的眼壓均低于對照組，而最佳矯正視力均高于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，低于對照組的24.49%（P<0.05）。結(jié)論? ? 康柏西普聯(lián)合PRP療法治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼療效肯定，可促進(jìn)患者視力改善，降低眼壓，且安全性高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】? 糖尿病視網(wǎng)膜病變； 新生血管性青光眼； 全視網(wǎng)膜激光光凝； 康柏西普； 眼壓； 視力

Efficacy of Conbercept in the treatment of diabetes retinopathy with neovascular glaucoma

Wu Qihong，Ding Shengxing，Wang Dan，Deng Yuanrui.The Traditional Chinese Medicine Hospital of Nanzhang County，Nanzhang，Hubei? 441500

【Abstract】? Objective? ? To study the efficacy of conbercept in the treatment of diabetes retinopathy combined with neovascular glaucoma.Methods? ? 98 patients with diabetes retinopathy complicated with neovascular glaucoma who were admitted by the Department of Ophthalmology of our hospital from January 2017 to June 2021 were selected as objects.Depending on the treatment， they were divided into two groups， 49 cases in each group. The control group was treated with whole retina laser photocoagulation， and the observation group was treated with conbercept on this basis. The visual acuity and intraocular pressure of the two groups were compared.Results? ? The complete regression rates of atrial angle and iris neovascularization in the observation group after 1 week，1 month，3 months and 6 months were higher than those in the control group（P<0.05）；After 1 week， 1 month， 3 months and 6 months of treatment，the intraocular pressure in the observation group was lower than that in the control group，and the best corrected visual acuity was higher than that in the control group（P<0.05）；The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.16%，which was lower than that in the control group （24.49%）（P<0.05）.Conclusion? ? Concept combined with PRP is effective in the treatment of Dr patients with neovascular glaucoma，which can improve the visual acuity，reduce the intraocular pressure，and has higher safety.It is worth popularizing.

【Key Words】? Diabetes retinopathy； Neovascular glaucoma； Whole retina laser photocoagulation； Conbercept； Intraocular pressure； Vision

中圖分類號：R775.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）20-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.004

