林杉

【摘要】? 目的? ? 探究免疫學(xué)檢驗(yàn)因子聯(lián)合檢測(cè)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中的應(yīng)用效果。方法? ? 選擇2021年1—10月在福建省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行治療的42例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，納入42名同期到院體檢結(jié)果顯示健康者作為對(duì)照組，84例入選對(duì)象均接受免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括類(lèi)風(fēng)濕性因子（rheumatoid factor，RF）、抗環(huán)狀瓜氨酸（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、免疫球蛋白[（immunoglobulin G，IgG）、（immunoglobulin M，IgM）、（immunoglobulin A，IgA）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4]，對(duì)比2組以上各項(xiàng)受檢指標(biāo)水平及2組各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。同時(shí)，基于觀察組病情進(jìn)展程度對(duì)比活動(dòng)期、緩解期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白水平。結(jié)果? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP水平均高于對(duì)照組，IgG、IgM、IgA濃度均高于對(duì)照組，補(bǔ)體C3、C4濃度均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為97.62%，高于對(duì)照組的0%（P<0.05）。與活動(dòng)期患者相比，緩解期患者RF、CCP抗體、CRP水平較低，IgG、IgM、IgA濃度較低，補(bǔ)體C3、C4濃度較高（P<0.05）。結(jié)論? ? 于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中應(yīng)用免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)可為臨床提供充分的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】? 免疫學(xué)檢驗(yàn)； 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 抗環(huán)狀瓜氨酸； 免疫球蛋白

中圖分類(lèi)號(hào)：R446.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）25-0107-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.035

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于臨床風(fēng)濕免疫科常見(jiàn)炎癥病變，病變關(guān)節(jié)腔內(nèi)大量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)可能會(huì)破壞骨組織完整性及機(jī)體免疫功能[1]。考慮到類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)功能明顯減退，需及時(shí)采取針對(duì)性治療以重建免疫機(jī)制，而準(zhǔn)確、全面的診斷是協(xié)助臨床開(kāi)展治療的關(guān)鍵一步。類(lèi)風(fēng)濕性因子（RF）既往常被認(rèn)為是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要診斷指標(biāo)，后發(fā)現(xiàn)其特異性表現(xiàn)較差，易與其他疾病混淆，故臨床傾向于結(jié)合其他免疫相關(guān)指標(biāo)以進(jìn)一步明確診斷[2]。與RF相比，抗環(huán)狀瓜氨酸（CCP）抗體對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎敏感性較強(qiáng)；C-反應(yīng)蛋白（CRP）常在組織炎癥時(shí)大量進(jìn)入血液中，與炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度成正比；免疫球蛋白各項(xiàng)因子水平的升高往往伴隨著一系列免疫反應(yīng)[3-4]。鑒于以上因子與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致免疫功能變化較相關(guān)，現(xiàn)就免疫學(xué)檢驗(yàn)因子聯(lián)合檢測(cè)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用效果進(jìn)行探究，旨在為臨床類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷提供有效建議，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2021年1—10月在福建省腫瘤醫(yī)院進(jìn)行治療的42例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，納入42名同期到院體檢結(jié)果顯示健康者作為對(duì)照組。觀察組男性29例，女性13例；年齡26～68歲，平均年齡（46.73±6.51）歲；病程1～6年，平均（3.60±1.22）年；20例病情處于活動(dòng)期，22例病情處于緩解期。對(duì)照組男性27例，女性15例；年齡27～68歲，平均年齡（47.08±6.41）歲。2組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），84例入選對(duì)象均知曉研究意義、流程并簽署知情同意書(shū)，此前瞻性研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后開(kāi)展。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者滿足《2018中國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[5]中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)出現(xiàn)關(guān)節(jié)晨僵、腫脹等典型癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過(guò)影響免疫功能的藥物；合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；因創(chuàng)傷、痛風(fēng)等其他原因所致關(guān)節(jié)炎。

1.2? ? 方法? ? 研究方法具體如下。

1.2.1? ? 血樣采集方法? ? 于晨間抽取2組空腹外周靜脈血3～5 mL，離心（3 000 r/min，20 min）后提取上層血漿清液，置入-80℃冰箱儲(chǔ)存待檢。

