高桂香

【摘要】? 目的? ? 對比分析左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療耐多藥肺結(jié)核的療效。方法? ? 選擇2016年8月—2021年9月在沈陽理工大學(xué)醫(yī)院就診的耐多藥肺結(jié)核患者64例作為研究對象，根據(jù)1∶1隨機信封抽簽原則將患者分為左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組，各32例。所有患者均給予利福平、乙胺丁醇、異煙肼常規(guī)治療，吡嗪酰胺組給予吡嗪酰胺治療，左氧氟沙星組給予左氧氟沙星治療，2組均治療觀察3個月。結(jié)果? ? 治療后左氧氟沙星組的總有效率為96.9%，高于吡嗪酰胺組的81.3%（P<0.05）。左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為100.0%、96.9%，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2組治療后的最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）高于治療前（P<0.05），左氧氟沙星組高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。左氧氟沙星組治療后的患者物質(zhì)生活、活力指數(shù)、生理職能、精神健康等生活質(zhì)量評分高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。結(jié)論? ? 相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核能提高患者的肺功能，改善患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率與總體治療效果，持續(xù)提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】? 耐多藥肺結(jié)核； 吡嗪酰胺； 左氧氟沙星； 痰菌轉(zhuǎn)陰率； 生活質(zhì)量； 肺功能

Efficacy of levofloxacin and pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosisGao Guixiang. The Shenyang University of Science and Technology Hospital，Shenyang，Liaoning? ?110159

【Abstract】? Objective? ? To compare and analysis the efficacy of levofloxacin and pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. Methods? ? A total of 64 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis found in The Shenyang University of science and technology hospital from August 2016 to September 2021 were selected as the research subjects. All the cases were divided into levofloxacin group and pyrazinamide group with 32 cases in each groups accorded to the principle of 1 ∶ 1 random envelope drawing. All patients were given rifampicin， ethambutol， isoniazid conventional treatment. The pyrazinamide group were given pyrazinamide treatment， levofloxacin group were given levofloxacin treatment， both groups were treated for 3 months. Results? ? After treatment， the total effective rate of levofloxacin group were 96.9%， which were higher than 81.3% of pyrazinamide group （P<0.05）. The negative rates of sputum bacteria after treatment in levofloxacin group and pyrazinamide group were 100.0% and 96.9%， respectively， and there were no significant difference compared between the groups （P>0.05）. The peak expiratory flow （PEF） and forced expiratory volume in one second （FEV1） in the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and those in the levofloxacin group were higher than those in the pyrazinamide group. group （P<0.05）. The quality of life scores of material life， vitality index， physiological function， and mental health in the levofloxacin group after treatment were higher than those in the pyrazinamide group （P<0.05）.Conclusion? ? Compares with pyrazinamide， adjuvant levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis can improve the lung function of patients， improve the negative rate of sputum bacteria and the overall treatment effect， and continuously improve the quality of life of patients.

【Key Words】? Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis； Pyrazinamide； Levofloxacin； Sputum negative rate； Quality of life； Pulmonary function

中圖分類號：R521? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）25-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.004

