於寅斌，歐陽競(jìng)雄，凌 河，舒 申

（團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院，湖北 團(tuán)風(fēng) 438000）

腎小球腎炎是免疫反應(yīng)性疾病，可由多種因素介導(dǎo)發(fā)生，從而使患者出現(xiàn)蛋白尿、水腫、乏力、腰部疼痛等癥狀[1]。腎小球腎炎患者得不到良好的治療，可導(dǎo)致腎功能逐漸衰退，引發(fā)腎功能衰竭[2]。腎小球腎炎的發(fā)生與腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)被激活有一定的關(guān)系[3]。厄貝沙坦作為一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑常被用來治療腎小球腎炎，并能取得一定的療效[4]。但腎小球腎炎常常遷延難愈，單用厄貝沙坦治療的效果不夠理想。近幾年，中成藥在臨床治療疾病當(dāng)中得到了醫(yī)生和患者的青睞，被廣泛用于臨床[5]。百令膠囊是一種中成藥，具有補(bǔ)肺腎、益精氣的功效，在臨床治療腎臟疾病方面具有良好的效果[6]。本研究主要是分析百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療腎小球腎炎的效果及對(duì)腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2021 年3 月—2022 年11 月團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院收治的腎小球腎炎患者中選取研究對(duì)象，篩選標(biāo)準(zhǔn)包括納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷結(jié)果為腎小球腎炎。（2）參與研究前1 個(gè)月內(nèi)無激素治療史。（3）認(rèn)知功能、溝通能力良好，具有較高的治療依從性。（4）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、腦、肺、肝功能不全。（2）存在繼發(fā)性或遺傳性腎病。（3）存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病。（4）處于妊娠期或哺乳期。（5）存在研究中藥物的使用禁忌。將篩選出的86 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（43 例）和觀察組（43 例）。對(duì)照組中，男25 例（組內(nèi)占比58.14%）、女18 例（組內(nèi)占比41.86%）；年齡最小的27 歲，最大的67 歲，平均值（53.73±4.32）歲；病程最短的1 年，最長(zhǎng)的7 年，平均值（4.21±1.16）年。觀察組中，男24 例（組內(nèi)占比55.81%）、女19 例（組內(nèi)占比44.19%）；年齡最小的25 歲，最大的66 歲，平均值（53.66±4.30）歲；病程最短的1 年，最長(zhǎng)的7 年，平均值（4.19±1.13）年。兩組以上資料對(duì)比，P＞0.05。

1.2 方法

兩組均口服厄貝沙坦片，每天1 次，每次150 mg。觀察組加用百令膠囊，每天3 次，每次2 g。治療時(shí)間為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）腎功能指標(biāo)。治療前后采集患者的晨起空腹中段尿液。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（mALB）、尿N- 乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NAG 酶），使用比色法檢測(cè)尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）。使用腎臟ECT 檢測(cè)患者的腎小球?yàn)V過率（GFR）。治療前后抽取患者的空腹肘靜脈血，離心處理10 min（速度為3000 r/min），取血清檢測(cè)。使用堿性苦味酸終點(diǎn)比色法檢測(cè)血清肌酐（Scr），使用酶偶聯(lián)速率法檢測(cè)血清尿素氮（BUN）。收集患者的24 h 尿液，使用放射免疫分析法檢測(cè)24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）。（2）炎癥指標(biāo)。治療前后抽取患者的空腹肘靜脈血，離心處理10 min（速度為3000 r/min），取血清檢測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ 干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（3）不良反應(yīng)。治療后觀察兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組的腎功能指標(biāo)

治療前兩組的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、尿NAG 酶、尿RBP、尿β2-MG 水平對(duì)比，P＞0.05 ；兩組治療后的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、尿NAG 酶、尿RBP、尿β2-MG 水平均低于治療前，P＜0.05 ；治療后觀察組的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、 尿NAG 酶、 尿RBP、尿β2-MG 水平均低于對(duì)照組，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組的腎功能指標(biāo)（± s）

表1 治療前后兩組的腎功能指標(biāo)（± s）

Scr（μmol/L）組別 尿mALB（mg/L） t 值 P 值 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 115.32±9.11 77.86±7.27 21.076 ＜0.001 136.43±9.86 105.35±5.07 18.382 ＜0.001觀察組（n=43） 116.30±9.09 57.23±6.93 33.888 ＜0.001 136.96±9.75 86.28±4.20 31.304 ＜0.001 t 值 0.499 13.469 0.251 18.994 P 值 0.619 ＜0.001 0.803 ＜0.001續(xù)表1組別 BUN（mmol/L） t 值 P 值 24 h UTP（g） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 18.82±2.83 6.91±1.38 24.805 ＜0.001 1.43±0.18 0.96±0.17 12.448 ＜0.001觀察組（n=43） 18.79±2.85 5.00±1.11 29.566 ＜0.001 1.44±0.19 0.69±0.16 19.799 ＜0.001 t 值 0.049 7.072 0.251 7.584 P 值 0.961 ＜0.001 0.803 ＜0.001續(xù)表1組別 GFR（mL/min） t 值 P 值 尿NAG 酶（U/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 4.42±1.71 1.53±1.03 9.493 ＜0.001 35.34±7.92 19.22±5.75 10.800 ＜0.001觀察組（n=43） 4.49±1.65 0.92±0.79 12.797 ＜0.001 35.68±7.91 10.51±5.15 17.486 ＜0.001 t 值 0.193 3.082 0.199 7.399 P 值 0.847 0.003 0.843 ＜0.001續(xù)表1組別 尿RBP（mg/L） t 值 P 值 尿β2-MG（mg/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 74.71±15.35 35.35±8.56 14.685 ＜0.001 1.91±0.71 0.98±0.32 7.831 ＜0.001觀察組（n=43） 74.29±15.27 25.33±7.91 18.669 ＜0.001 1.90±0.72 0.40±0.22 13.065 ＜0.001 t 值 0.127 5.637 0.065 9.794 P 值 0.899 ＜0.001 0.948 ＜0.001

