朱瑞丹　張昌森　刁玉蘭　謝紹斌

【摘要】? 目的? ? 探討促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、骨鈣素（bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein，BGP）及血鈣水平在甲狀腺功能減退癥中的臨床意義。方法? ? 選取2019年5月—2021年5月在陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院就診的180例甲狀腺功能減退癥患者作為觀察組，同時(shí)選取100名健康體檢者作為對(duì)照組，比較2組TSH、ALP、BGP、血清鈣水平以及骨質(zhì)疏松癥發(fā)生差異，同時(shí)分析觀察組伴和不伴骨質(zhì)疏松癥患者臨床資料差異。結(jié)果? ? 觀察組TSH水平明顯高于對(duì)照組，而游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine， FT4）、ALP、BGP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組血清鈣、磷等指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，而股骨頸、腰椎骨密度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組伴骨質(zhì)疏松癥患者年齡、TSH明顯高于無骨質(zhì)疏松癥患者，F(xiàn)T3、FT4、血清鈣、維生素D、ALP和BGP水平明顯低于無骨質(zhì)疏松癥患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；將患者年齡、TSH等指標(biāo)構(gòu)建Logistic回歸方程，該方程ROC曲線下面積為0.810（P<0.05），診斷有骨質(zhì)疏松癥的靈敏度和特異度分別為83.00%和84.00%。結(jié)論? ? 甲狀腺功能減退癥患者骨代謝異常，其骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高，患者TSH、ALP、BGP、血清鈣等在預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松癥方面有一定應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】? 甲狀腺功能減退癥； 促甲狀腺激素； 堿性磷酸酶； 骨鈣素； 血清鈣

Clinical significance of thyroid stimulating hormone， alkaline phosphatase， osteocalcin and blood calcium in hypothyroidism

Zhu Ruidan1，Zhang Changsen1，Diao Yulan1，Xie Shaobin2.1 The Yangdong District People's Hospital，Yangjiang，Guangdong? 529500；2 The Yangjiang Public Health Hospital，Yangjiang，Guangdong? 529500

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical significance of thyroid stimulating hormone （TSH），alkaline phosphatase （ALP），bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein（BGP）and blood calcium levels in hypothyroidism.Methods? ? 180 patients with hypothyroidism treated in Yangjiang Yangdong District People's Hospitalfrom May 2019 to may 2021 （observation group） and 100 healthy people were selected as the control group， the differences of TSH， ALP， BGP， serum calcium and osteoporosis between the two groups were compared， and the differences of clinical data between patients with and without osteoporosis in the observation group were analyzed. Results? ? The TSH in the observation group was significantly higher than that in the control group， while FT3， FT4， ALP and BGP were significantly lower than that in the control group ， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in serum calcium and phosphorus between the observation group and the control group（P>0.05）.The incidence of osteoporosis in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the bone mineral density of femoral neck and lumbar spine were significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The age and TSH of patients with osteoporosis in the observation group were significantly higher than those without osteoporosis， the difference was statistically significant（P<0.05）.The free triiodothyronine（FT3），F(xiàn)ree thyroxine（FT4），serum calcium，vitamin D，alkaline? phosphatase（ALP）and bone gla-containing protein（BGP）in patients with osteoporosis were significantly lower than those in patients without osteoporosis，the difference was statistically significant（P<0.05）.The Logistic regression equation was constructed based on the age，TSH and other indicators of the patients， the area under the ROC curve of this model was 0.810（P<0.05）， and the sensitivity and specificity for the diagnosis of osteoporosis were 83.00% and 84.00%， respectively.Conclusion? ? Patients with hypothyroidism have abnormal bone metabolism， the incidence of osteoporosis is high， the TSH， ALP， BGP and serum calcium and so on have certain application value in predicting osteoporosis.

【Key Words】? Hypothyroidism； TSH； ALP； BGP； Serum calcium

中圖分類號(hào)：R446.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0107-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.035

