林妙莉 于波 劉遠針

【摘 要】目的 探究濃縮生長因子（CGF）聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果。方法 選取2021年5月-11月我院收治的40例黃褐斑患者作為研究對象，均進行自體半臉對照試驗，設(shè)定左側(cè)臉為觀察組，予氨甲環(huán)酸液局部注射皮損，右側(cè)臉為對照組，予氨甲環(huán)酸液和自體濃縮生長因子混合液局部注射皮損。比較兩組主觀評價、自我評價、色斑消退程度和毛孔、皮膚紋理改善程度以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后醫(yī)生評價以及自我評價均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后皮膚毛孔、紋理均優(yōu)于治療前，且對照組優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 CGF聯(lián)合氨甲環(huán)酸液注射治療黃褐斑安全，能夠有效改善患者的皮損情況，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】濃縮生長因子；氨甲環(huán)酸；黃褐斑

中圖分類號：R758.4+2 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）15-0041-04

基金項目：深圳市光明區(qū)科技創(chuàng)新局2021年衛(wèi)生系統(tǒng)科研項目（編號：2021R01136）

Study on the Clinical Efficacy of Concentrated Growth Factor Combined with Tranexamic Acid in the Treatment of Chloasma

LIN Miao-li， YU Bo， LIU Yuan-zhen

（Department of Dermatology， Shenzhen Hospital， University of Chinese Academy of Sciences， Shenzhen 518107， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To explore the effect of concentrated growth factor （CGF） combined with tranexamic acid in the treatment of chloasma. Methods A total of 40 patients with chloasma admitted to our hospital from May 2021 to November 2021 were selected as the research objects. All patients underwent autologous half-face control test. The left face was set as the observation group， and the lesion was locally injected with tranexamic acid solution. The right face was the control group， and the lesion was locally injected with a mixture of tranexamic acid solution and autologous concentrated growth factor. The subjective evaluation， self-evaluation， degree of pigmentation regression， improvement of pores and skin texture， and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the doctors evaluation and self-evaluation of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the skin pores and textures of the two groups were better than those before treatment， and those in the control group were better than those in the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion CGF combined with tranexamic acid injection in the treatment of chloasma is safe and can effectively improve the skin lesions of patients， which is worthy of clinical application.

【Key words】Concentrated growth factor； Tranexamic acid； Chloasma

黃褐斑（chloasma）是亞裔種族較高發(fā)的，以顴骨部為中心顏面部位出現(xiàn)的對稱性淡褐色斑片，界限不清且外形不定，也可出現(xiàn)在口唇周圍、前額部、上瞼部，頭發(fā)、眉毛等有毛發(fā)的部位較少出現(xiàn)。多發(fā)生于育齡期女性，男性偶發(fā)，妊娠和日曬會使病變惡化，該病明顯影響患者容貌外觀，近些年來在越發(fā)重視外貌的社會現(xiàn)象下該病給患者造成較大的焦慮、壓力，非常影響患者生活質(zhì)量。黃褐斑的發(fā)病機制和原因復雜，《中國黃褐斑治療專家共識（2015）》指出：雌孕激素水平變化、遺傳易感性、紫外線損傷是黃褐斑三大重要發(fā)病因素，皮膚慢性炎癥及損傷后皮膚屏障功能紊亂、毛細血管增生等也可能參與了黃褐斑的發(fā)生[1]。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，黃褐斑皮損區(qū)在紫外線照射下或長期的化妝、過度清潔下引起基底膜受損，基底膜的受損使得皮膚屏障功能紊亂易導致黑素細胞堆積于表皮甚至到真皮層。治療上目前仍無決定性有效的治療方法，主要有全身性治療和局部治療，全身性治療主要是口服藥物，而局部治療有多種方法包括光電治療、物理磨削技術(shù)、 化學換膚術(shù)、外用脫色劑等，目前口服藥物治療以氨甲環(huán)酸為主，氨甲環(huán)酸對黃褐斑皮損區(qū)絡(luò)氨酸酶有明顯的競爭作用，從而抑制黑色素的形成，已成為近年來治療黃褐斑的首選藥物。但不管何種治療方法，停止治療后黃褐斑的復發(fā)率仍然較高。且目前針對黃褐斑皮損區(qū)皮膚屏障修復的治療研究甚少。而近年來濃縮生長因子（CGF）被證實可提高皮膚細胞活性、修復基底膜、促進彈力纖維修復，同時CGF可以通過阻斷P38米粒體活性蛋白激酶/活性蛋白-1（P38MAPK/ AP-1）信號通路，保護DDF免受UVA誘導的光老化[3]。因此，通過濃縮生長因子局部注射面部皮膚修復皮膚基底膜，改善皮膚細胞活性，有利于修復皮膚表皮屏障，從而降低黃褐斑復發(fā)率。本研究主要對CGF聯(lián)合氨甲環(huán)酸液注射皮損區(qū)治療黃褐斑的臨床療效進行探究，以供臨床參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-11月中國科學院大學深圳醫(yī)院（光明）皮膚科收治的40例黃褐斑患者作為研究對象。納入標準：診斷符合《中國黃褐斑治療專家共識（2015）》黃褐斑診斷標準，皮損為顴部、頰部為主的對稱性淺褐色至深褐色斑片。排除標準：對于3個月內(nèi)進行系統(tǒng)治療黃褐斑或局部外用氫醌或其他方法脫色劑的治療者，患有血栓性或血液系統(tǒng)疾病、需服用抗凝劑者和有重大疾病、精神疾病、急性炎癥期等治療禁忌患者，及妊娠、哺乳期、藥物過敏史者。進行自體半臉對照試驗，左側(cè)臉為觀察組，右側(cè)臉為對照組，均為女性，年齡32～53歲，病程5～20年。