肺結(jié)核（tuberculosis）是由結(jié)核分枝桿菌（mycobacterium tuberculosis，簡稱結(jié)核桿菌）引起的、主要經(jīng)呼吸道傳播的肺部傳染性疾病[1]。結(jié)核病是全球面臨的公共衛(wèi)生問題及社會問題，由于各種因素的影響，我國也屬全球耐藥結(jié)核病情況嚴重的地區(qū)之一。我國每年新發(fā)肺結(jié)核耐多藥（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）患者在100 000例左右，該病具有病程長、治療難度大、慢性發(fā)作、起病緩慢等特點，往往會累及患者多個器官和系統(tǒng)，嚴重影響患者的身心健康，甚至威脅生命安全[2]。大學(xué)生是耐多藥肺結(jié)核的易感人群，特別是很多大學(xué)生因防范意識弱，易發(fā)展為重癥耐多藥肺結(jié)核。當(dāng)前治療耐多藥肺結(jié)核的方法比較多，傳統(tǒng)治療方案為2HRZE/4-6HR（E），其中H、Z、R、E和Z分別為異煙肼（isoniazid，INH）、吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）、利福平（rifampicin，RFP）、乙胺丁醇（ethambutol，EMB）等，能有效消滅傳染源，但是整體治療效果有待提高[3]。吡嗪酰胺可直接進入結(jié)核菌菌體內(nèi)，通過菌體內(nèi)酰胺酶的作用脫去酰胺基，并滲透入吞噬細胞，影響細菌的正常代謝，造成細菌死亡，從而發(fā)揮抗菌作用[4]。左氧氟沙星為一種氟喹諾酮類藥物，作用于細菌DNA回旋酶與拓撲異構(gòu)酶，能通過抑制細菌DNA的合成產(chǎn)生細胞毒作用，終止細菌DNA的復(fù)制，達到快速殺菌的作用[5]?；诖耍狙芯繉Ρ确治隽俗笱醴承桥c吡嗪酰胺治療耐多藥肺結(jié)核的療效，現(xiàn)報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 研究對象? ? 選擇2016年8月—2021年9月在沈陽理工大學(xué)醫(yī)院就診的64例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≥3個月；全日制大學(xué)生；年齡19～22歲；患者生命體征穩(wěn)定；初治患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他傳染性疾病患者；合并精神疾病患者；存在認知障礙的患者；對本研究使用藥物過敏者；合并嚴重心、腎功能缺損的患者；拒絕簽署相關(guān)知情同意書者；妊娠與哺乳期婦女。根據(jù)1∶1隨機信封抽簽原則將患者分為左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組，各32例。2組患者的病程、性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、收縮壓、舒張壓等對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會批準(zhǔn)了此次研究。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者均給予利福平（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20013067）、乙胺丁醇（重慶西南合成制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020500）、異煙肼（浙江新賽科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021559）常規(guī)治療。吡嗪酰胺組給予吡嗪酰胺治療，每次口服吡嗪酰胺（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51020876）1.5 g，1次/d。左氧氟沙星組給予左氧氟沙星治療，每次口服左氧氟沙星（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073630）0.4 g，1次/d。

2組均治療觀察3個月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效，肺部空洞閉合或基本閉合，病灶吸收范圍超過≥51.0%；有效，肺部空洞有明顯縮小，且病灶吸收范圍≥25.0%，但未達50.0%；無效，未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)×100.0%=總有效率。（2）在治療后進行痰涂片、痰培養(yǎng)找抗酸桿菌、結(jié)核菌培養(yǎng)檢測，判定患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況。（3）在治療前后采用超聲肺能儀測定與記錄患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）。（4）在治療后采用生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic

quality of life inventory-74，GQOL-74）評定患者的生活質(zhì)量，包括物質(zhì)生活、活力指數(shù)、生理職能、精神健康等4個維度，每個維度以0～100分評分，評分與實際生活質(zhì)量水平呈現(xiàn)正相關(guān)性。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 23.00統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 總有效率對比? ? 治療后左氧氟沙星組的總有效率為96.9%，高于吡嗪酰胺組的81.3%（P<0.05），見表2。

2.2? ? 痰菌轉(zhuǎn)陰率對比? ? 左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為100.0%（32/32）、96.9%（31/32），組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ²=1.016，P=0.313）。

2.3? ? 肺功能變化對比? ? 2組治療后的PEF、FEV1值高于治療前（P<0.05），左氧氟沙星組高于吡嗪酰胺組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 生活質(zhì)量評分對比? ? 左氧氟沙星組治療后的患者物質(zhì)生活、活力指數(shù)、生理職能、精神健康等生活質(zhì)量評分高于吡嗪酰胺組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

