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【摘要】? 目的? ? 分析鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑用于肥胖2型糖尿病胰島素治療的臨床療效。方法? ?對(duì)2020年1月—2021年12月在井岡山市中醫(yī)院接受治療的65例肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式進(jìn)行分組，參照組（32例）開展常規(guī)治療，試驗(yàn)組（33例）聯(lián)合應(yīng)用SGLT-2抑制劑（達(dá)格列凈）治療。觀察2組臨床治療效果、血糖水平、胰島素功能指標(biāo)、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 治療總有效率比較，試驗(yàn)組（96.97%）顯著比參照組（78.13%）高（P<0.05）；治療后試驗(yàn)組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 h PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、胰島素抵抗（homeostatic model assessment of insulin resistance，Homa-IR）水平顯著比參照組低，胰島素β細(xì)胞功能（homeostatic? model assessment-β，Homa-β）水平顯著比參照組高；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.09%）比參照組（28.13%）低（P<0.05）。結(jié)論? ? SGLT-2抑制劑可幫助肥胖2型糖尿病患者穩(wěn)定胰島素治療期間的血糖水平，促使其胰島功能恢復(fù)，且治療安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 肥胖2型糖尿??； 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2； 胰島素； 血糖水平

中圖分類號(hào)：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）25-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.025

2型糖尿病的誘發(fā)與肥胖存在密切關(guān)聯(lián)，病變特征以胰島素抵抗為主，相較于非肥胖引起的2型糖尿病患者而言，肥胖2型糖尿病患者病情進(jìn)展速度較快[1]。目前臨床主要在藥物治療的同時(shí)讓患者適度減輕體質(zhì)量，常用藥物包括門冬胰島素和二甲雙胍，這2種藥物在控制血糖方面均具有較為顯著的效果[2]。但長(zhǎng)期使用這2種藥物治療易引發(fā)不良反應(yīng)，再加上這2種藥物在改善患者胰島素功能方面取得的效果及整體作用有限，因此臨床還需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用才能進(jìn)一步促進(jìn)療效提升。達(dá)格列凈是臨床常用的一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT-2）選擇性抑制劑，可有效抑制機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收，促進(jìn)尿糖快速排泄，發(fā)揮控制血糖水平的效果[3]?；诖?，本研究選取65例肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行觀察，對(duì)比分析常規(guī)治療與常規(guī)治療+SGLT-2抑制劑治療的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2021年12月在井岡山市中醫(yī)院接受治療的65例肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式將患者分為參照組和試驗(yàn)組。參照組32例，男性18例，女性14例；年齡40～91歲，平均年齡（64.62±3.14）歲；病程1～20年，平均（10.02±1.12）年。試驗(yàn)組33例，男性19例，女性14例；年齡40～80歲，平均年齡（64.54±3.24）歲；病程1～19年，平均（9.85±1.36）年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）尿白蛋白排泄率異常升高；（3）體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）≥30 kg/m2；（4）均為自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙者；（2）對(duì)本次研究藥物過敏者；（3）近3個(gè)月服用過抗生素者。

1.2? ? 方法? ? 參照組使用門冬胰島素（Novo- NordiskA/S，注冊(cè)證號(hào)S20020031，規(guī)格300 U/3 mL×5支/盒）治療，初始劑量0.5 U/kg，皮下注射給藥，2次/d，早晚各注射1次；同時(shí)口服二甲雙胍（安康正大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020603，規(guī)格0.25 g），初始劑量0.5 g，3次/d。之后根據(jù)患者血糖水平變化情況調(diào)整門冬胰島素和二甲雙胍的使用劑量。針對(duì)血糖水平過高的患者，還需在午餐前為該患者注射門冬胰島素，確?；颊呖崭寡恰?.1 mmol/L、餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L。

試驗(yàn)組給予門冬胰島素、二甲雙胍和達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039，AstraZeneca AB，規(guī)格5 mg）治療，門冬胰島素、二甲雙胍用量用法參照參照組，達(dá)格列凈劑量為10 mg，口服用藥，1次/d。

2組患者均治療12周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)2組患者臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估。顯效為消瘦、多飲、多尿等臨床癥狀完全消失，血糖水平完全恢復(fù)至正常范圍；有效為消瘦、多飲、多尿等臨床癥狀基本緩解，血糖水平明顯降低；無(wú)效為以上癥狀均未改善，且血糖水平未得到有效控制。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）。FPG檢測(cè)方法為抽取空腹靜脈血2 mL，離心取上清液后采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；2 h PG檢測(cè)方法為早餐后2 h抽取靜脈血2 mL，其余操作與FPG檢測(cè)一致。（3）胰島素功能指標(biāo)。包括空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗（Homa-IR）及胰島素β細(xì)胞功能（Homa-β）。（4）記錄2組患者腎功能下降、低血糖、惡心嘔吐、泌尿生殖系統(tǒng)感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 與參照組比較，試驗(yàn)組治療總有效率顯著更高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 血糖水平? ? 血糖水平比較，治療前2組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組患者血糖水平均比治療前低，且試驗(yàn)組比參照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 胰島素功能? ? 2組患者治療前FINS、Homa-IR、Homa-β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組患者FINS、Homa-IR水平均降低，Homa-β水平均升高，治療后試驗(yàn)組FINS、Homa-IR水平均低于參照組；Homa-β水平高于參照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率比參照組低（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