2.2 治療前后兩組的炎癥指標(biāo)

治療前兩組的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平對(duì)比，P＞0.05；兩組治療后的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平均低于治療前，P＜0.05；治療后觀察組的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均低于對(duì)照組，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組的炎癥指標(biāo)（± s）

表2 治療前后兩組的炎癥指標(biāo)（± s）

組別 CRP（mg/L） t 值 P 值 TNF-α（ng/mL） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 15.63±2.02 10.23±1.02 15.648 ＜0.001 15.76±2.17 4.67±0.72 31.807 ＜0.001觀察組（n=43） 15.69±2.07 8.15±0.47 23.293 ＜0.001 15.83±2.20 3.22±0.53 36.541 ＜0.001 t 值 0.136 12.145 0.149 10.635 P 值 0.892 ＜0.001 0.882 ＜0.001續(xù)表2組別 IFN-γ（pg/mL） t 值 P 值 IL-6（pg/mL） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=43） 513.80±22.71 461.61±17.21 12.011 ＜0.001 44.02±8.25 39.22±6.95 2.918 0.005觀察組（n=43） 515.67±23.02 417.20±17.13 22.503 ＜0.001 44.13±8.18 21.67±5.38 15.043 ＜0.001 t 值 0.379 11.993 0.062 13.094 P 值 0.705 ＜0.001 0.951 ＜0.001

2.3 治療后兩組的不良反應(yīng)

兩組的單項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組的不良反應(yīng)[例（%）]

3 討論

腎小球腎炎是對(duì)一組疾病的統(tǒng)稱，可因多種原因?qū)е?，但均存在腎小球損傷和炎癥，臨床癥狀主要是蛋白尿、高血壓、水腫等[7]。有研究指出，腎小球腎炎的發(fā)生與遺傳、感染、免疫和代謝功能異常、腫瘤等因素有關(guān)[8]。這些致病因素會(huì)改變患者腎小球的血流動(dòng)力學(xué)，激活腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，激活炎癥和纖維化信號(hào)通路，引發(fā)血管收縮、血壓升高，并使腎小球因?yàn)槊?xì)血管內(nèi)的壓力過高而發(fā)生濾過屏障受損，進(jìn)而引發(fā)腎小球腎炎[9]。同時(shí)，蛋白尿的出現(xiàn)還會(huì)增加腎小管間質(zhì)的纖維化程度，使腎功能進(jìn)一步受到損害。因此，臨床上在治療腎小球腎炎時(shí)常使用厄貝沙坦等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。厄貝沙坦可競(jìng)爭(zhēng)性地與血管緊張素Ⅱ受體相結(jié)合，使血管緊張素Ⅱ無法有效發(fā)揮生理作用，從而使腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)壓降低[10]。此外，厄貝沙坦還能通過對(duì)醛固酮釋放的抑制作用而增強(qiáng)腎小管的重吸收功能，從而減輕蛋白尿的癥狀[11]。但臨床上對(duì)單用厄貝沙坦治療腎小球腎炎的效果并不滿意。

近幾年，中醫(yī)藥療法因?yàn)榀熜Ш?、安全性高而被臨床醫(yī)生和患者所認(rèn)可[12]。中成藥的不斷發(fā)展使得中藥的臨床應(yīng)用更為方便，更容易令人接受。中西醫(yī)結(jié)合療法的使用使相關(guān)臨床治療效果得到明顯的提升。在中醫(yī)理論中，腎小球腎炎屬于“水腫”“腰痛”“虛勞”的范疇，是肺脾腎虛導(dǎo)致的疾病，因此臨床治療時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)氣益肺[13]。百令膠囊的主要成分為人工蟲草，具有補(bǔ)肺腎、益精氣之功效，適用于臨床治療腎小球腎炎[14]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，百令膠囊能夠通過擴(kuò)張血管來減輕血壓對(duì)腎小球的損傷，對(duì)腎小管起到保護(hù)作用，并對(duì)腎臟細(xì)胞的修復(fù)產(chǎn)生積極影響[15]。此外，百令膠囊可以通過激活淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞增強(qiáng)免疫功能，提高免疫力，從而促進(jìn)患者康復(fù)。本研究中對(duì)比了多項(xiàng)可反映腎功能的指標(biāo)。其中NAG 酶是一種溶酶體酶，在腎近曲小管中含量最高，但因?yàn)榉肿恿枯^大，在正常情況下很難進(jìn)入尿液當(dāng)中。在腎功能損傷后，NAG 酶會(huì)從腎小管上皮細(xì)胞中被大量釋放，進(jìn)入尿液。RBP 是視黃醇的運(yùn)載蛋白，正常情況下會(huì)經(jīng)近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收，僅少量被尿液所排出。在腎功能損傷后，腎小管的重吸收能力降低，從而導(dǎo)致尿RBP 升高。本研究中治療后觀察組的尿NAG 酶、尿RBP 及其他腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，炎癥指標(biāo)也優(yōu)于對(duì)照組，說明百令膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療腎小球腎炎可取得良好的效果，能夠改善腎功能，減輕炎癥反應(yīng)。同時(shí)，因?yàn)閮山M治療后的不良反應(yīng)無明顯差異，說明加用百令膠囊并不會(huì)降低用藥的安全性。