耐多藥肺結(jié)核作為一種臨床上出現(xiàn)率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，具有高度傳染性的特點，可影響到患者的多個臟器，嚴重影響患者的身心健康[6]。耐多藥肺結(jié)核患者在臨床上主要表現(xiàn)出咯血、胸部疼痛等癥狀，還可表現(xiàn)出發(fā)熱、呼吸困難等癥狀。同時多數(shù)患者的肺部病灶多為浸潤性，易形成空洞，以滲出、干酪性病變?yōu)橹?，?dǎo)致患者抵抗疾病侵害的能力下降，因此對于治療的要求比較高[7]。左氧氟沙星、吡嗪酰胺是常見的抗菌藥物，其中吡嗪酰胺作用于患者機體，可進入結(jié)核桿菌內(nèi)，滲透入吞噬細胞，與結(jié)核菌內(nèi)的酰胺酶結(jié)合，從而促使結(jié)核桿菌死亡。

左氧氟沙星為一種廣譜氟哇諾酮類藥，具有抑制DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的作用，也能作用于結(jié)核桿菌，將耐多藥結(jié)核桿菌殺滅[8]。本研究結(jié)果顯示治療后左氧氟沙星組的治療總有效率為96.9%，高于吡嗪酰胺組的81.3%（P<0.05）；左氧氟沙星組與吡嗪酰胺組治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為100.0%、96.9%，組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核能提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率與總體治療效果。從機制上分析，左氧氟沙星的抗菌作用較強，能夠促進肺結(jié)核患者的病灶吸收，使肺部空洞閉合，還可降低痰菌陽性率[9]。

吡嗪酰胺進入體內(nèi)后可通過菌體內(nèi)酰胺酶的作用脫去酰胺基，阻止脫氫，進一步阻止結(jié)核菌對氧的利用，影響細菌的正常代謝，誘導(dǎo)菌體死亡[10]。吡嗪酰胺可以穿透血腦屏障，與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥，可以顯著縮短抗結(jié)核治療的療程。有研究結(jié)果顯示吡嗪酰胺對于酸性環(huán)境下緩慢生長的吞噬細胞中結(jié)核分枝桿菌的殺菌效果較強，但是對于患者的肺功能改善效果不佳[11]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后的PEF、FEV1值高于治療前（P<0.05），左氧氟沙星組高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。表明相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核能提高患者的肺功能作用。從機制上分析，左氧氟沙星能通過抑制細菌 DNA 的合成產(chǎn)生細胞毒作用，可滲入巨噬細胞內(nèi)，與其他抗結(jié)核藥物無明顯交叉耐藥性，具有細胞內(nèi)外的抑菌作用[12]。并且左氧氟沙星可對結(jié)核桿菌進行快速滅殺，具有較長的半衰期，抗結(jié)核作用顯著，可持續(xù)改善患者的肺功能[13]。

吡嗪酰胺是目前臨床的主要抗結(jié)核藥物，適用于初治涂陽的肺結(jié)核病例，與常規(guī)藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。但是吡嗪酰胺的藥物不良反應(yīng)較大，對人體各器官系統(tǒng)均有不同程度的損害，容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降[14]。左氧氟沙星具有不良反應(yīng)少、吸收快、分布廣等特點，可加快病灶吸收速度、加速消滅傳染源[15]。本研究結(jié)果顯示左氧氟沙星組治療后的物質(zhì)生活、活力指數(shù)、生理職能、精神健康等生活質(zhì)量評分高于吡嗪酰胺組（P<0.05）。表明相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核能提高患者的生活質(zhì)量。同時在預(yù)防大學(xué)生耐多藥肺結(jié)核的發(fā)生中，要積極保持寢室衛(wèi)生干凈整潔，上課后把窗戶打開通風(fēng)，不存放垃圾。使用獨立餐具，不要與他人分食，盡量不在宿舍就餐。勤洗衣服，多做消毒工作，勤洗手，減少用水觸摸眼睛或者口腔。本次研究調(diào)查人數(shù)較少，且未深入進行機制分析，未調(diào)查具體不良反應(yīng)發(fā)生情況，將在后續(xù)研究中進一步探討。

綜上所述，相對于吡嗪酰胺，左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核能提高患者的肺功能，改善患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率與總體治療效果，持續(xù)提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-06-01）