肥胖是誘發(fā)2型糖尿病的主要原因之一，近幾年因人們飲食結(jié)構(gòu)豐富化、作息不規(guī)律及缺乏運(yùn)動(dòng)等原因，肥胖2型糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。該病作為一種慢性進(jìn)展性疾病，早期可通過控制飲食和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等方式穩(wěn)定機(jī)體血糖水平，但隨著病情的進(jìn)展，患者臨床癥狀越來(lái)越嚴(yán)重，僅依靠控制飲食和運(yùn)動(dòng)取得的效果逐漸下降，需要依靠藥物維持。降糖藥物是目前臨床用于治療糖尿病的首選方法，包括門冬胰島素、二甲雙胍等。門冬胰島素屬于人工胰島素，該藥物被人體吸收的速度較快，進(jìn)入人體后可迅速控制血糖，從而穩(wěn)定患者的病情[6]。二甲雙胍進(jìn)入人體后可直接在腸道中發(fā)揮藥效，起到抑制腸道吸收糖類物質(zhì)的作用，進(jìn)而阻礙肝糖原的分解，達(dá)到降低患者血糖的目的。肥胖患者受體脂過高、運(yùn)動(dòng)量不足等因素的影響，其體內(nèi)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌能力降低，而門冬胰島素和二甲雙胍在調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能方面的作用有限，因此建議聯(lián)合其他能調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能的有效藥物共同治療，從而達(dá)到進(jìn)一步提高患者臨床治療效果的目的[7]。

據(jù)國(guó)外的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[8]，2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制劑有助于降低患者心血管事件發(fā)生率。張咪等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)，超重及肥胖2型糖尿病患者應(yīng)用達(dá)格列凈治療發(fā)現(xiàn)可明顯降低患者體質(zhì)量與血壓，預(yù)后效果顯著。SGLT-2抑制劑較多，如卡格列凈、恩格列凈和達(dá)格列凈。本研究中患者經(jīng)過達(dá)格列凈治療后其臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療（P<0.05）。主要是因?yàn)檫_(dá)格列凈屬于SGLT-2抑制劑的一種，進(jìn)入人體后能夠?qū)δI臟近曲小管SGLT-2產(chǎn)生抑制作用，使SGLT-2失活，導(dǎo)致葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白9的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)功能受到影響，使患者體內(nèi)的尿糖和尿酸快速排出，從而起到控制血糖的作用，有助于促使患者盡早康復(fù)，治療效果十分顯著。此外，通過達(dá)格列凈與門冬胰島素和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的方式，發(fā)揮出協(xié)同作用，可在一定程度上提升達(dá)格列凈的控血糖效果，進(jìn)而達(dá)到提高患者臨床治療效果的目的。祝婷婷等[10]的研究結(jié)果顯示，觀察組接受胰島素強(qiáng)化治療和SGLT-2抑制劑治療后，其FPG、2 h PG、Homa-IR、Homa-β水平改善情況均比對(duì)照組更明顯。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組胰島功能改善優(yōu)于參照組（P<0.05），與上述研究結(jié)果趨同。由此可見，在肥胖2型糖尿病患者接受胰島素治療時(shí)給予其SGLT-2抑制劑聯(lián)合治療，不僅能夠加快患者的血糖水平下降速度，同時(shí)還能促使其胰島功能改善。分析原因?yàn)?，SGLT-2抑制劑進(jìn)入人體后，可通過減少機(jī)體內(nèi)熱量的方式進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體脂肪的利用價(jià)值，從而幫助肥胖2型糖尿病患者減輕體質(zhì)量，避免體質(zhì)量過大而影響藥物機(jī)制。同時(shí)，SGLT-2抑制劑用于肥胖2型糖尿病中可發(fā)揮控制血糖水平及保護(hù)患者胰島功能的效果，使得門冬胰島素進(jìn)入人體后能夠正常發(fā)揮作用，從而快速緩解機(jī)體負(fù)擔(dān)，達(dá)到降低血糖水平的目的[11]。除此之外，SGLT-2抑制劑進(jìn)入人體后無(wú)需依靠胰島素發(fā)揮作用，再加上其獨(dú)特的降糖機(jī)制，可使得患者體內(nèi)的胰島β細(xì)胞負(fù)荷隨著血糖水平的下降而緩解，從而保護(hù)患者的胰島β細(xì)胞，促使胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，相比參照組，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低（P<0.05），這說(shuō)明該治療方式安全性較高。究其原因，達(dá)格列凈具有高選擇性，能夠?qū)δI臟中的SGLT-2表達(dá)進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮出控制血糖的作用，且通過與聯(lián)合應(yīng)用的方式，可在一定程度上降低門冬胰島素和二甲雙胍的應(yīng)用劑量[10]。除此之外，達(dá)格列凈能夠促使機(jī)體葡萄糖排泄，并對(duì)葡萄糖-6-磷酸酶的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生抑制作用，以此來(lái)調(diào)節(jié)糖代謝，穩(wěn)定機(jī)體血糖水平，避免患者引發(fā)低血糖，提高治療安全性。

綜上所述，針對(duì)肥胖2型糖尿病患者，在胰島素和二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療，可有效加快患者的血糖水平下降速度，促使患者胰島功能恢復(fù)正常，同時(shí)還能在一定程度上降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，有助于進(jìn)一步提升治療的安全性和臨床療效。

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（收稿日期：2023-06-15）