肖文峰

【摘要】? 目的? ? 探究抗結(jié)核藥物性肝炎患者應用還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療對其肝功能及氧化應激反應水平影響。方法? ? 回顧分析新干縣人民醫(yī)院2019年7月—2021年7月收治的80例抗結(jié)核藥物性肝炎患者臨床資料，按入院順序?qū)⒒颊叻纸M，各40例。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合雙環(huán)醇治療，對比2種治療方案的差異性和安全性。結(jié)果? ? 治療前，2組肝功能指標（TBIL、ALT和AST）水平、氧化應激反應（GSH-Px、MDA和SOD）水平、T淋巴細胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL、ALT、AST、MDA和CD8⁺較治療前有所降低，GSH-Px、SOD、CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺有所升高，且觀察組各項指標變化幅度均大于對照組（P<0.05）；對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（95.00%）（P<0.05）；對照組不良反應發(fā)生率（7.50%）和觀察組（5.00%）對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 抗結(jié)核藥物性肝炎應用還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療可減輕患者氧化應激反應，改善免疫功能和肝功能，療效顯著，不良反應較少，安全性高。

【關(guān)鍵詞】? 抗結(jié)核藥物性肝炎；肝功能；還原型谷胱甘肽；雙環(huán)醇；氧化應激反應

中圖分類號：R453? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.028

結(jié)核病是一種由感染結(jié)核桿菌所致的傳染性疾病，可入侵人體肺臟等多個器官，臨床治療常采用乙胺丁醇、利福平、異煙肼等藥物，但長期使用可引起抗結(jié)核藥物性肝炎，甚至導致肝功能衰竭，對患者生命安全造成嚴重威脅[1]?？菇Y(jié)核藥所致藥物性肝炎通常采用還原型谷胱甘肽藥物治療，可通過結(jié)合自由基和氧化物，發(fā)揮良好的抗氧化作用，并對細胞含疏基蛋白起到保護作用[2]。雙環(huán)醇是一種新型的抗慢性肝炎病毒藥物，具有一定程度的抗肝炎病毒作用和肝細胞保護作用，逐漸應用于臨床?；诖?，本文特針對兩者聯(lián)合治療抗結(jié)核藥物性肝炎對患者肝功能及氧化應激反應水平影響展開分析，現(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年7月—2021年7月期間于吉安新干縣人民醫(yī)院診治的80例結(jié)核藥所致藥物性肝炎患者作為研究對象，并按入院順序分為2組，各40例。對照組男性21例，女性19例；年齡21～69歲，平均年齡（45.32±1.53）歲；病程6個月～3年，平均（1.75±0.46）年；肺結(jié)核類型，浸潤性肺結(jié)核32例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核8例；藥物性肝炎發(fā)生時間3～9 d，平均（6.28±0.53）d。觀察組男性22例，女性18例；年齡21～70歲，平均年齡（45.56±1.45）歲；病程0.5～3.5年，平均（2.11±0.38）年；肺結(jié)核類型，浸潤性肺結(jié)核31例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核9例；藥物性肝炎發(fā)生時間3～10 d，平均（6.51±0.43）d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：（1）符合《抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議》[3]相關(guān)診斷標準；（2）接受抗結(jié)核治療前，肝功能無異常；（3）對本次研究所用藥物無過敏反應；（4）自愿參與研究，臨床資料完整。

排除標準：（1）合并病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎，或者肝臟患有結(jié)核等；（2）合并惡性腫瘤、重要臟器功能嚴重不全等；（3）精神狀態(tài)異常，無法正常交流；（4）處于妊娠期或哺乳期。

本次研究已獲該院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2? ? 方法? ? 入院后，2組患者均接受降酶、抗感染、保肝、退黃等對癥支持處理，繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物，禁止飲酒及食用高脂肪食物等。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，治療方法為將1.8 g還原型谷胱甘肽（上海復旦復華藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060450）與250 mL 5%葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1次/d。觀察組在此基礎上聯(lián)合雙環(huán)醇治療，治療方法為餐后2 h口服25 mg雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H20051712），3次/d。2組患者均連續(xù)遵醫(yī)囑用藥治療30 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）肝功能指標。治療前和治療后，分別抽取患者3 mL空腹肘靜脈血，肝素抗凝處理后，常規(guī)離心取液待測，采用全自動生化分析儀（日本日立公司，型號7060型）檢測天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）等肝功能指標。（2）氧化應激指標。

治療前和治療后，采用化學比色法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等氧化應激指標。（3）T淋巴細胞亞群。治療前后，采用全自動流式細胞儀（賽默飛世爾科技有限公司）以間接免疫熒光法檢測CD3⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺等T淋巴細胞亞群，并計算。（4）臨床療效。結(jié)合患者臨床癥狀和肝功能指標恢復情況（正常范圍參考：TBIL 0～23 μmol/L，ALT 7～40 U/L，AST 13～35 U/L）進行評價。治療后，患者臨床癥狀基本消失，肝功能各項指標下降基本恢復到正常水平為顯效；患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肝功能各項指標下降趨于正常水平為有效；未達上述標準為無效?？傆行?1-無效例數(shù)/總例數(shù)。（5）不良反應。觀察2組患者治療期間有無出現(xiàn)頭暈、失眠、皮疹等不良反應。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組肝功能指標比較? ? 治療前，2組肝功能指標（TBIL、ALT和AST）水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組肝功能指標水平較治療前有所下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組氧化應激反應比較? ? 治療前，2組氧化應激反應指標（GSH-Px、MDA和SOD）水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組GSH-Px和SOD水平較治療前有所升高，MDA有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組T淋巴細胞亞群比較? ? 治療前，2組T淋巴細胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，2組CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺較治療前有所升高，CD₈⁺有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床療效和不良反應發(fā)生率比較? ? 對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（95.00%）（P<0.05），對照組不良反應發(fā)生率（7.50%）和觀察組（5.00%）對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