1.2.2? ? 指標(biāo)檢測(cè)方法? ? 84例入選對(duì)象均接受免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgG、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4）。（1）采用特定蛋白分析儀[西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011第2402844號(hào)，型號(hào)BN PROSPEC]及配套試劑，應(yīng)用免疫散射比濁法測(cè)定RF水平。（2）采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（廣州市進(jìn)德生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20212220196，型號(hào)HomoG 100）及配套試劑，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光-免疫分析法測(cè)定CCP抗體水平。（3）采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用免疫散射比濁法測(cè)定CRP水平。（4）免疫球蛋白。采用特定蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4濃度。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比2組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4）指標(biāo)水平。（2）對(duì)比2組各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。各項(xiàng)指標(biāo)參考值：血清RF>20 U/mL視為陽(yáng)性；血清CCP>17 U/mL視為陽(yáng)性，超過(guò)500 U/mL均以500 U/mL計(jì)；CRP水平>10 mg/L視為陽(yáng)性；IgG正常值為7～16 g/L；IgM正常值為0.6～2.5 g/L；IgA正常值為0.7～3.9 g/L；補(bǔ)體C3正常值為0.9～1.8 g/L；補(bǔ)體C4正常值為0.1～0.4 g/L。（3）根據(jù)觀察組患者病情進(jìn)展情況，對(duì)比活動(dòng)期、緩解期患者各項(xiàng)指標(biāo)水平。參考《2018中國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》，符合以下指標(biāo)其中2項(xiàng)者視為活動(dòng)期患者：累及關(guān)節(jié)數(shù)>3，晨僵時(shí)間>0.5 h，關(guān)節(jié)明顯壓痛或腫脹，紅細(xì)胞沉降率（erythrocytesedimentation rate，ESR）>35 mm/h，CRP水平>15 mg/L。不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者視為進(jìn)入緩解期。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，RF、CCP抗體、CRP水平及免疫球蛋白濃度計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組RF、CCP抗體、CRP水平比較? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組免疫球蛋白濃度比較? ? 觀察組IgG、IgM、IgA濃度均高于對(duì)照組，補(bǔ)體C3、C4濃度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較? ? 觀察組RF、CCP抗體、CRP、免疫球蛋白單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 活動(dòng)期及緩解期患者RF、CCP抗體、CRP水平比較? ? 活動(dòng)期患者RF、CCP抗體、CRP水平均高于緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 活動(dòng)期及緩解期患者免疫球蛋白濃度比較? ? 活動(dòng)期患者IgG、IgM、IgA濃度均高于緩解期患者，補(bǔ)體C3、C4濃度均低于緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3? ? 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在臨床有較高發(fā)病率，患者自身免疫性疾病呈慢性發(fā)展；隨著關(guān)節(jié)炎癥的擴(kuò)散和加深，機(jī)體手足關(guān)節(jié)軟組織甚至重要器官、功能系統(tǒng)均可能受到損害，需盡早開(kāi)展治療以控制關(guān)節(jié)炎癥進(jìn)展、維持周?chē)砉δ芙Y(jié)構(gòu)完整性。有學(xué)者關(guān)注到類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致骨質(zhì)破壞中免疫功能紊亂發(fā)揮的作用，認(rèn)為此類(lèi)患者發(fā)病期間，其體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞會(huì)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成因子下調(diào)成骨細(xì)胞活性，破壞細(xì)胞代謝平衡狀態(tài)[6]。故對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫學(xué)因子進(jìn)行檢驗(yàn)，或能夠?yàn)榕R床病情監(jiān)測(cè)提供數(shù)據(jù)支持。

3.1? ? 檢驗(yàn)指標(biāo)與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)? ? 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎局部炎癥的形成會(huì)吸引大量巨噬細(xì)胞聚集，進(jìn)而活化為瓜氨酸化波形蛋白，有學(xué)者利用肽基精氨酸脫亞氨酶（protein arginine deiminase，PAD）在體外將蛋白瓜氨酸化后發(fā)現(xiàn)含有瓜氨酸化膠原、纖維連接蛋白、α-烯醇酶等類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)展期間可能存在的CCP抗體，此類(lèi)抗體廣泛存在于局部炎癥病灶組織細(xì)胞當(dāng)中[7]。CCP抗體由類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病灶內(nèi)B細(xì)胞自發(fā)性分泌這一特征決定了其在特異性上與傳統(tǒng)RF檢測(cè)相比較突出，臨床能夠以此為依據(jù)辨別類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；RF在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中均呈現(xiàn)高表達(dá)，這就導(dǎo)致臨床無(wú)法只通過(guò)這一項(xiàng)指標(biāo)水平明確患者免疫性疾病類(lèi)型。