1.2 方法

1.2.1使用材料 氨甲環(huán)酸液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20056986，規(guī)格：5 ml∶0.5 g）

1.2.2濃縮生長因子采集方法 利用特制的Medifuge變速離心機（Silfradent 意大利），按既定程序不間斷變速離心：加速30 s，2700 r/min離心2 min后，2400 r/min離心4 min；2700 r/min離心4 min，3000 r/min離心3 min；最后減速36 s停止，歷時13 min。依靠物理性加速和減速充分激活血小板中的α顆粒，產(chǎn)生富含更高濃度生長因子和CD34+細胞的自體血液濃縮制品。

1.2.3 治療方法 觀察組行單純皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸液0.05 ml，總量小于2.5 ml。對照組黃褐斑皮損部位間隔0.5 cm皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸液和自體濃縮生長因子混合液（按1∶1比例混合）0.05 ml，總量小于2.5 ml。操作前清洗面部皮膚后用5%復方利多卡因乳膏外涂皮損區(qū)，再用保鮮膜外敷封包60 min后再行面部清潔刮除利多卡因乳膏，碘伏消毒后生理鹽水擦洗干凈再行皮內(nèi)注射治療。期間于表面麻醉30 min時行靜脈抽血，LPCGF或LGPCGF制備：綠管內(nèi)9 ml血液離心后分三層，上層為PPP，約2 ml；中層為LPCGF或LGPCGF，約2.5 ml；下層為RBC；將注射器針頭置于RBC頂端抽取LPCGF或LGPCGF即可。觀察組，采用1 ml無菌注射器32 G注射針頭在患者黃褐斑皮損部位間隔0.5 cm皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸液0.05 ml，總量小于2.5 ml；對照組采用1 ml無菌注射器32 G注射針頭在患者黃褐斑皮損部位間隔0.5 cm皮內(nèi)注射氨甲環(huán)酸液和自體濃縮生長因子混合液（按1∶1比例混合）0.05 ml，總量小于2.5 ml。每月重復1次治療，共3次。

1.3 觀察指標

1.3.1主觀評價 醫(yī)生整體評價（PGA）[4]：根據(jù)色斑治療后殘留情況，計為0～6分：0分為沒有色斑或僅殘留極少的色斑，1分為色斑基本消退（≥90%），2分為色斑明顯改善（75%～90%），3分為中度改善（50%～74%），4分為輕度改善（25%～49%），5分為沒有改善（<25%），6分為較治療前加重。

1.3.2患者自我評價 通過問卷形式，調(diào)查患者對療效的滿意度，分為非常滿意：改善≥75%，一般滿意：改善50%～75%，一般：改善25%～50%，不滿意：改善≤25%。滿意度=（非常滿意+一般滿意）/總例數(shù)×100%。