甲狀腺功能減退癥屬于甲狀腺常見的疾病類型之一，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。甲狀腺對(duì)于人體新陳代謝和骨骼成熟起著至關(guān)重要的作用。研究顯示，甲狀腺功能減退可造成脂質(zhì)代謝水平紊亂、心輸出量減少、血管阻力升高等，可對(duì)患者生活質(zhì)量與身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[1]。血清促甲狀腺激素是診斷甲狀腺功能減退癥最為常用的指標(biāo)，也是較為靈敏的指標(biāo)，可以對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行評(píng)定。研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病是影響骨代謝的重要因素，甲狀腺功能減退癥可造成骨代謝紊亂、骨轉(zhuǎn)化異常。有學(xué)者報(bào)道甲狀腺功能減退癥發(fā)生后會(huì)使骨骼破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞正常代謝速度受到影響，造成骨密度下降。堿性磷酸酶則可以反映骨形成變化情況，但是目前臨床對(duì)于上述指標(biāo)在甲狀腺功能減退癥患者中的具體變化情況以及綜合應(yīng)用價(jià)值報(bào)道較為少見[2]。本研究分析了甲狀腺功能減退癥患者促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、骨鈣素（bone gla-containing protein，BGP）及血鈣水平變化情況，以期為臨床提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2019年5月—2021年5月在陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院就診的180例甲狀腺功能減退癥患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合《甲狀腺功能減退癥診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）近1個(gè)月無維生素D、激素類或鈣劑藥物服用史；（3）患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重疾?。唬?）近1個(gè)月有放射性物質(zhì)接觸史；（3）有卵巢切除術(shù)或睪丸切除術(shù)史；（4）妊娠或哺乳期婦女。同時(shí)選取健康體檢者100名作為對(duì)照組。2組臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。本次研究獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 實(shí)驗(yàn)方法? ? 抽取患者空腹靜脈血4 mL，2 000 r/min離心30 min，離心半徑10 mm，采用電化學(xué)發(fā)光測(cè)定TSH、FT3、FT4水平，儀器為羅氏 cobas e602，試劑盒由羅氏診斷公司提供，采用放射免疫比濁法測(cè)定ALP、BGP濃度，血清鈣、磷測(cè)定方法是終點(diǎn)法，儀器為貝克曼AU 5800全自動(dòng)生化儀，試劑為廣州科方生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)（批號(hào)20180618、20180127）。采用法國(guó)Lexxos公司提供的LEXXOS型雙能量X射線骨密度儀，檢測(cè)位置為腰椎L1～L4和左髖關(guān)節(jié)的骨密度值。

1.3? ? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ? 觀察TSH、血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine in serum，F(xiàn)T3）、血清游離四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine in serum，F(xiàn)T4）、ALP、BGP、血清鈣、磷、維生素D、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）以及骨質(zhì)疏松癥發(fā)生、股骨頸及腰椎骨密度。

骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)為WHO制定的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，T值均>-1為骨量正常；任何一處T值在-2.5～-1.0則判定為骨量減少；任何一處T值≤-2.5則判定為骨質(zhì)疏松；T值≤-2.5并同時(shí)有1個(gè)或1個(gè)以上部位的脆性骨折為重度骨質(zhì)疏松。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析組間差異，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，將TSH等指標(biāo)構(gòu)建Logistic回歸方程，采用ROC曲線分析該方程預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松癥的價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較? ? 觀察組TSH水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而FT3、FT4、ALP、BGP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組血清鈣、磷、維生素D、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。疏松，骨密度值降低[9-11]。

本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組伴骨質(zhì)疏松癥患者年齡、TSH水平明顯高于無骨質(zhì)疏松癥患者，F(xiàn)T3、FT4、血清鈣、維生素D、ALP和BGP水平明顯低于無骨質(zhì)疏松癥患者（P<0.05），提示甲狀腺功能減退癥合并骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)骨代謝異常更為顯著。研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素可作用于破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞，從而進(jìn)一步調(diào)節(jié)正常的骨骼形成、重塑、成熟過程，甲狀腺功能減退時(shí)甲狀腺激素分泌不足而導(dǎo)致成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性均有所降低，骨轉(zhuǎn)換速度變慢，可導(dǎo)致骨重建周期延長(zhǎng)，從而骨礦化增加影響骨密度，但骨體積并不改變[12]。還有學(xué)者通過建立切除卵巢大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，注射TSH可以逆轉(zhuǎn)卵巢切除導(dǎo)致的骨質(zhì)流失，并且可以修復(fù)卵巢切除術(shù)后骨量的丟失，增加骨骼的強(qiáng)度，因此認(rèn)為TSH對(duì)骨骼的作用主要是通過抑制骨吸收而發(fā)揮[13]。利用Logistic回歸進(jìn)一步分析證實(shí)年齡、TSH、ALP、BGP、血清鈣診斷甲狀腺功能減退癥合并骨質(zhì)疏松靈敏度和特異度分別為83.00%和84.00%，說明TSH、ALP、BGP、血清鈣對(duì)于甲狀腺功能減退癥合并骨質(zhì)疏松具有一定的診斷價(jià)值，同時(shí)患者年齡越大發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率越高[14-15]。

本研究證實(shí)了甲狀腺功能減退癥患者多數(shù)存在骨質(zhì)疏松癥，雖然臨床影響骨密度下降的因素很多，但甲狀腺功能減退所致骨密度異常為臨床上可預(yù)防因素，可以通過早期補(bǔ)充維生素D及鈣劑避免病程中出現(xiàn)骨密度下降及骨代謝異常。本研究為臨床預(yù)防甲狀腺功能減退癥患者發(fā)生骨質(zhì)疏松提供了診斷的依據(jù)，同時(shí)也采取回歸分析證實(shí)了血清學(xué)指標(biāo)對(duì)于骨質(zhì)疏松的診斷價(jià)值，為臨床尋找簡(jiǎn)便、可操作性的診斷指標(biāo)奠定了一定的基礎(chǔ)，但是目前甲狀腺功能減退癥與骨密度的相關(guān)性及激素替代治療對(duì)骨密度的利弊仍存在較大爭(zhēng)議，而且可能與地域、人群選擇及骨密度測(cè)定方法不同有關(guān)，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏倚，因此還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入論證分析。

綜上述所，甲狀腺功能減退癥患者骨代謝異常，其骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高，患者TSH、ALP、BGP、血清鈣等在預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松癥方面有一定應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2023-04-08）