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，其中以增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變最為常見，也是糖尿病患者失明的主要原因之一[1-2]。此外，DR還會導(dǎo)致新生血管生成，繼發(fā)新生血管性青光眼，其對患者的視功能影響巨大，且伴有明顯的疼痛癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前，對于DR合并新生血管性青光眼患者的治療，以改善視網(wǎng)膜缺血癥狀、抑制新生血管生成、抗青光眼等措施為主。全視網(wǎng)膜激光光凝（pan retinal photocoagulation，PRP）是常用治療方法之一，雖然有一定療效，但是對患者的視功能改善效果不理想[3]。近年來，已有不少研究指出血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在DR發(fā)病及進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，玻璃體腔注射VEGF拮抗劑能抑制新生血管形成[4]。本研究旨在分析康柏西普聯(lián)合PRP治療DR合并新生血管性青光眼的臨床療效，總結(jié)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取南漳縣中醫(yī)醫(yī)院眼科2017年1月—2021年6月收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼患者98例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼，且新生血管性青光眼的分級為Ⅰ～Ⅱ期；（2）此前未接受過降眼壓、視網(wǎng)膜激光光凝等治療；（3）溝通能力正常，意識清晰；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他影響視功能的疾病，如白內(nèi)障；（2）既往接受過眼底治療的患者；（3）合并心肝腎不全等其他嚴(yán)重疾病的患者；（4）臨床資料不完整。根據(jù)治療方法的不同分成2組。對照組49例54只眼，其中男性22例24只眼，女性27例30只眼，年齡45～72歲，平均年齡（53.9±5.5）歲；新生血管性青光眼分期：Ⅰ期32只眼，Ⅱ期22只眼。觀察組49例55只眼，其中男性20例22只眼，女性29例33只眼，年齡42～74歲，平均年齡（54.2±5.6）歲；新生血管性青光眼分期：Ⅰ期30只眼，Ⅱ期25只眼。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 方法? ? 對照組患者給予全視網(wǎng)膜激光光凝治療，選擇IRIDEX532激光機，光斑直徑為200～300 μm，曝光時間為0.2～0.3 s，光斑功率為200 mW，一般以視網(wǎng)膜上出現(xiàn)Ⅲ級光斑為標(biāo)準(zhǔn)，間隔0.5 PD，分成1～2次完成，有效光凝量為1 000～1 200點/次，2次光凝治療之間間隔1周。觀察組患者在PRP治療基礎(chǔ)上給予康柏西普治療，行常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，消毒鋪巾，使用奧布卡因滴眼液進(jìn)行眼球表面麻醉，然后用開眼器打開眼瞼，5%聚維酮碘進(jìn)行結(jié)膜囊的消毒處理，使用0.9%氯化鈉溶液沖洗。抽取0.05 mL（10 g/L）康柏西普，于角鞏膜緣后3.5 mm垂直刺鞏膜進(jìn)入玻璃體腔，然后緩慢將藥液注入玻璃體腔內(nèi)，注射完畢用消毒棉簽壓迫出針口1～2 min，使用妥布霉素地塞米松眼膏包扎眼部。適當(dāng)使用抗生素滴眼液滴眼3 d。在1周后給予PRP治療，操作方法與對照組一致。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）房角與虹膜新生血管完全消退情況：于治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后分別觀察新生血管消退情況，將虹膜、房角新生血管經(jīng)360°虹膜、房角依照方位分成4個象限，4個象限內(nèi)均無新生血管為0級，即判定為新生血管完全消退。（2）眼壓：于治療前及治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后分別測量患眼的眼壓。（3）視力：于治療前及治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后分別進(jìn)行視力檢測，記錄最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）。（4）安全性指標(biāo)：記錄2組患者治療期間出現(xiàn)的高眼壓、角膜水腫、前房炎癥反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，予t檢驗，計數(shù)資料予χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組不同時間點的房角、虹膜新生血管完全消退率比較? ? 觀察組患者在治療1周后、1個月后、3個月后和4個月后的房角新生血管完全消退率和虹膜新生血管完全消退率均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組眼壓比較? ? 2組治療前眼壓差異不明顯（P>0.05）；觀察組患者在治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后的眼壓均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組視力比較? ? 2組治療前最佳矯正視力差異不明顯（P>0.05）；觀察組在治療1周后、1個月后、

3個月后和6個月后的最佳矯正視力均高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

DR是糖尿病的常見微血管并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為血管通透性增加、脂質(zhì)溢出，視網(wǎng)膜以及玻璃體后界膜表面生成新生血管，其中增殖型DR較易引發(fā)新生血管性青光眼，增加治療難度。目前，臨床上普遍認(rèn)為新生血管性青光眼的發(fā)生發(fā)展與虹膜、角膜新生血管、糖尿病病程、血糖水平等密切相關(guān)。在臨床治療中，PRP療法較為常用，其能減輕視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)，改善黃斑中心凹氧耗，減少無灌注區(qū)內(nèi)新生血管刺激因子的產(chǎn)生，從而穩(wěn)定視網(wǎng)膜病變，改善患者的視力，起到一定治療效果[5-6]。但是，近年來的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，單一PRP療法效果不穩(wěn)定，且可能出現(xiàn)高眼壓、角膜水腫等不良反應(yīng)，甚至?xí)?dǎo)致DR病情持續(xù)加重，因此不少學(xué)者提出將PRP與其他療法聯(lián)合應(yīng)用。近年來的研究認(rèn)為，VEGF在新生血管性青光眼發(fā)病中起到關(guān)鍵性作用，VEGF與其受體相互作用，能促使虹膜、房角的新生血管纖維膜持續(xù)增生，并且隨著新生血管膜跨過前房角，使房水排出受阻，房角關(guān)閉，誘發(fā)青光眼[7]。因此，抗VEGF藥物逐漸成為治療新生血管性青光眼的重要手段。