1.3.3客觀評價 采用VISIA圖像分析系統(tǒng)：根據(jù)標準、紫外、正交偏振等不同的光源把不同層次的皮膚狀態(tài)給予量化。黃褐斑患者一般主要通過表面色斑、棕色色斑來判斷色素的面積大小和深淺情況，治療前后對比色斑消退情況及分析毛孔、皮膚紋理改善程度，可以評價色素治療效果和評估皮膚屏障修復效果。

1.3.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 比較兩組注射期間疼痛、紅腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗；不滿足正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，組間比較行Z檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主觀評價、自我評價以及客觀評價比較觀察組治療后醫(yī)生評價以及自我評價均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1；兩組間治療后皮膚毛孔、紋理均優(yōu)于治療前，且對照組優(yōu)于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 注射治療過程中，部分患者自覺疼痛感較強，對照組治療后出現(xiàn)注射點淤點3～5天消退，恢復期較長。此外并無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

2.3 典型案例 患者雙側(cè)面頰部色斑15年余，未曾診治，于2021年6月在我科就診，分別于2021年6、7、8月進行治療，3次治療結(jié)束后半年復診行VISIA第7代皮膚檢測儀檢測可見雙臉頰均較治療前淡化，且右臉（對照組）色素消退情況較左臉（觀察組）明顯，見199頁（插圖頁）圖4、圖5。

3 討論

黃褐斑是一種獲得性慢性色素性皮膚病，好發(fā)于亞裔育齡期女性，顏面部位為主，呈對稱性分布，病因復雜多樣，以紫外線損傷、雌激素、皮膚炎癥、血管增生和皮膚屏障受損為主。目前臨床治療方法多種，大多以抑制色素、祛除色素為主的光電、化學剝脫等方法，雖有一定的成效，但復發(fā)率仍較高，且長期的治療容易導致患者信心不足、依從性較差。

近年來，陳恒如等[5]使用氨甲環(huán)酸注射液等治療黃褐斑，在治療期取得良好療效。氨甲環(huán)酸作為一種抗纖溶止血藥[6]，具有拮抗絡(luò)氨酸酶的作用，通過抑制絡(luò)氨酸酶的活性，阻止纖溶酶形成，中斷纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶系統(tǒng)，干擾黑素細胞和角質(zhì)形成細胞的相互促進作用，抑制黑素的合成，用于黃褐斑的治療效果明確。而另有研究證明[7-10]，濃縮生長因子（concentrated growth factors，CGF）是一種富含CD34+細胞的濃縮生長因子血漿，其有效成分CD34+細胞以及各類生長因子能夠促進局部阻止再生，恢復組織容量，促進血管重建，成纖維細胞、膠原蛋白增多，幫助修復受損的皮膚組織。本研究通過觀察組和對照組試驗可以看到對照組在聯(lián)合CGF和氨甲環(huán)酸液治療后黃褐斑治療有效率更高，且皮膚毛孔、紋理較治療前明顯改善，皮膚光澤度和皮膚彈性增加，進一步證實對照組皮膚屏障明顯改善，有利于降低黃褐斑復發(fā)率。其可能的機制是CGF含有的各種生長因子共同促進面部組織的再生，促進血管重建，成纖維細胞、膠原蛋白增多，使真皮層增厚，皮膚彈性增加[11-13]，從而修復皮膚屏障功能，且面部血液供應(yīng)修復后皮膚代謝功能增強，使真皮內(nèi)色素細胞的新陳代謝加快，可以減少色素的堆積，從而使色斑消退、提亮膚色。但本研究沒有進行注射治療前后皮損的組織學對比檢查，不能客觀評估皮損治療前后的色素消退情況和皮膚屏障修復程度，且治療期間部分患者對注射的疼痛感較明顯，后期進一步研究可考慮予水光治療儀代替人工局部注射以減輕疼痛感同時能完善組織學的檢查，更客觀評估療效。

綜上所述，CGF聯(lián)合氨甲環(huán)酸液治療黃褐斑安全有效，同時還能改善患者的毛孔、紋理、皮膚彈性等問題，值得臨床應(yīng)用。

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編輯 柴泛宇