王倩薇 李小全 毛英格

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科 河南開封 475100

冠心病是常見的心血管內(nèi)科急危重癥,穩(wěn)定型冠心病為其中一項亞型,發(fā)作頻率較規(guī)律,誘因、嚴(yán)重程度及緩解方式基本穩(wěn)定,但臨床早期診斷及病情監(jiān)測評估有一定難度[1]。穩(wěn)定型冠心病發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化的病理改變,但動脈粥樣硬化的發(fā)病機制復(fù)雜,現(xiàn)階段仍不十分明確。斑塊進(jìn)展過程中細(xì)胞凋亡為顯著特征,生長停滯特異性基因產(chǎn)物6(Growth arrest-specific gene 6,Gas6)屬維生素K依賴蛋白,參與動脈粥樣硬化及冠狀動脈炎性損傷的發(fā)生、進(jìn)展[2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)作為特異性血管炎癥標(biāo)志物,可參與和促進(jìn)動脈粥樣硬化過程[3]。有研究表明超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)對動脈粥樣硬化斑塊的形成有預(yù)測價值[4]。為進(jìn)一步提高老年穩(wěn)定型冠心病的診斷效能,本研究旨在分析血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平聯(lián)合檢測的診斷價值,以期為臨床早期診斷穩(wěn)定型冠心病提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2020年8月～2022年8月收治的200例老年穩(wěn)定型冠心病患者為觀察組,同期200例健康體檢者為對照組。其中對照組男105例,女95例,年齡60～78歲,平均(68.93±4.06)歲;觀察組男101例,女99例,年齡61～80歲,平均(69.27±4.11)歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南解讀》標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)經(jīng)冠狀動脈造影確診;(3)首次就診;(4)近1周未服用抗凝、調(diào)脂、抗生素、激素藥物;(5)患者及近親屬均了解本研究并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)凝血機制異常者;(2)3個月內(nèi)發(fā)生過心血管不良事件者;(3)存在惡性腫瘤、結(jié)締組織病等;(4)存在重要臟器病變者;(5)伴有急慢性感染者;(6)精神異常者。

1.3方法

1.3.1資料收集 以病歷收集、跟蹤檢查結(jié)果等方式進(jìn)行資料收集,包括性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、空腹血糖(Fasting blood-glucose,FPG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、血管舒張功能(Flow-mediated dilation,FMD)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及Gensini評分;常規(guī)血脂參數(shù)采用全自動生化分析儀檢測(廠家:美國貝克曼公司,型號:AU680)檢測。

1.3.2肱動脈血流介導(dǎo)的FMD檢測 指導(dǎo)受檢者平臥、放松,與左側(cè)肘窩上3～5 cm處采用超聲波探頭測量肱動脈舒張末內(nèi)徑,以肱動脈3個心動周期的均值為基礎(chǔ)內(nèi)徑,FMD(%)=(反應(yīng)性充血肱動脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)內(nèi)徑)/基礎(chǔ)內(nèi)徑×100%。

1.3.3Gensini評分 進(jìn)行冠狀動脈造影(Judkins法),根據(jù)AHA/ACC心力衰竭指南中冠狀動脈血管圖像及狹窄程度評估冠心病患者Gensini評分。以最嚴(yán)重部位進(jìn)行評分:狹窄處直徑<25%為1分、25%～49%為2分、50%～75%為4分、76%～89%為8分、90%～99%為16分、100%為閉塞。Gensini評分為各病變支評分之和。不同節(jié)段冠狀動脈相應(yīng)系數(shù):左主干為5;左回旋支近端、左前降支近端為2.5,左前降支中段為1.5;左回旋支遠(yuǎn)端、后降支、對角支病變D1段、右冠近、遠(yuǎn)、中和后降支均為1;對角支病變D2段、后側(cè)支為0.5;Gensini評分即∑狹窄程度積分×病變節(jié)段相應(yīng)系數(shù)。

1.3.4血清指標(biāo)水平檢測 入組后受檢者均采集4mL空腹肘靜脈血,離心15min取血清(3000r/min,15 min,r=8cm),Lp-PLA2采用免疫散射比濁分析儀檢測(諾爾曼,型號:NORMAN-2);hs-CRP采用全自動生化免疫分析儀檢測(德國羅氏公司,型號:Cobas 8000);Gas6采用酶標(biāo)儀檢測(美國賽默飛世爾,型號:THERMO Multiskan MK3)。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較兩組一般臨床資料。(2)比較兩組入院時血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平。(3)分析上述血清指標(biāo)水平與FMD及Gensini評分的相關(guān)性。(4)分析穩(wěn)定型冠心病的影響因素。(5)分析上述血清指標(biāo)水平對穩(wěn)定型冠心病診斷價值。

2 結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料比較 兩組性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、TC、HDL-C、FPG、TG、LDL-C、BUN水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組FDM低于對照組,Gensini評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較(n=200)