劉蓓等[8]研究認(rèn)為PRP療法聯(lián)合康柏西普治療方案能有效延緩新生血管性青光眼的病情，改善患者視力。本次研究中，觀察組患者在治療1周后、1個月后、3個月后、6個月后的房角、虹膜新生血管完全消退率均高于對照組（P<0.05），且觀察組的眼壓低于對照組，視力高于對照組（P<0.05）。提示在PRP治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用康柏西普利于控制病情，降低眼壓，改善視力。分析原因可能是：康柏西普在我國于2013年被批準(zhǔn)用于新生血管性青光眼治療中，其為抗VEGF藥物，是一種完全人源化、可溶性的VEGF受體，能通過降低血管滲透性來減少新生血管活動，促進(jìn)新生血管性青光眼患者的房角、虹膜新生血管逐漸消退。同時，康柏西普還能抑制VEGF表達(dá)，從而阻滯視網(wǎng)膜新生血管的形成，緩解病情[9-11]。通過玻璃體腔內(nèi)注射的方法使藥物快速發(fā)揮作用，促進(jìn)患者視力恢復(fù)；然后再輔以PRP療法進(jìn)一步抑制新生血管增生，改善視力。本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），證明聯(lián)合應(yīng)用康柏西普的治療安全性高。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合PRP治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并Ⅰ～Ⅱ期新生血管性青光眼患者療效肯定，可促進(jìn)眼壓降低，改善視力，且安全性高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 豆秀瓊.羥苯磺酸鈣配合阿卡波糖治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障的臨床療效及其對炎性因子的影響[J].臨床合理用藥，2022，15（15）：152-155.

[2]? ? 邵娟，白淑瑋，田蘊霖.高遷移率族蛋白B-1和NADPH氧化酶衍生活性氧對糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠視網(wǎng)膜電圖波幅和玻璃體通透性的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（5）：515-519，524.

[3]? ? 薛濤，張娟娟，杜建英，等.內(nèi)毒素通過干預(yù)大鼠玻璃體中晶狀體蛋白家族蛋白表達(dá)影響視網(wǎng)膜電圖波幅和玻璃體通透性機制研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（5）：543-546，565.

[4]? ? 許正杰.康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變伴黃斑水腫患者的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2022，20（13）：135-138.

[5]? ? 宋昱，陸駿，李鴻.白內(nèi)障超聲乳化吸除+人工晶體植入術(shù)聯(lián)合玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療白內(nèi)障并糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床療效及安全性[J].臨床合理用藥，2022，15（12）：149-151.

[6]? ? 黃亞玲，廖武，曾廣川，等.23G微創(chuàng)玻璃體切割術(shù)聯(lián)合不同手術(shù)方案治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)新生血管性青光眼療效[J].創(chuàng)傷與急危重病醫(yī)學(xué)，2020，8（5）：346-350.

[7]? ? 張勤，劉君，趙波.頸動脈粥樣硬化與糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體切割術(shù)后繼發(fā)新生血管性青光眼的相關(guān)研究[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（35）：109-110.

[8]? ? 劉蓓，鄧瑾，呂伯昌，等.康柏西普聯(lián)合23G玻璃體切割及全視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變繼發(fā)新生血管性青光眼[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（16）：3289-3292，3298.

[9]? ? 張鵬，尚慶麗，馬景學(xué)，等.增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體切割手術(shù)后新生血管性青光眼危險因素分析[J].中華眼底病雜志，2017，33（3）：271-274.

[10]? ? 曹丹，張良，黃中寧，等.增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體切割手術(shù)后新生血管性青光眼的危險因素分析[J].中華眼底病雜志，2015，31（2）：147-149.

[11]? ? 李麗，任騫，葉存喜，等.評價具有不同特征纖維血管膜的增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者全視網(wǎng)膜光凝后的效果[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2015，35（1）：62-64.

（收稿日期：2023-04-06）