抗結(jié)核藥物性肝炎的致病機制在于患者使用抗結(jié)核藥物過程中，因藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細胞毒性損傷或肝臟變態(tài)反應所致，而肝臟作為人體內(nèi)主要的代謝器官，也是藥物攻擊的主要靶器官，因此在進行抗結(jié)核治療的同時應結(jié)合保肝治療，減少肝功能損害[4-5]。

還原型谷胱甘肽屬于甘油醛酸脫氫酶的輔基，由谷氨酸、甘氨酸和胱氨酸共同組成，不僅能激活患者體內(nèi)輔酶、疏基酶等多種酶代謝，參與糖代謝和三羥酸循環(huán)過程，還能參與患者體內(nèi)氧化還原過程，從而減輕自由基、環(huán)氧化物等有害物質(zhì)對機體的影響[6]。雙環(huán)醇是一種肝功能解毒劑和改善劑，不僅能通過對肝臟纖維化的控制，增強肝臟蛋白質(zhì)的合成作用，提高肝臟的解毒功能，還能通過保護線粒體和肝細胞膜、清除自由基等方式保護肝臟[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組應用還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療后，患者肝功能指標（TBIL、ALT和AST）水平和氧化應激反應（GSH-Px、MDA和SOD）水平明顯優(yōu)于僅應用還原型谷胱甘肽的對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其機制可能在于雙環(huán)醇不僅對肝臟中的庫普弗細胞的活性及分泌有一定程度的抑制作用，還能清除自由基，抑制機體炎癥反應，減輕肝損傷[8]。并且患者服用雙環(huán)醇后，通過減少肝臟內(nèi)肝糖原和谷胱甘肽的耗竭阻礙肝臟脂質(zhì)化，并抑制三磷酸腺苷活化酶活性改善肝細胞能量供應，調(diào)節(jié)機體氧化應激反應，繼而維持或改善患者肝功能[8]。

龍承明等[9]學者研究指出，結(jié)核病的免疫主要依賴于T淋巴細胞及分泌的相關(guān)細胞因子的協(xié)助，因此T淋巴細胞介導的細胞免疫應答在結(jié)核病的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中有著重要作用。本研究結(jié)果顯示，2組CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺較治療前有所升高，CD₈⁺有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明抗結(jié)核藥物性肝炎患者經(jīng)還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療后，可有效提高其機體免疫功能。分析可知，患者適量補充還原型谷胱甘肽后，可強化機體肝細胞的解毒功能，并促進肝細胞的修復及再生，加速肝功能恢復[10]。同時服用雙環(huán)醇，可通過抗氧化作用將體內(nèi)自由基進行清除，減少正常肝細胞的凋零，改善機體免疫功能。另外，本研究觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且2組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），該結(jié)果與于雪等[11]研究相符，進一步說明兩者聯(lián)合可增強療效，安全性較高。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物性肝炎，可有效改善患者氧化應激反應和肝功能，臨床療效明顯，值得臨床應用推廣。

參考文獻

[1] 張影璇，宋燕芹.抗結(jié)核藥物所致肝損害采用雙環(huán)醇治療的臨床效果探析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2017，25（19）：113-114.

[2] 楊常菀，巴清云，張志新，等.雙環(huán)春聯(lián)和還原性谷胱安肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（4）：653-656

[3] 中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會.抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（10）：732-736.

[4] 王明蕾，安慧敏，李浩東.脂溶性維生素聯(lián)合熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽在藥物性肝炎患者中的療效及安全性研究[J].實用藥物與臨床，2019，22（6）：609-612.

[5] 王永素，張林.雙環(huán)醇片治療老年抗結(jié)核藥所致輕度藥物性肝損傷的效果及安全性觀察[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（19）：3472-3474.

[6] 徐輝，高志文，劉健，等.多烯磷脂酰膽堿膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物致肝損傷患者的臨床療效[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2018，84（4）：164-167.

[7] 馬陳斌.雙環(huán)醇片預防抗結(jié)核藥物所致肝損害的臨床效果觀察[J/CD].國際感染病學（電子版）， 2020，9（3）：45-46.

[8] 趙具也，李虹慶.雙環(huán)醇片干預耐藥性結(jié)核治療所致藥物性肝炎臨床研究[J].中國藥業(yè)，2016，25（4）：46-47，48.

[9]? ? 龍承明，唐海云，吳偉剛，等.雙環(huán)醇對抗結(jié)核藥所致肝炎患者肝功能、氧化應激及免疫功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（7）：66-68.

[10] 張海生，陳瑞烈.雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽對抗結(jié)核藥物性肝炎患者肝功能及氧化應激反應的影響[J].臨床醫(yī)學工程，2019，26（10）：1397-1398.

[11] 于雪，丁寧.探討雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎患者的臨床療效[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（18）：104-105.

（收稿日期：2023-05-18）