CRP同樣被認(rèn)為是組織炎癥非特異性檢測(cè)指標(biāo)。CRP一般情況下處于較低表達(dá)水平，當(dāng)組織或器官發(fā)生炎癥病變時(shí)升高；CRP表達(dá)上調(diào)會(huì)活化機(jī)體免疫機(jī)制，并與淋巴細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，同時(shí)增強(qiáng)T輔助細(xì)胞作用[8-9]。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病癥進(jìn)展期間的炎癥細(xì)胞大量浸潤(rùn)會(huì)破壞免疫平衡，對(duì)CRP水平進(jìn)行檢測(cè)可明確類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)因子活動(dòng)情況。

免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等均為機(jī)體免疫應(yīng)答鏈中的重要組成部分，IgG占據(jù)免疫蛋白總量的70%～75%，IgM最先對(duì)體液免疫應(yīng)答刺激做出反應(yīng)，IgA在機(jī)體黏膜防御機(jī)制中發(fā)揮重要作用[10]。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的形成會(huì)導(dǎo)致大量致病因子侵襲免疫應(yīng)答和防御機(jī)制，后與抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜、血管壁等部位[11-12]。明確以上因子水平，能夠反映類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制、黏膜防御機(jī)制受損情況，了解病灶處炎癥因子浸潤(rùn)程度及關(guān)節(jié)組織受累范圍，為臨床免疫調(diào)節(jié)治療提供重要參考依據(jù)。

由以上分析可見(jiàn)，CCP、CRP、免疫球蛋白等免疫學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)均與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展存在一定關(guān)聯(lián)，綜合分析以上因子水平或有助于全面了解該病對(duì)機(jī)體生理功能所造成的損傷。

3.2? ? 免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)的作用? ? 本研究結(jié)果顯示，健康人群與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)水平上比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P<0.05），提示免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)可作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷依據(jù)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)展過(guò)程中所引發(fā)的組織損傷或壞死、炎癥反應(yīng)等均會(huì)活化B細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體分泌CCP、RF等多種抗體。此外，炎癥細(xì)胞與相關(guān)抗原結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物大量沉積于關(guān)節(jié)滑膜，不僅會(huì)加劇局部炎癥反應(yīng)、阻礙營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及血氧運(yùn)輸，還可能激活補(bǔ)體，進(jìn)而誘發(fā)級(jí)聯(lián)免疫反應(yīng)。本研究所采取的免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)針對(duì)多項(xiàng)與細(xì)胞代謝紊亂、免疫活動(dòng)失衡相關(guān)的因子進(jìn)行檢測(cè)，有助于臨床從炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、免疫反應(yīng)等多個(gè)角度明確類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制和擴(kuò)散方式，且聯(lián)合檢測(cè)可避免單行某項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)特異性較差的情況，利于全面了解關(guān)節(jié)軟損傷原因。在明確CCP、RF等多種抗體推動(dòng)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展的前提下開(kāi)展治療，可較具針對(duì)性地化除各類(lèi)病理因素，從而盡早控制關(guān)節(jié)損傷發(fā)展，對(duì)臨床診治效率的提升起到促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果還顯示，各項(xiàng)受檢指標(biāo)水平隨患者病情改善程度而發(fā)生變化，提示免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)可反映類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情嚴(yán)重程度，從而提高診斷針對(duì)性。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的形成會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)制動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞，進(jìn)而誘導(dǎo)多種炎癥因子干擾機(jī)體細(xì)胞、體液免疫活動(dòng)，引發(fā)組織炎癥損傷，各項(xiàng)受檢因子水平顯著上升。待類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組織損傷得以控制、免疫機(jī)制得以穩(wěn)定后，CRP對(duì)免疫機(jī)制的影響自然得以減輕，機(jī)體免疫機(jī)制受到致病因子侵襲的情況得到控制，各項(xiàng)因子水平自然逐漸正?；?/p>

綜上所述，于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷中應(yīng)用免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)可為臨床提供充分的依據(jù)，有利于臨床從多個(gè)角度了解患者病情進(jìn)展。

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（收稿日期：2023-06-11）