指標(biāo)FPG(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)TC(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)BUN(x±s,mmol/L)FMD(%)Gensini評分(分)觀察組5.72±1.431.63±0.474.79±1.221.09±0.312.94±0.615.67±1.553.55±0.4622.89±4.37對照組5.59±1.531.58±0.524.61±1.181.05±0.332.88±0.595.52±1.365.96±0.588.74±2.25χ2/t值0.8781.0091.5001.2491.0001.02946.04140.713P值0.3810.3140.1340.2120.3180.304<0.001<0.001

2.2兩組入院時血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平比較 與對照組相比,入院時觀察組血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平較高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平比較

2.3相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示,觀察組入院時血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平與FMD呈負(fù)相關(guān),與Gensini評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 入院時觀察組血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平與FMD、Gensini評分相關(guān)性分析

2.4Logistic回歸分析 以是否發(fā)生穩(wěn)定型冠心病為因變量,將入院時FMD、Gensini評分、血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平作為自變量,對自變量進(jìn)行賦值(以400例的平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2)見表4。Logistic回歸分析顯示,入院時Gensini評分>15.82分、血清Lp-PLA2>164.51ng/mL、hs-CRP>2.89mg/L、Gas6>249.30pg/mL水平是發(fā)生穩(wěn)定型冠心病的危險因素;入院時FMD>4.76%是發(fā)生穩(wěn)定型冠心病的保護(hù)因素。見表5。

表4 自變量賦值

表5 Logistic回歸分析

2.5ROC分析 以穩(wěn)定型冠心病患者為陽性樣本、以健康體檢者為陰性樣本繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平聯(lián)合診斷穩(wěn)定型冠心病的ROC曲線下面積(AUC)為0.883,最佳診斷敏感度、特異度分別為84.00%、92.00%。見表6。

表6 ROC分析

3 討論

Lp-PLA2分泌于巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,主要表達(dá)于平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板,常作為炎癥指標(biāo)評估動脈粥樣硬化病情進(jìn)展[6]。劉冬等[7]報道顯示,Lp-PLA2與冠心病各亞型呈正相關(guān)。本研究入院時觀察組血清Lp-PLA2水平較高,經(jīng)分析Lp-PLA2的趨化作用可介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜,單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞,可捕獲氧化的低密度脂蛋白,促使泡沫細(xì)胞形成,進(jìn)而促動脈粥樣硬化斑塊[8]。同時,Lp-PLA2還可誘導(dǎo)白介素-6等炎性細(xì)胞因子浸潤,促進(jìn)繼發(fā)血栓和易損斑塊形成[9]。Gas6具有促吞噬、促炎、抗凋亡作用,參與炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展。崔秀蘭等[10]研究表明,Gas6水平與急性心肌梗死患者炎癥水平及PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生有關(guān)。本研究中,入院時觀察組血清Gas6水平高于對照組,Gas6一方面可參與凋亡細(xì)胞的吞噬作用,細(xì)胞凋亡增加時Gas6水平升高,另一方面Gas6還參與泡沫細(xì)胞的生長、增殖,泡沫細(xì)胞大量聚集可產(chǎn)生動脈粥樣硬化斑塊,在動脈粥樣硬化早期形成中扮演重要角色[11]。hs-CRP是臨床常見的促炎性生物指標(biāo),具有多效性作用,可應(yīng)用于穩(wěn)定型冠心病患者,觀察其冠狀動脈炎癥反應(yīng)程度[12]。入院時觀察組血清hs-CRP水平明顯升高,其機制分析為:hs-CRP可介導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙,激活循環(huán)單核細(xì)胞及補體系統(tǒng),誘導(dǎo)血栓前狀態(tài),增加細(xì)胞因子的釋放;而炎癥因子的大量釋放也是穩(wěn)定型冠心病斑塊形成與破裂的重要原因,hs-CRP還能促使細(xì)胞外基質(zhì)重塑,可能加速血管疾病進(jìn)展[13-14]。 本研究Spearman相關(guān)性分析表明,入院時血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平與FMD呈負(fù)相關(guān),與Gensini評分呈正相關(guān);可見以上3項血清指標(biāo)可在一定程度上反映患者病情的發(fā)生、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。觀察組FDM低于對照組,Gensini評分高于對照組,其中FMD可無創(chuàng)性預(yù)測不良心血管事件,評估動脈內(nèi)皮細(xì)胞功能;Gensini評分可量化評估冠狀動脈狹窄程度,用于老年穩(wěn)定型冠心病患者病情和預(yù)后評估[7]。Logistic回歸分析顯示,入院時Gensini評分、FMD及血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6是發(fā)生穩(wěn)定型冠心病的影響因素,進(jìn)一步說明血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6參與冠心病發(fā)生、進(jìn)展過程,發(fā)揮重要作用。ROC曲線顯示血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平聯(lián)合診斷穩(wěn)定型冠心病的AUC為0.883,大于單一指標(biāo)檢測,診斷敏感度、特異度明顯增高,可見3項血清指標(biāo)聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高診斷價值。

綜上所述,老年穩(wěn)定型冠心病的發(fā)生、進(jìn)展過程中其水平變化明顯,血清Lp-PLA2、hs-CRP、Gas6水平與FMD、Gensini評分相關(guān),三者聯(lián)合檢測對老年穩(wěn)定型冠心病的診斷具有一定指導(dǎo)價值。