吳坤衛(wèi)

（瓊海市人民醫(yī)院兒科，海南 瓊海 571400）

高熱驚厥屬于兒科較為常見的疾病之一，其主要是由于患兒發(fā)生急性感染（特別是上呼吸道感染），導(dǎo)致患兒的神經(jīng)細(xì)胞代謝增強(qiáng)，耗氧量增大，血流速度加快引起的[1-2]。該病多見于6 個(gè)月以上、3 歲以內(nèi)的患兒，若治療不及時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)可影響患兒的腦部發(fā)育，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)智力缺陷[3]。目前，臨床上治療該病的模式較多。近年來，靜脈注射用丙種球蛋白（IVIG）在治療高熱驚厥方面得到了廣泛應(yīng)用，但多數(shù)學(xué)者對(duì)其相關(guān)應(yīng)用劑量存在較大的爭(zhēng)議[4]。本文主要是探究不同劑量IVIG聯(lián)合地西泮對(duì)高熱驚厥患兒病情復(fù)發(fā)及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取瓊海市人民醫(yī)院2018 年1 月至2022 年12月收入的80 例高熱驚厥患兒，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中高熱驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）24 小時(shí)內(nèi)發(fā)作2 次以上者；（3）入組前未接受相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)模糊者；（2）免疫系統(tǒng)受損者；（3）惡性腫瘤患兒。兩組的一般資料經(jīng)比較無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)照組采用400 mg/kg 劑量的IVIG 聯(lián)合地西泮治療，其中地西泮（山西皇城相府沁河制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020017，規(guī)格：5 mg）的使用劑量為0.1 mg/kg，3 次/d ；IVIG〔山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S19983003，規(guī)格：10%1.5 mL(0.15 g/ 支)〕的使用劑量為400 mg/kg，1 次/d。觀察組采用大劑量（1000 mg/kg）IVIG 聯(lián)合地西泮治療，地西泮的使用方法同對(duì)照組，IVIG 的使用劑量為1000 mg/kg，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)估兩組的臨床療效、免疫功能、血清指標(biāo)、不良反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)情況。（1）臨床療效：顯效：患兒的體溫恢復(fù)正常，意識(shí)較清晰；有效：患兒的體溫基本處于正常狀態(tài)，意識(shí)清晰；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行? 顯效率+ 有效率。（2）免疫功能：取患兒的空腹靜脈血3 mL，3000 r/min 離心15 min 取上清液，采用免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平。（3）血清指標(biāo)：包括血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100β 蛋白，血液采集及制備同（2），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（4）不良反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)情況：不良反應(yīng)包括嗜睡、腹瀉、呼吸抑制等，統(tǒng)計(jì)病情復(fù)發(fā)情況并計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 軟件中進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的對(duì)比[例(%)]

2.2 免疫功能

與治療前相比，治療后兩組的IgG、IgA、IgM 水平均更高，且觀察組的IgG、IgA、IgM 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能的比較（μg/L，± s）

表3 兩組患兒免疫功能的比較（μg/L，± s）

注：*與治療前比較，P ＜0.05。

組別 IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=40) 4.38±1.48 7.58±1.42* 0.75±0.21 0.92±0.17* 0.58±0.25 0.92±0.16*觀察組(n=40) 4.37±1.47 8.43±1.32* 0.73±0.23 1.25±0.14* 0.57±0.26 1.23±0.17*t 值 0.026 2.401 0.352 8.207 0.152 7.273 P 值 0.979 0.020 0.726 0.000 0.880 0.000

2.3 血清指標(biāo)

與治療前相比，治療后兩組的血清指標(biāo)均顯著改善，且觀察組的血清指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清指標(biāo)的比較（μg/L，± s）

表4 兩組患兒血清指標(biāo)的比較（μg/L，± s）

注：*與治療前比較，P ＜0.05。

S-100β組別 NSE治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=40) 10.52±2.15 9.45±1.18* 0.97±0.27 0.69±0.24*觀察組(n=40) 10.53±2.14 8.82±0.95* 0.96±0.26 0.56±0.23*t 值 0.021 2.630 0.169 2.473 P 值 0.983 0.010 0.866 0.016

2.4 不良反應(yīng)及病情復(fù)發(fā)情況

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況：嗜睡1 例、腹瀉1例、呼吸抑制0 例，共計(jì)2 例（5.00%）。對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生情況：嗜睡4 例、腹瀉3 例、呼吸抑制2例，共計(jì)9 例（22.50%）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=5.165，P=0.023 ＜0.05）。觀察組中有2 例（5.00%）患兒病情復(fù)發(fā)，而對(duì)照組中有10例（25.00%）患兒病情復(fù)發(fā)。觀察組的病情復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（χ2=6.275，P=0.012 ＜0.05）。

3 討論

高熱驚厥是兒童時(shí)期常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是指由于兒童的大腦體溫調(diào)節(jié)中樞功能很不穩(wěn)定，應(yīng)對(duì)高熱時(shí)，調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙，大腦細(xì)胞發(fā)生異常放電，從而引發(fā)驚厥[6]。發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為意識(shí)喪失、渾身抽搐、強(qiáng)直、呼吸急促不規(guī)律，甚至口唇發(fā)紺，一般發(fā)生在發(fā)熱頭24 小時(shí)內(nèi)，發(fā)作時(shí)間多在5 分鐘內(nèi)[7-8]。對(duì)于高熱驚厥的治療，目前已經(jīng)引起兒科醫(yī)生的高度重視。在對(duì)患兒用藥的過程中應(yīng)不斷探索最佳劑量，以便使用最適合的劑量來達(dá)到有效治療且不傷害患兒機(jī)體的目的[9-10]。

地西泮又被稱為“安定”，是一種曾廣泛使用的鎮(zhèn)靜催眠藥，具有較為顯著的鎮(zhèn)靜、催眠作用，但單獨(dú)使用此藥治療高熱驚厥的療效不夠理想[11-12]，故有學(xué)者提出聯(lián)合丙種球蛋白進(jìn)行治療，但是對(duì)于丙種球蛋白的使用劑量存在一定爭(zhēng)議。有學(xué)者提出使用400 mg/kg 劑量的IVIG 聯(lián)合地西泮治療高熱驚厥，但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其效果一般且治療后復(fù)發(fā)率較高。而使用大劑量IVIG 聯(lián)合地西泮治療高熱驚厥的效果較好，且治療后復(fù)發(fā)率明顯降低[13-15]。

NSE 是神經(jīng)元特異性烯醇化酶的英文縮寫，也稱神經(jīng)烯醇化酶，是烯醇酶的異構(gòu)體，僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。當(dāng)患兒發(fā)生腦組織損傷時(shí)，其機(jī)體內(nèi)該物質(zhì)的水平會(huì)顯著升高，進(jìn)而可加重腦組織損傷。S-100β 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性生物蛋白，約96% 存在于腦組織內(nèi)，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞合成，是腦損傷的特異性指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)其升高程度與腦損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率、IgG、IgA、IgM 水平均高于對(duì)照組，血清指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率及病情復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，這提示大劑量IVIG 聯(lián)合地西泮治療高熱驚厥的效果較好，可有效地降低病情復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，保護(hù)腦組織。

綜上所述，相較于使用400 mg/kg 劑量的IVIG，使用1000 mg/kg 劑量的IVIG 聯(lián)合地西泮對(duì)高熱驚厥患兒進(jìn)行治療的效果較好，可有效地降低病情復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，減輕炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，保護(hù)腦組織。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。